Wsparcie dla pacjentów i opiekunów z aspergilozą

Dostarczane przez Narodowe Centrum Aspergilozy NHS

Leki przeciwgrzybicze na aspergilozę

Leczenie infekcji grzybiczych można ogólnie opisać w kategoriach trzech klas środków przeciwgrzybiczych. Echinokandyny, azole i polieny.

Poleny

Amfoterycyna B jest często stosowany dożylnie w leczeniu ogólnoustrojowych zakażeń grzybiczych. Działa poprzez wiązanie się ze składnikiem ściany komórkowej grzyba zwanym ergosterolem. Amfoterycyna B jest prawdopodobnie najszerszym dostępnym dożylnym środkiem przeciwgrzybiczym. Wykazuje aktywność przeciwko Aspergillus, Blastomyces, Candida (wszystkie gatunki z wyjątkiem niektórych izolatów Candida krusei i Candida lusitania), Coccidioides, Cryptococcus, Histoplasma, Paracoccidiodes i większość czynników wywołujących zygomycosis (Mucorales), Fusarium i inne rzadsze grzyby. Nie jest wystarczająco aktywny wobec Scedosporium apiospermum, Aspergillus terreus, Trichosporon spp., większości gatunków powodujących mycetoma i zakażenia ogólnoustrojowe wywołane przez Sporothrix schenkii. Nabytą oporność na amfoterycynę B opisywano sporadycznie, zwykle po długotrwałym leczeniu zapalenia wsierdzia, ale zdarza się to rzadko. Amfoterycyna B może powodować wiele działań niepożądanych, które w niektórych przypadkach mogą być bardzo ciężkie.

Amfoterycynę można również podawać za pomocą nebulizatora. Zobacz wideo tutaj.

Echinokandyny

Echinokandyny są często stosowane w leczeniu ogólnoustrojowych infekcji grzybiczych u pacjentów z niedoborem odporności – leki te hamują syntezę glukanu, który jest specyficznym składnikiem ściany komórkowej grzyba. Należą do nich mykafungina, kaspofungina i anidulafungina. Echinokandyny najlepiej podawać dożylnie ze względu na słabe wchłanianie.

Kaspofungina jest bardzo aktywna przeciwko wszystkim gatunkom Aspergillus. Nie zabija całkowicie Aspergillus w probówce. Aktywność przeciwko Coccidioides immitis, Blastomyces dermatitidis, gatunkom Scedosporium, Paecilomyces varioti i Histoplasma capsulata jest bardzo ograniczona, ale prawdopodobnie aktywność ta nie jest wystarczająca do zastosowania klinicznego.

Triazole 

Itrakonazol, flukonazol, worykonazol i posakonazol – mechanizm działania itrakonazolu jest taki sam jak innych azolowych leków przeciwgrzybiczych: hamuje grzybową syntezę ergosterolu za pośrednictwem oksydazy cytochromu P450.

Flukonazol działa na większość gatunków Candida, z absolutnym wyjątkiem Candida krusei i częściowym wyjątkiem Candida glabrata oraz niewielką liczbą izolatów Candida albicans, Candida tropicalis, Candida parapsilosis i inne rzadkie gatunki. Jest również aktywny wobec ogromnej większości izolatów Cryptococcus neoformans. Jest aktywny wobec wielu innych drożdży, w tym Trichosporon beigelii, Rhodotorula rubra i dimorficznych grzybów endemicznych, w tym Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum i Paracoccidioides brasiliensis. Jest mniej aktywny niż itrakonazol wobec tych dimorficznych grzybów. Nie działa na Aspergillus ani Mucorales. Działa na grzyby skóry, takie jak Trichophyton.

Odnotowano wzrost oporności u Candida albicans u pacjentów z AIDS. Typowe wskaźniki oporności Candida albicans w szpitalu ogólnym wynoszą 3-6%, Candida albicans w AIDS 10-15%, Candida krusei 100%, Candida glabrata ~50-70%, Candida tropicalis 10-30% i u innych gatunków Candida mniej niż 5%.

itrakonazol jest jednym z dostępnych środków przeciwgrzybiczych o najszerszym spektrum i obejmuje działanie przeciwko Aspergillus, Blastomyces Candida (wszystkie gatunki, w tym wiele izolatów opornych na flukonazol), Coccidioides, Cryptoccocus, Histoplasma, Paracoccidioides, Scedosporium apiospermum i Sporothrix schenkii. Działa również na wszelkie grzyby skóry. Nie działa na Mucorales, Fusarium i kilka innych rzadkich grzybów. Jest najlepszym środkiem przeciwko czarnym pleśniom, w tym Bipolaris, Exserohilum itp. Oporność na itrakonazol opisuje Candida, choć rzadziej niż flukonazol, a także Aspergillus.

Worykonazol ma niezwykle szerokie spektrum. Jest aktywny wobec ogromnej większości gatunków Candida, Cryptococcus neoformans, wszystkich gatunków Aspergillus, Scedosporium agiospermum, niektórych izolatów Fusarium i wielu raczej rzadkich patogenów. Nie działa na gatunki Mucorales, takie jak Mucor spp, Rhizopus spp, Rhizomucor spp, Absidia spp i inne. Worykonazol stał się nieoceniony w leczeniu inwazyjnej aspergilozy.

Posakonazol ma niezwykle szerokie spektrum działania. Grzyby, których wzrost jest hamowany przez posakonazol, obejmują Aspergillus, Candida, Coccidioides, Histoplasma, Paracoccidioides, Blastomyces, Cryptococcus, Sporothrix, różne gatunki Mucorales (powodujące Zygomyetes) i liczne inne czarne pleśni, takie jak Bipolaris i Exserohilum. Większość izolatów Aspergillus jest zabijana przez pozakonazol w klinicznie istotnych stężeniach. Nabyta oporność na pozakonazol występuje u Aspergillus fumigatus i Candida albicans, ale poza tym jest rzadka.

Skutki uboczne leków azolowych są dobrze scharakteryzowane, a ponadto istnieją pewne ważne interakcje między lekami, które wykluczają jednoczesne przepisywanie niektórych leków. Aby uzyskać pełniejsze zrozumienie tych problemów, przejrzyj ulotki informacyjne dla pacjenta (PIL) dla każdego leku (na dole strony).

Absorpcja odrzutu

Niektóre leki przeciwgrzybicze (np itrakonazol) są przyjmowane doustnie i mogą być trudne do wchłonięcia, szczególnie jeśli pacjent jest włączony środek zobojętniający kwas lek (lek stosowany w leczeniu niestrawności, wrzodów żołądka lub zgagi). Dzieje się tak, ponieważ do rozpuszczenia kapsułek i umożliwienia wchłaniania potrzebna jest pewna ilość kwasu w żołądku.

W przypadku itrakonazol standardową radą jest upewnienie się, że żołądek jest wystarczająco kwaśny, biorąc z lekiem napój gazowany, taki jak cola (dwutlenek węgla, który powoduje musowanie, powoduje również, że napój jest dość kwaśny). Niektórzy ludzie nie lubią napojów gazowanych, więc zastąp sok owocowy np. sokiem. sok pomarańczowy.

Kapsułki Itrakonazol są przyjmowane po posiłek i 2 godziny przed przyjęciem leków zobojętniających. Roztwór itrakonazolu przyjmuje się godzinę zanim posiłek, ponieważ jest łatwiej przyswajalny.

Warto przeczytać Ulotka informacyjna dla pacjenta zapakowane w twoje leki, ponieważ daje to wszystkie informacje potrzebne do ich przechowywania i używania. Na dole tej strony podajemy listę najczęstszych leków i linki do ich odpowiednich PIL.

Nawet po zastosowaniu się do wszystkich zaleceń producentów, wchłanianie niektórych leków jest nieprzewidywalne. Może się okazać, że lekarz pobierze próbki krwi, aby sprawdzić, jak dobrze organizm wchłania lek przeciwgrzybiczy

Skutki uboczne

Wszystkie leki mają skutki uboczne („działania niepożądane”) i producenci leków są zobowiązani do umieszczenia ich w ulotce informacyjnej dla pacjenta (PIL). Większość z nich jest niewielka, ale o wszystkich warto wspomnieć swojemu lekarzowi podczas następnej wizyty. Skutki uboczne mogą być bardzo różnorodne i często zupełnie nieoczekiwane. Jeśli źle się czujesz, zawsze warto sprawdzić listę działań niepożądanych na PIL, ponieważ może to oznaczać, że lek, który przyjmujesz, powoduje problem. W razie wątpliwości zawsze zasięgnij porady lekarza.

Steroidy są szczególnie podatne na wywoływanie wielu nieprzyjemnych skutków ubocznych. Istnieją informacje, które są specyficzne dla skutków ubocznych sterydów i jak najlepiej brać sterydy tutaj.

Pacjentom z objawami ubocznymi udziela się szeregu porad – może być tak, że uporczywe przyjmowanie leku powoduje, że problem znika, a może należy zaprzestać przyjmowania leku. Czasami zostanie przepisany inny lek, aby przeciwdziałać skutkom ubocznym.

Z wyjątkiem najcięższych przypadków nie jest wskazane, aby pacjent zaprzestał przyjmowania leku bez konsultacji z lekarzem.

Istnieje wiele interakcji między różnymi lekami, które wiele osób musi przyjmować, co może powodować poważne skutki uboczne. Sprawdź interakcje między lekami przeciwgrzybiczymi a innymi przyjmowanymi lekami, wyszukując je na naszej stronie Baza interakcji przeciwgrzybiczych.

Worykonazol i rak płaskonabłonkowy: Przegląd z 2019 r. obejmujący 3710 osób, które otrzymały przeszczep płuca lub przeszczep komórek krwiotwórczych, wykazał istotny związek między stosowaniem worykonazolu a rakiem płaskonabłonkowym u tych pacjentów. Dłuższy czas trwania i wyższe dawki worykonazolu wiązały się ze zwiększonym ryzykiem SCC. Badanie potwierdza potrzebę regularnego nadzoru dermatologicznego nad pacjentami z LT i HCT przyjmującymi worykonazol oraz sugestię, aby zastosować alternatywne metody leczenia, zwłaszcza jeśli pacjent jest już narażony na zwiększone ryzyko SCC. Autorzy zauważają, że dane były raczej ograniczone i potrzebne są dalsze badania w celu dalszego zbadania tego związku. Przeczytaj artykuł tutaj.

Zgłaszanie skutków ubocznych leku:

UK: W Wielkiej Brytanii MHRA mają Żółta karta schemat, w którym można zgłaszać skutki uboczne i niepożądane leki, szczepionki, terapie uzupełniające i wyroby medyczne. Jest łatwy do wypełnienia formularz online – nie musisz tego robić za pośrednictwem swojego lekarza. Jeśli potrzebujesz pomocy z formularzem, skontaktuj się z kimś z NAC lub zapytaj kogoś z grupy wsparcia na Facebooku.

US: W Stanach Zjednoczonych można zgłaszać skutki uboczne bezpośrednio do FDA za pośrednictwem ich Zegarek Medyczny Schemat.

Dostępność przeciwgrzybicza:

Niestety nie wszystkie leki przeciwgrzybicze są dostępne w każdym kraju na świecie, a nawet jeśli są, ich cena może się znacznie różnić w zależności od kraju. Global Action Fund for Fungal Infections (GAFFI) opracował zestaw map pokazujących dostępność kluczowych leków przeciwgrzybiczych na całym świecie.

Kliknij tutaj, aby wyświetlić mapę dostępności środka przeciwgrzybiczego GAFFI

Więcej informacji

Poniżej wymieniono najczęstsze leki przepisywane do długotrwałego stosowania osobom z aspergilozą. Istnieje również lista uproszczonych informacji dla większości tych leków tutaj.

Warto zapoznać się z ulotkami informacyjnymi dla pacjenta (PIL) dotyczącymi leku, który zamierzasz zażywać, oraz odnotować wszelkie ostrzeżenia, skutki uboczne i listę leków niezgodnych. Jest to również świetne miejsce do przeczytania szczegółowych wskazówek dotyczących przyjmowania leków. Aktualne kopie dostarczamy poniżej:

(PIL – Ulotka informacyjna dla pacjenta) (BNF – British National Formulary) 

Steroidy:

Leki przeciwgrzybicze:

  • amfoterycyna B (Abelceta, Ambiosom, Fungizone) (BNF)
  • Anidulafungina (ECALTA) (PIL)
  • Kaspofungina (CANCIDAS) (PIL)
  • Flukonazol (Diflucan) (PIL)
  • Flucytozyna (Ankotyl) (BNF)
  • Mykafungina (mykamina) (PIL)
  • Posakonazol (Noxafil) (PIL)
  • Worykonazol (Vfend) (PIL)

Skutki uboczne – patrz wyżej wymienione ulotki PIL i VIPIL, ale także pełne raporty z UE Żółta karta MRHA system raportowania tutaj