Клинические испытания
Выбор противогрибковых препаратов на рынке невелик, и существуют ограничения на то, какие из них может назначать NHS. Многие штаммы грибков выработали устойчивость ко многим лекарствам, а тяжелые побочные эффекты означают, что некоторые пациенты не переносят некоторые лекарства, поэтому существует острая потребность в новых противогрибковых препаратах, в идеале из новых классов, которые еще не подвержены устойчивости.
Как одобряют новые лекарства
Получение одобрения нового препарата — длительный и дорогостоящий процесс, который обычно проходит следующие этапы:
| Фундаментальные исследования | Изучение болезни и поиск молекулярных мишеней для новых лекарств, которые будут использоваться против. |
|---|---|
| Открытие лекарств | Скрининг библиотек химических веществ или настройка структур многообещающих соединений. |
| Доклинические исследования | Проверка того, насколько хорошо работает потенциальное новое лекарство, в пробирке или на модели животных. |
| Заявка на начало испытаний на людях | |
| Фаза 0 и I | Тестирование препарата на здоровых добровольцах, чтобы увидеть, что происходит с препаратом внутри организма – насколько хорошо он всасывается в кровоток, распределяется в соответствующие ткани (например, легкие), метаболизируется и выводится с мочой/фекалиями. Это помогает исследователям решить, какой диапазон дозировок использовать в испытаниях. |
| Phase II | Тестирование препарата на нескольких сотнях пациентов с этим заболеванием, чтобы увидеть, какая дозировка наиболее эффективна, и получить представление о любых распространенных побочных эффектах. |
| Фаза III | Тестирование препарата на нескольких сотнях или нескольких тысячах пациентов с этим заболеванием, чтобы точно определить, насколько хорошо препарат лечит заболевание и как часто он вызывает каждый побочный эффект. |
| Заявление на одобрение препарата | Подача заявления в EMA (Европа) или в агентство по регулированию лекарственных средств в конкретной стране, такое как FDA (США), для получения разрешения на начало продажи препарата. |
| NICE оценка | Принятие решения о том, достаточно ли полезен препарат, чтобы оправдать расходы Национальной службы здравоохранения. |
| Ввод в эксплуатацию/финансирование | Если NICE не рекомендует лекарство для рутинного использования (как это было со многими противогрибковыми препаратами), врач все равно может прописать его пациенту, если его местная CCG согласится финансировать его. NAC является специализированной CCG, которая имеет дополнительную свободу назначать определенные противогрибковые препараты, а некоторые отделения трансплантации могут назначать противогрибковую профилактику. |
| Фаза IV | Также известен как постмаркетинг. Проверка того, что препарат действует так, как ожидалось, в условиях «реального мира». |
Подробнее о процессе утверждения: Фармацевтический журнал or Ван Норман (2016)
CCG = группа клинического ввода в эксплуатацию
Какие новые препараты в настоящее время проходят испытания для лечения аспергиллеза?
Новые препараты обычно утверждаются для лечения инвазивного аспергиллеза до CPA/ABPA.
- Олорофим является новым противогрибковым средством из совершенно нового класса препаратов (оротомидов). Он разрабатывается ООО «Ф2Г», дочерней компании, в число советников которой входит профессор Деннинг. Олорофим прошел различные испытания фазы I, фазы II и недавно (март 2022 г.) прошел испытание фазы III, чтобы увидеть, насколько хорошо он работает у 225 пациентов с инвазивными грибковыми инфекциями.
- Резафунгин является типом препарата эхинокандина, который действует путем ингибирования компонентов клеточной стенки грибов, необходимых для гомеостаза. Он разрабатывается, чтобы сохранить безопасность других эхинокандинов, но при этом иметь более сильные фармакокинетические свойства. В настоящее время он находится на стадии III испытаний.
- Ибрексафунгерп является первым представителем нового класса противогрибковых препаратов, называемых тритерпеноидами. Ибрексафунгерп действует аналогично эхинокандинам, но имеет совершенно другую структуру, что делает его более стабильным и означает, что его можно принимать перорально. В настоящее время проводятся два клинических испытания ибрексафунгерпа фазы 3. Одним из них является исследование FURI с участием 200 участников с инвазивным и/или тяжелым грибковым заболеванием.
- Фосманогепикс это афпервое в своем роде противогрибковое средство, которое блокирует производство незаменимого соединения, важного для строительства клеточной стенки и саморегуляции. Недавно завершилось испытание фазы II, в котором участвовал 21 участник.
- Отесеконазол является первым из нескольких тетразольных агентов, разработанных с целью большей селективности, меньшего количества побочных эффектов и повышенной эффективности по сравнению с доступными в настоящее время азолами. Это находится в стадии 3 разработки и в настоящее время находится на рассмотрении FDA для одобрения для лечения рецидивирующего вульвовагинального кандидоза.
- Инкохлеированный амфотерицин B это тип полиена, который убивает грибки, связываясь с эргостеролом, который поддерживает целостность клеточной мембраны. Однако полиены также взаимодействуют с холестерином в клеточных мембранах человека, а это означает, что они обладают значительной токсичностью. Инкохлеированный амфотерицин В был разработан, чтобы избежать этих значительных токсических эффектов, и в настоящее время он находится на стадии 1 и 2 разработки.
- АТИ-2307 представляет собой тип ариламидина, который ингибирует митохондриальную функцию дрожжей, тем самым подавляя рост. Он завершил три испытания фазы I и должен приступить к испытаниям фазы II в 2022 году.
Нажмите здесь для получения более подробной информации о каждом препарате
Как найти информацию об исследованиях аспергиллеза
Клинические испытания должны быть зарегистрированы публично по этическим соображениям (поскольку в них участвуют люди). Ты можешь использовать clinicaltrials.gov для поиска испытаний, в которых вы можете участвовать, или для поиска результатов недавно завершенных испытаний.
Если вас не устраивают риски, связанные с тестированием нового препарата, вы можете вместо этого добровольно участвовать в регистрационном или диагностическом исследовании/исследовании биомаркеров. Во многих испытаниях рассматривается, как мы можем использовать существующие лекарства в новых дозировках или новых комбинациях, или в разных группах пациентов, например ATCF: Итраконазол/вориконазол для пациентов с муковисцидозом, у которых мокрота постоянно положительна на Aspergillus.
