Antifúngicos para aspergilose

O tratamento de infecções fúngicas pode ser amplamente descrito em termos de três classes de antifúngicos. As equinocandinas, os azóis e os polienos.

Polienos

Anfotericina B é freqüentemente usado por via intravenosa para tratar infecções fúngicas sistêmicas. Funciona ligando-se a um componente da parede celular fúngica chamado ergosterol. A anfotericina B é provavelmente o antifúngico intravenoso de mais amplo espectro disponível. Tem atividade contra Aspergillus, Blastomyces, Candida (todas as espécies exceto alguns isolados de Candida krusei e Candida lusitania), Coccidioides, Cryptococcus, Histoplasma, Paracoccidiodes e a maioria dos agentes de zigomicose (Mucorales), Fusarium e outros fungos mais raros. Não é adequadamente ativo contra Scedosporium apiospermum, Aspergillus terreus, Trichosporon spp., a maioria das espécies que causam micetoma e infecções sistêmicas por Sporothrix schenkii. A resistência adquirida à anfotericina B foi descrita em isolados ocasionais, geralmente após terapia de longo prazo no contexto de endocardite, mas é rara. A anfotericina B pode causar muitos efeitos colaterais que, em alguns casos, podem ser muito graves.

A anfotericina também pode ser dispensada através de um nebulizador. Ver vídeo aqui.

Equinocandinas

As equinocandinas são frequentemente usadas para tratar infecções fúngicas sistêmicas em pacientes com deficiência imunológica – esses medicamentos inibem a síntese de glucana, que é um componente específico da parede celular fúngica. Eles incluem micafungina, caspofungina e anidulafungina. As equinocandinas são melhor administradas por via intravenosa devido à má absorção.

A caspofungina é muito ativa contra todas as espécies de Aspergillus. Não mata completamente o Aspergillus no tubo de ensaio. Existe uma quantidade muito limitada de atividade contra Coccidioides immitis, Blastomyces dermatitidis, espécies Scedosporium, Paecilomyces varioti e Histoplasma capsulata, mas é provável que a atividade não seja suficiente para uso clínico.

Triazóis 

Itraconazol, fluconazol, voriconazol e posaconazol – o mecanismo de ação do itraconazol é o mesmo dos outros antifúngicos azólicos: inibe a síntese do ergosterol mediada pela citocromo P450 oxidase fúngica.

Fluconazol é ativo contra a maioria das espécies de Candida, com exceção absoluta de Candida krusei e exceção parcial de Candida glabrata, e um pequeno número de isolados de Candida albicans, Candida tropicalis, Candida parapsilosis e outras espécies raras. Também é ativo contra a grande maioria dos isolados de Cryptococcus neoformans. É ativo contra muitas outras leveduras, incluindo Trichosporon beigelii, Rhodotorula rubra e fungos endêmicos dimórficos, incluindo Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum e Paracoccidioides brasiliensis. É menos ativo que o itraconazol contra esses fungos dimórficos. Não é ativo contra Aspergillus ou Mucorales. É ativo contra fungos da pele como Trichophyton.

O aumento da resistência em Candida albicans em pacientes com AIDS foi relatado. As taxas típicas de resistência em Candida albicans em um hospital geral são 3-6%, em Candida albicans em AIDS 10-15%, em Candida krusei 100%, em Candida glabrata ~50-70%, em Candida tropicalis 10-30% e em outras espécies de Candida menos de 5%.

Itraconazol é um dos antifúngicos de espectro mais amplo disponíveis e inclui atividade contra Aspergillus, Blastomyces Candida (todas as espécies, incluindo muitos isolados resistentes ao fluconazol) Coccidioides, Cryptoccocus, Histoplasma, Paracoccidioides, Scedosporium apiospermum e Sporothrix schenkii. Também é ativo contra todos os fungos da pele. Não é ativo contra Mucorales ou Fusarium e alguns outros fungos raros. É o melhor agente contra fungos negros, incluindo Bipolaris, Exserohilum, etc. A resistência ao itraconazol é descrita em Candida, embora com menos frequência do que com fluconazol e também em Aspergillus.

Voriconazole tem um espectro extremamente amplo. É ativo contra a grande maioria das espécies de Candida, Cryptococcus neoformans, todas as espécies de Aspergillus, Scedosporium agiospermum, alguns isolados de Fusarium e uma infinidade de patógenos bastante raros. Não é ativo contra espécies de Mucorales como Mucor spp, Rhizopus spp, Rhizomucor spp, Absidia spp e outras. O voriconazol tornou-se inestimável no tratamento da aspergilose invasiva.

Posaconazole tem um espectro de ação extremamente amplo. Os fungos cujo crescimento é inibido pelo posaconazol incluem Aspergillus, Candida, Coccidioides, Histoplasma, Paracoccidioides, Blastomyces, Cryptococcus, Sporothrix, várias espécies de Mucorales (causando Zygomyetes) e vários outros fungos negros, como Bipolaris e Exserohilum. A maioria dos isolados de Aspergillus são mortos pelo posaconazol em concentrações clinicamente relevantes. A resistência adquirida ao posaconazol ocorre em Aspergillus fumigatus e Candida albicans, mas é rara.

Os efeitos colaterais dos medicamentos azólicos estão bem caracterizados e também existem algumas interações medicamentosas importantes que excluem a prescrição de certos medicamentos ao mesmo tempo. Para uma compreensão mais abrangente dessas questões, consulte os folhetos de informações individuais do paciente (PIL) para cada medicamento (na parte inferior da página).

Absorção

Alguns dos medicamentos antifúngicos (p. itraconazol) são tomados por via oral e podem ser difíceis de absorver, principalmente se você estiver antiácido medicamento (medicamento usado para tratar indigestão, úlceras estomacais ou azia). Isso ocorre porque é necessário algum ácido no estômago para dissolver as cápsulas e permitir a absorção.

No caso de itraconazol o conselho padrão é garantir que haja bastante ácido no estômago tomando uma bebida com gás como cola com a medicação (o dióxido de carbono que causa a efervescência também torna a bebida bastante ácida). Algumas pessoas não gostam de refrigerantes, então substitua por um suco de frutas, por exemplo. suco de laranja.

As cápsulas de itraconazol são tomadas depois de uma refeição e 2 horas antes de tomar antiácidos. A solução de itraconazol é tomada uma hora antes uma refeição, pois é mais facilmente absorvido.

Vale muito a pena ler o Folheto Informativo do Paciente embalado com seu medicamento, pois ele fornece todas as informações necessárias para armazená-lo e usá-lo. Fornecemos uma lista dos medicamentos mais comuns na parte inferior desta página e links para seus respectivos PILs.

Mesmo seguindo todas as instruções do fabricante, a absorção de alguns medicamentos é imprevisível. Você pode descobrir que seu médico irá coletar amostras de sangue para verificar o quão bem seu corpo está absorvendo um antifúngico

Side Effects

Todos os medicamentos têm efeitos colaterais ('efeitos adversos') e os fabricantes de medicamentos são obrigados a listá-los no Folheto de Informações do Paciente (PIL). A maioria são menores, mas todos valem a pena mencionar ao seu médico na sua próxima consulta. Os efeitos colaterais podem ser muito diversos e muitas vezes completamente inesperados. Se você estiver se sentindo mal, sempre vale a pena verificar a lista de efeitos colaterais no PIL, pois pode ser que o medicamento que você está tomando esteja causando um problema. Em caso de dúvida procure sempre o conselho do seu médico.

Esteróides são particularmente propensos a causar muitos efeitos colaterais desagradáveis. Há informações específicas sobre os efeitos colaterais dos esteroides e a melhor forma de tomar esteroides SUA PARTICIPAÇÃO FAZ A DIFERENÇA.

Os pacientes com efeitos colaterais recebem vários conselhos – pode ser que a perseverança em tomar o medicamento faça com que o problema desapareça, ou pode ser que o paciente deva parar de tomar o medicamento. Ocasionalmente, outro medicamento será prescrito para neutralizar o efeito colateral.

Exceto nos casos mais graves, não é aconselhável que o paciente pare de tomar um medicamento sem consultar seu médico.

Existem muitas interações entre os diferentes medicamentos que muitas pessoas tomam que podem causar efeitos colaterais graves. Verifique as interações entre medicamentos antifúngicos e quaisquer outros medicamentos que você possa tomar pesquisando-os em nosso Banco de dados de interações antifúngicas.

Voriconazol e carcinoma de células escamosas: Uma revisão de 2019 de 3710 indivíduos que receberam transplante de pulmão ou transplante de células hematopoiéticas encontrou uma ligação significativa entre o uso de voriconazol e o carcinoma de células escamosas nesses pacientes. Duração mais longa e doses mais altas de voriconazol foram associadas a um risco aumentado de CEC. O estudo apóia a necessidade de vigilância dermatológica regular para pacientes de TH e HCT em uso de voriconazol, e a sugestão de que tratamentos alternativos sejam tomados, especialmente se o paciente já estiver em risco aumentado de CEC. Os autores observam que os dados eram bastante limitados e mais pesquisas são necessárias para explorar ainda mais essa conexão. Leia o artigo aqui.

Relatando efeitos colaterais de medicamentos:

REINO UNIDO: No Reino Unido, o MHRA tem um Cartão amarelo esquema onde você pode relatar efeitos colaterais e incidentes adversos de medicamentos, vacinas, terapias complementares e dispositivos médicos. Existe um formulário online fácil de preencher – não precisa de o fazer através do seu médico. Se você precisar de ajuda com o formulário, entre em contato com alguém do NAC ou pergunte a alguém no grupo de suporte do Facebook.

EUA: Nos EUA, você pode relatar efeitos colaterais diretamente ao FDA por meio de seu MedWatch esquema.

Disponibilidade de antifúngicos:

Infelizmente, nem todos os medicamentos antifúngicos estão disponíveis em todos os países do mundo e, mesmo que estejam, o preço pode variar enormemente de país para país. O Fundo de Ação Global para Infecções Fúngicas (GAFFI) produziu um conjunto de mapas mostrando a disponibilidade dos principais medicamentos antifúngicos em todo o mundo.

Clique aqui para ver o mapa de disponibilidade de antifúngicos GAFFI

Mais informações

Os medicamentos mais comuns prescritos para uso a longo prazo para pessoas com aspergilose estão listados com informações detalhadas abaixo. Há também uma listagem de informações simplificadas para a maioria desses medicamentos SUA PARTICIPAÇÃO FAZ A DIFERENÇA.

Vale a pena ler os folhetos informativos do paciente (PIL) do medicamento que você está prestes a começar a tomar e anotar quaisquer advertências, efeitos colaterais e a lista de medicamentos incompatíveis. Este também é um ótimo lugar para ler orientações específicas sobre como tomar sua medicação. Fornecemos cópias atualizadas abaixo:

(PIL – Folheto Informativo do Paciente) (BNF – Formulário Nacional Britânico) 

esteróides:

Antifúngicos:

  • Anfotericina B (Abelcete, Ambiossoma, Fungizona) (BNF)
  • Anidulafungina (ECALTA) (PIL)
  • Caspofungina (CANCIDAS) (PIL)
  • Fluconazol (Diflucan) (PIL)
  • Flucitosina (Ancotil) (BNF)
  • Micafungina (Mycamine) (PIL)
  • Posaconazol (Noxafil) (PIL)
  • Voriconazol (VFEND) (PIL)

Os efeitos colaterais – veja os folhetos PIL & VIPIL listados acima, mas também veja os relatórios completos da UE Cartão Amarelo MRHA sistema de relatórios aqui