Nadmierna produkcja śluzu jest częstym problemem u osób cierpiących na alergiczną aspergilozę oskrzelowo-płucną (ABPA) i przewlekłą aspergilozę płucną (CPA). Śluz jest gęstą mieszaniną wody, resztek komórkowych, soli, lipidów i białek. Wyściela nasze drogi oddechowe, zatrzymując i usuwając obce cząstki z płuc. Żelowa gęstość śluzu jest spowodowana przez rodzinę białek zwanych mucynami. U osób chorych na astmę zmiany genetyczne w białkach mucyny mogą zagęścić śluz, utrudniając jego usunięcie z płuc. Ten gruby i gęsty śluz gromadzi się i może powodować zatykanie dróg oddechowych, powodując trudności w oddychaniu, świszczący oddech, kaszel i inne objawy ze strony układu oddechowego.
Lekarze zwykle leczą te objawy lekami wziewnymi, takimi jak leki rozszerzające oskrzela i kortykosteroidy, aby udrożnić drogi oddechowe i zmniejszyć stan zapalny. Mukolityki można również stosować do rozbijania czopów śluzowych, ale jedyny dostępny lek, N-acetylocysteina (NAC), jest mało skuteczny i może powodować niepożądane skutki uboczne. Chociaż obecne metody leczenia mogą pomóc w opanowaniu objawów, istnieje zapotrzebowanie na skuteczne i bezpieczne metody leczenia, które bezpośrednio rozwiązują problem czopów śluzowych.
Aby rozwiązać ten problem, badane są 3 podejścia:
- Mukolityki do rozpuszczania czopów śluzowych
Naukowcy z Uniwersytetu w Kolorado testują nowe środki mukolityczne, takie jak tris(2-karboksyetylo)fosfina. Podali ten mukolityk grupie myszy chorych na astmę, które doświadczały stanu zapalnego i nadmiernej produkcji śluzu. Po leczeniu poprawił się przepływ śluzu, a myszy z astmą mogły go usuwać równie skutecznie, jak myszy bez astmy.
Jednakże mukolityki działają poprzez rozrywanie wiązań spajających mucyny, a wiązania te występują w innych białkach w organizmie. Jeśli wiązania w tych białkach zostaną zerwane, może to prowadzić do niepożądanych skutków ubocznych. Dlatego potrzebne są dalsze badania, aby odkryć lek, który będzie działał wyłącznie na wiązania w mucynach, zmniejszając ryzyko wystąpienia działań niepożądanych.
2. Oczyszczanie kryształów
W innym podejściu Helen Aegerter i jej zespół z Uniwersytetu Belgijskiego badają kryształy białek, które ich zdaniem powodują nadprodukcję śluzu w astmie. Kryształy te, zwane kryształami Charcota-Leydena (CLC), powodują, że śluz staje się gęstszy, przez co trudniej go usunąć z dróg oddechowych.
Aby bezpośrednio zająć się kryształami, zespół opracował przeciwciała atakujące białka w kryształach. Przetestowali przeciwciała w próbkach śluzu pobranych od osób chorych na astmę. Odkryli, że przeciwciała skutecznie rozpuszczają kryształy, przyłączając się do określonych regionów białek CLC, które utrzymują je razem. Ponadto przeciwciała tłumiły reakcje zapalne u myszy. W oparciu o te odkrycia naukowcy pracują obecnie nad lekiem, który mógłby mieć taki sam efekt u ludzi. Aegerter uważa, że takie podejście można zastosować w leczeniu różnych chorób zapalnych związanych z nadmierną produkcją śluzu, w tym zapalenia zatok i niektórych reakcji alergicznych na patogeny grzybicze (takie jak ABPA).
- Zapobieganie nadmiernemu wydzielaniu śluzu
W trzecim podejściu pulmonolog Burton Dickey z Uniwersytetu w Teksasie pracuje nad zapobieganiem powstawaniu czopów śluzowych poprzez zmniejszenie nadprodukcji śluzu. Zespół Dickeya zidentyfikował specyficzny gen, Syt2, który bierze udział jedynie w nadmiernej produkcji śluzu, a nie w jego normalnej produkcji. Aby zahamować nadmierną produkcję śluzu, opracowano lek o nazwie PEN-SP9-Cy, który blokuje działanie Syt2. Podejście to jest szczególnie obiecujące, ponieważ ma na celu nadprodukcję śluzu bez zakłócania funkcji życiowych normalnego śluzu. Normalna produkcja śluzu odgrywa kluczową rolę w ochronie i utrzymaniu zdrowia układu oddechowego i trawiennego. Chociaż wstępne wyniki są obiecujące, konieczne są dalsze badania w celu oceny skuteczności i bezpieczeństwa tych leków w badaniach klinicznych.
Podsumowując, czopki śluzowe powodują nieprzyjemne objawy w ABPA, CPA i astmie. Obecne metody leczenia skupiają się na leczeniu objawów, a nie na bezpośrednim ograniczaniu lub usuwaniu czopów śluzowych. Jednakże badacze badają 3 potencjalne podejścia, obejmujące leki mukolityczne, oczyszczanie kryształów i zapobieganie nadmiernemu wydzielaniu śluzu. Konieczne są dodatkowe badania, aby potwierdzić ich skuteczność i bezpieczeństwo, ale podejścia te dały obiecujące wyniki i mogą w przyszłości być jednym ze sposobów zapobiegania czopom śluzowym.
Dalsze informacje: