As células epiteliais das vias aéreas (AECs) são um componente chave do sistema respiratório humano: A primeira linha de defesa contra patógenos transportados pelo ar, como Aspergillus fumigatus (Af), as AECs desempenham um papel crucial no início da defesa do hospedeiro e no controle das respostas imunológicas e são importantes na manutenção saúde respiratória e prevenção de infecções que podem levar a doenças como a aspergilose. A pesquisa realizada pela Dra. Margherita Bertuzzi, da Universidade de Manchester, e sua equipe procurou compreender como os AECs combatem a FA e o que leva a vulnerabilidades nessas defesas, especialmente em indivíduos com problemas de saúde subjacentes. 

Trabalhos anteriores da Dra. Bertuzzi e sua equipe demonstraram que os AECs são eficazes em impedir que o fungo cause danos quando estão funcionando bem. No entanto, em pessoas que correm maior risco, como aquelas com sistema imunológico enfraquecido ou doenças pulmonares existentes, se estas células não funcionarem corretamente, o fungo pode tirar vantagem desta situação.

Esta nova pesquisa da Dra. Bertuzzi e sua equipe teve como objetivo explorar como os AECs interrompem o fungo em pessoas saudáveis ​​e o que acontece de errado em pessoas que ficam doentes. A equipe analisou atentamente a interação entre o fungo e as células pulmonares de indivíduos saudáveis ​​e daqueles com certas doenças. Usando métodos científicos avançados, a equipe conseguiu observar as interações entre as células pulmonares e o fungo em um nível muito detalhado.

O que eles encontraram 

Experimentos mostraram que o estágio de crescimento do fungo era importante e um carboidrato de superfície – manose (um açúcar) também teve um papel no processo.

Especificamente, eles descobriram que é mais provável que o fungo seja absorvido pelas células pulmonares quando está crescendo há algumas horas, em comparação com quando é apenas um esporo fresco. Esporos de fungos inchados que foram bloqueados às 3 e 6 horas de germinação foram 2 vezes mais facilmente internalizados do que aqueles bloqueados às 0 horas. Eles também identificaram que uma molécula de açúcar chamada manose na superfície do fungo desempenha um grande papel nesse processo. 

A manose é um tipo de molécula de açúcar que pode ser encontrada na superfície de várias células, incluindo aquelas de patógenos como Aspergillus fumigatus. Este açúcar desempenha um papel importante nas interações entre o fungo e as células do hospedeiro, particularmente as AECs que revestem os pulmões. Numa resposta imunitária saudável, a manose na superfície dos agentes patogénicos pode ser reconhecida pelos receptores de manose nas células imunitárias, desencadeando uma série de respostas imunitárias destinadas a eliminar o agente patogénico. No entanto, o Aspergillus fumigatus evoluiu para explorar esta interação, permitindo-lhe aderir e invadir as células pulmonares de forma mais eficaz. A presença de manose na superfície do fungo facilita sua ligação às lectinas ligantes de manose (MBLs) (proteínas que se ligam especificamente à manose) na superfície das células pulmonares. Esta ligação pode promover a internalização do fungo nas células pulmonares, onde pode residir e potencialmente causar infecção.

A pesquisa destacou a possibilidade de manipulação dessa interação como forma de combater infecções fúngicas. Ao adicionar manose ou lectinas de ligação à manose, como a Concanavalina A, os investigadores poderiam reduzir significativamente a capacidade do fungo de invadir as células pulmonares. Esta redução foi conseguida essencialmente “competindo” com o fungo pelos locais de ligação nas células pulmonares ou bloqueando diretamente a manose fúngica, inibindo assim a interação que facilita a infecção fúngica.

Por que isso Importa?

A compreensão destas interações dá-nos informações importantes sobre como os nossos pulmões nos protegem de infeções fúngicas e o que corre mal nas pessoas vulneráveis ​​a tais infeções. Este conhecimento poderá ajudar na criação de novos tratamentos contra patógenos como o Aspergillus fumigatus.

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