Rozwój biologicznych i wziewnych leków przeciwgrzybiczych na ABPA
Serena Evansa

ABPA (alergiczna aspergiloza oskrzelowo-płucna) to poważna choroba alergiczna spowodowana grzybiczą infekcją dróg oddechowych. Osoby z ABPA zwykle mają ciężką astmę i częste zaostrzenia, które często wymagają długotrwałego stosowania doustnych steroidów i antybiotyków w celu leczenia wtórnych infekcji bakteryjnych.

Dwa główne sposoby leczenia ABPA to leki przeciwgrzybicze i ustny steroidy. Leki przeciwgrzybicze działają poprzez działanie na grzyby powodujące infekcję, ograniczając jej wzrost i rozprzestrzenianie się. Może to pomóc zmniejszyć częstotliwość nawrotów i ustabilizować stan, ale może również powodować działania niepożądane, takie jak nudności i, rzadziej, uszkodzenie wątroby. Doustne sterydy działają poprzez zmniejszenie stanu zapalnego i tłumienie odpowiedzi układu odpornościowego na alergen, co może pomóc w kontrolowaniu objawów ABPA. Jednak długotrwałe stosowanie może powodować znaczące skutki uboczne, w tym przyrost masy ciała, wahania nastroju i niewydolność kory nadnerczy.

Te działania niepożądane mogą znacznie wpłynąć na jakość życia, ale oba rodzaje leczenia mogą być konieczne, aby zapobiec pogorszeniu się choroby. Dlatego potrzebne są nowe lub ulepszone metody leczenia.

Na szczęście ostatnio nastąpił postęp w zarządzaniu ABPA, a przegląd Richarda Mossa (2023) podkreśla dwa obiecujące rodzaje leczenia:

 

  1. Wziewny lek przeciwgrzybiczy leczyć grzybicze infekcje płuc, dostarczając lek bezpośrednio do miejsca zakażenia. Pozwala to na dostarczenie wyższego stężenia leku do dotkniętego obszaru przy jednoczesnym ograniczeniu narażenia reszty ciała, a tym samym zmniejsza skutki uboczne. Na przykład wykazano, że wziewny itrakonazol osiąga stężenia wystarczająco wysokie, aby zabić lub zahamować wzrost grzybów. Dalsze próby zostaną zakończone w tym roku (2023), aby ocenić jego bezpieczeństwo i skuteczność. Leki te, choć nadal w fazie rozwoju, dają nadzieję na skuteczniejsze i lepiej tolerowane opcje leczenia pacjentów z ABPA.
  1. Biologiczny lek to zupełnie nowy rodzaj leczenia, w którym zamiast stosowania związku chemicznego wykorzystuje się syntetyczne przeciwciała skierowane przeciwko konkretnym komórkom lub białkom naszego układu odpornościowego. Omalizumab, rodzaj leku biologicznego, wiąże się z immunoglobuliną IgE i dezaktywuje ją. IgE biorą udział w reakcji alergicznej, jaką nasz organizm wywołuje przeciwko obcym najeźdźcom i odgrywają dużą rolę w objawach ABPA. Wykazano, że dezaktywacja IgE zmniejsza objawy alergiczne. W badaniach klinicznych wykazano, że omalizumab znacząco (a) zmniejsza liczbę nawrotów choroby w porównaniu do leczenia przed leczeniem, (b) zmniejsza potrzebę stosowania doustnych steroidów i zmniejsza ich niezbędną dawkę, (c) zwiększa ryzyko odstawienia steroidów, ( d) poprawa czynności płuc i (e) poprawa kontroli astmy. Ponadto inne przeciwciała monoklonalne (Mab), takie jak mepolizumab, benralizumab i dupilumab, wykazały zmniejszenie nawrotów, całkowitego IgE i efektu oszczędzania steroidów.

Według Moss (2023) te nowe podejścia do leczenia bardzo skutecznie ograniczają liczbę wizyt w szpitalu. Leki biologiczne wydają się bardzo skuteczne, z redukcją do 90% nawrotów u pacjentów z ABPA i aż do 98% skutecznością w zmniejszaniu ilości doustnych steroidów potrzebnych pacjentowi. Jeśli te nowe metody leczenia będą nadal dobrze działać, mogą potencjalnie zapewnić nową, wyższą jakość życia osobom z ABPA. Ogólnie rzecz biorąc, odkrycia te są obiecujące, ale potrzebne są dalsze badania, aby potwierdzić skuteczność tych metod leczenia, szczególnie w przypadku ABPA.

Oryginalny papier: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9861760/