Ensaios clínicos
A escolha de medicamentos antifúngicos no mercado é pequena e existem limitações sobre quais o NHS pode prescrever. Muitas cepas de fungos desenvolveram resistência a vários medicamentos, e efeitos colaterais severos significam que alguns pacientes não podem tolerar certos medicamentos, então há uma necessidade desesperada de novos antifúngicos, idealmente de novas classes que ainda não são afetadas pela resistência.
Como novos medicamentos são aprovados
A aprovação de um novo medicamento é um processo longo e caro que normalmente passa pelas seguintes etapas:
| Pesquisa básica | Aprender sobre a doença e procurar alvos moleculares para novos medicamentos a serem usados. |
|---|---|
| Descoberta de drogas | Triagem de bibliotecas de produtos químicos ou ajustes nas estruturas de compostos promissores. |
| Estudos pré-clínicos | Testar quão bem o novo medicamento em potencial funciona em um tubo de ensaio ou modelo animal. |
| Aplicativo para iniciar testes em humanos | |
| Fase 0 e I | Testar a droga em voluntários saudáveis, para ver o que acontece com a droga dentro do corpo – quão bem ela é absorvida na corrente sanguínea, distribuída para os tecidos relevantes (por exemplo, pulmões), metabolizada e eliminada através da urina/fezes. Isso ajuda os pesquisadores a decidir qual intervalo de dosagens usar nos testes. |
| Fase II | Testar a droga em várias centenas de pacientes com a condição, para ver qual dosagem é mais eficaz e ter uma ideia de quaisquer efeitos colaterais comuns. |
| Fase III | Testar o medicamento em várias centenas a vários milhares de pacientes com a doença, para medir com precisão o quão bem o medicamento trata a doença e com que frequência produz cada efeito colateral. |
| Pedido de aprovação de medicamentos | Solicitar à EMA (Europa) ou a uma agência reguladora de medicamentos específica do país, como a FDA (EUA), permissão para começar a vender o medicamento. |
| Avaliação AGRADÁVEL | Decidir se o medicamento é benéfico o suficiente para valer a pena o custo para o NHS |
| Comissionamento/financiamento | Se o NICE não recomendar um medicamento para uso rotineiro (o que tem sido o caso de muitos antifúngicos), um médico ainda pode prescrevê-lo a um paciente se o CCG local concordar em financiá-lo. O NAC é um CCG especializado que tem liberdade extra para prescrever certos antifúngicos, e algumas unidades de transplante podem prescrever profilaxia antifúngica. |
| Fase IV | Também conhecido como pós-marketing. Verificar se o medicamento funciona tão bem quanto o esperado em um cenário de 'mundo real'. |
Leia mais sobre o processo de aprovações: Jornal Farmacêutico or Van Norman (2016)
CCG = Grupo de Comissionamento Clínico
Quais novos medicamentos estão atualmente em testes para a aspergilose?
Novos medicamentos são geralmente aprovados para aspergilose invasiva antes da CPA/ABPA.
- Olorofim é um novo antifúngico de uma classe completamente nova de medicamentos (os orotomidas). Está sendo desenvolvido por F2G Ltda, que é uma empresa spin-off cujos conselheiros incluem o professor Denning. Olorofim passou por vários ensaios de Fase I, Fase II e recentemente (março de 2022) entrou em um ensaio de Fase III para ver como funciona em 225 pacientes com infecções fúngicas invasivas.
- Rezafungina é um tipo de droga equinocandina, que atua inibindo os componentes da parede celular de um fungo essenciais para a homeostase. Ele está sendo desenvolvido para manter a segurança de outras equinocandinas enquanto possui propriedades farmacocinéticas mais fortes. Atualmente está na fase III de testes.
- Ibrexafungerp é o primeiro de uma nova classe de antifúngicos chamados triterpenóides. Ibrexafungerp funciona de maneira semelhante às equinocandinas, mas tem uma estrutura totalmente diferente, tornando-o mais estável e podendo ser administrado por via oral. Existem dois estudos de fase 3 em andamento do ibrexafungerp. Um deles é o estudo FURI envolvendo 200 participantes com doença fúngica invasiva e/ou grave.
- Fosmanogepix é afprimeiro antifúngico do gênero que bloqueia a produção de um composto essencial que é importante para a construção da parede celular e auto-regulação. Ele concluiu recentemente seu estudo de fase II, que envolveu 21 participantes.
- Oteseconazol é o primeiro de vários agentes de tetrazol projetados com o objetivo de maior seletividade, menos efeitos colaterais e eficácia aprimorada em comparação com os azóis atualmente disponíveis. Isto está na fase 3 de desenvolvimento e atualmente sob consideração do FDA para aprovação para tratar candidíase vulvovaginal recorrente.
- Anfotericina B Cocleada é um tipo de polieno que mata os fungos ligando-se ao ergosterol, que atua para manter a integridade da membrana celular. No entanto, os polienos também interagem com o colesterol nas membranas celulares humanas, o que significa que apresentam toxicidades significativas. A anfotericina B encocleada foi desenvolvida para evitar essas toxicidades significativas e está atualmente nas fases 1 e 2 de desenvolvimento.
- ATI-2307 é um tipo de Arilamidina que inibe a função mitocondrial na levedura, inibindo assim o crescimento. Ele concluiu três testes de fase I e deve entrar nos testes de fase II em 2022.
Como procurar informações sobre ensaios de aspergilose
Os ensaios clínicos devem ser registrados publicamente por razões éticas (porque envolvem seres humanos). Você pode usar clinicaltrials.gov para pesquisar ensaios dos quais você possa ser elegível para participar ou para encontrar os resultados de ensaios que foram concluídos recentemente.
Se você não se sentir confortável com os riscos envolvidos no teste de um novo medicamento, poderá se voluntariar para um registro ou estudo de diagnóstico/biomarcador. Muitos estudos analisam como podemos usar drogas existentes em novas dosagens ou novas combinações, ou em diferentes grupos de pacientes, por exemplo ATCF: Itraconazol/voriconazol para pacientes com fibrose cística cujo escarro é persistentemente positivo para Aspergillus.
