ကျွန်ုပ်တို့၏လူနာအများအပြားသည် မှိုသတ်ဆေးအသစ်များ လိုအပ်လာသည်ကို သိရှိပြီးဖြစ်သည်။ aspergillosis ကဲ့သို့သော မှိုရောဂါများကို ကုသရာတွင် သိသာထင်ရှားသော ကန့်သတ်ချက်များရှိသည်။ အဆိပ်အတောက်များ၊ မူးယစ်ဆေးဝါး-မူးယစ်ဆေးဝါး အပြန်အလှန်တုံ့ပြန်မှု၊ ခံနိုင်ရည်ရှိမှုနှင့် ဆေးသောက်ခြင်းတို့သည် ကုထုံးကို ရှုပ်ထွေးစေနိုင်သည့် ပြဿနာအားလုံးဖြစ်သည်။ ထို့ကြောင့်၊ ကျွန်ုပ်တို့တွင် ကုသမှုရွေးချယ်စရာများ ပိုများလေ၊ လူနာများအတွက် အကောင်းဆုံးသော ကုထုံးရွေးချယ်ခွင့်ကို ကျွန်ုပ်တို့ ရှာဖွေရန် အလားအလာ ပိုများလေဖြစ်သည်။ 

လူများနှင့် မှိုများကြား ဇီဝဆိုင်ရာ တူညီမှုများကြောင့် မှိုသတ်ဆေးများ တီထွင်ရန် ခက်ခဲသည်။ ကျွန်ုပ်တို့သည် မှိုကဲ့သို့ တူညီသော ဇီဝလမ်းကြောင်းများစွာကို မျှဝေကာ ဘေးကင်းသော မှိုသတ်ဆေးများ ဖော်ထုတ်ရာတွင် ပြဿနာများကို ဖန်တီးပေးပါသည်။ မှိုသတ်ဆေးအသစ်များ တီထွင်ရန်အတွက် သုတေသီများသည် ကျွန်ုပ်တို့တွင်ရှိသော ကွဲပြားမှုအချို့ကို မည်ကဲ့သို့ အသုံးချနိုင်သည်ကို ကြည့်ရှုရမည်ဖြစ်သည်။

အောက်တွင် လူပြိန်းတစ်ဦး၏ ကွဲလွဲချက်ဖြစ်သည်။ မကြာသေးမီက ထုတ်ပြန်ခဲ့သည့် သုံးသပ်ချက် ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှု အဆင့်အမျိုးမျိုးတွင် လက်ရှိ မှိုသတ်ဆေးခုနစ်မျိုးကို ကြည့်ရှုသည်။ မှိုသတ်ဆေးအသစ်အများစုသည် ဆေးဝါးအဟောင်းများ၏ ဗားရှင်းအသစ်များဖြစ်သော်လည်း ယခုသုံးသပ်ချက်တွင် ဆွေးနွေးထားသော လုပ်ဆောင်ချက်အသစ်များနှင့် ကွဲပြားသောဆေးထိုးနည်းများပါရှိသည်၊ ထို့ကြောင့် အတည်ပြုပါက၊ ဤဆေးများသည် မဝေးလှသောအနာဂတ်အတွက် မျှော်လင့်ချက်ရောင်ခြည်ကို ပေးစွမ်းနိုင်သည်။ ကုသမှုစည်းကမ်းချက်များ။

Rezafungin

Rezafungin သည် ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှု အဆင့် 3 တွင် တည်ရှိနေသည်။ ၎င်းသည် micafungin နှင့် caspofungin အပါအဝင် မူးယစ်ဆေးဝါးများ၏ echinocandin အမျိုးအစား၏ အဖွဲ့ဝင်ဖြစ်သည်။ Echinocandins သည် homeostasis အတွက် မရှိမဖြစ်လိုအပ်သော မှိုဆဲလ်နံရံ အစိတ်အပိုင်းကို ဟန့်တားခြင်းဖြင့် အလုပ်လုပ်ပါသည်။

Rezafungin သည် ၎င်း၏ echinocandin ၏ ယခင်မျိုးဆက်များ ၏ ဘေးကင်းရေး အကျိုးကျေးဇူးများကို ထိန်းသိမ်းရန် တီထွင်ထားခြင်း ဖြစ်သည်။ echinocandin ခံနိုင်ရည်ရှိသော သတ်မှတ်ချိန်များတွင် ကုသမှုရွေးချယ်မှုများ တိုးချဲ့နိုင်သည့် အလားအလာများထက် အပတ်စဉ် အကြောသွင်းခြင်းထက် အပတ်စဉ် သွေးကြောသွင်းခြင်းကို ခွင့်ပြုသည့် ထူးခြားသော၊ ပိုကြာကြာ၊ ပိုမိုတည်ငြိမ်သော ကုသမှုကို ဖန်တီးရန် ၎င်း၏ pharmacokinetic နှင့် pharmacodynamic ဂုဏ်သတ္တိများကို မြှင့်တင်ပေးပါသည်။

Fosmanogepix

Fosmanogepix ကို ပထမတန်းစားဆေး (ထို့ကြောင့် မှိုသတ်ဆေးတစ်မျိုး) သည် ဆဲလ်နံရံတည်ဆောက်မှုနှင့် ကိုယ်တိုင်ထိန်းညှိမှုအတွက် အရေးကြီးသော မရှိမဖြစ်လိုအပ်သော ဒြပ်ပေါင်းများ ထုတ်လုပ်မှုကို တားဆီးပေးသည့် ပထမတန်းစားဆေးတစ်မျိုးဟု လူသိများသည်။ ဤဒြပ်ပေါင်းထုတ်လုပ်မှုကို ပိတ်ဆို့ခြင်းသည် ဆဲလ်၏နံရံကို အားနည်းစေပြီး အခြားဆဲလ်များကို မကူးစက်နိုင်စေရန် သို့မဟုတ် ခုခံအားစနစ်ကို ရှောင်ရှားနိုင်စေပါသည်။ ၎င်းသည် လက်ရှိတွင် အဆင့် 2 ဆေးခန်းစမ်းသပ်မှုများတွင်ရှိနေပြီး အများအပြားထိုးဖောက်မှိုပိုးကူးစက်မှုများအတွက် ခံတွင်းနှင့်အကြောသွင်းကုသမှုများတွင် အလားအလာရှိသောရလဒ်များကိုပြသနေပြီး ဘက်စုံသုံးဆေးယဉ်ပါးမှုနှင့် အခြားကုသရခက်ခဲသောကူးစက်ရောဂါများတွင် ထိရောက်မှုကိုပြသနေသည်။

Olorifim

Olorifim သည် orotomides ဟုခေါ်သော မှိုသတ်ဆေးများ အမျိုးအစားသစ်တစ်ခုအောက်တွင် ရှိသည်။ orotomides များတွင် ထူးခြားသောလုပ်ဆောင်မှု ယန္တရားတစ်ခု ရှိပြီး pyrimidine biosynthesis တွင် အဓိကအင်ဇိုင်းတစ်ခုကို ပစ်မှတ်ထားရွေးချယ်ပါသည်။ Pyrimidine သည် DNA၊ RNA၊ ဆဲလ်နံရံနှင့် phospholipid ပေါင်းစပ်မှု၊ ဆဲလ်ထိန်းညှိမှုနှင့် ပရိုတင်းထုတ်လုပ်မှုအတွက် မရှိမဖြစ်လိုအပ်သော မော်လီကျူးတစ်ခုဖြစ်သောကြောင့် Olorofim သည် ဤအင်ဇိုင်းကို ပစ်မှတ်ထားသည့်အခါ ၎င်းသည် မှိုများကို နက်ရှိုင်းစွာထိခိုက်စေပါသည်။ ကံမကောင်းစွာဖြင့်၊ Olorifim သည် ကျယ်ပြန့်သော spectrum မဟုတ်ပါ၊ ၎င်းသည် မှိုအနည်းငယ်ကိုသာ သေစေသည် – ထူးထူးခြားခြား Aspergillus နှင့် ချိုင့်ဝှမ်းအဖျားဖြစ်စေသော (ဦးနှောက်ကိုထိခိုက်စေသော) Coccidioides မှိုများ။ ရှာဖွေတွေ့ရှိကတည်းက၊ ၎င်းသည် အကြိုလက်တွေ့လေ့လာမှုများနှင့် အဆင့် 1 လူသားစမ်းသပ်မှုများမှတစ်ဆင့် တိုးတက်ခဲ့ပြီး လက်ရှိတွင် ၎င်း၏အသုံးပြုမှုကို ပါးစပ်နှင့် သွေးကြောသွင်းစမ်းသပ်မှု အဆင့် 2 တွင် ဆက်လက်စမ်းသပ်လျက်ရှိသည်။

Ibrexafungerp

Ibrexafungerp သည် Triterpenoids ဟုခေါ်သော မှိုသတ်ဆေး အမျိုးအစားသစ်တွင် ပထမဆုံးဖြစ်သည်။ Ibrexafungerp သည် echinocandins လုပ်ဆောင်သည့် မှိုဂတ်စ်ဆဲလ်နံရံ၏ တူညီသော မရှိမဖြစ်လိုအပ်သော အစိတ်အပိုင်းကို ပစ်မှတ်ထားသော်လည်း ၎င်းတွင် လုံးဝကွဲပြားသောဖွဲ့စည်းပုံရှိပြီး ၎င်းကို တည်ငြိမ်စေပြီး ပါးစပ်ဖြင့် ပေးဆောင်နိုင်သည်ဟု အဓိပ္ပာယ်ရသည်။ လက်ရှိရရှိနိုင်သော echinocandins (caspofungin၊ micafungin၊ andulafungin) သုံးခုမှ Ibrexafungerp ကို ကွဲပြားစေကာ ၎င်းတို့အသုံးပြုမှုကို သွေးကြောသွင်းသည့်လူနာများနှင့် အတွင်းပိုင်းသွေးပြန်ကြောများဝင်ရောက်နေသူများအတွက်သာ ပေးနိုင်သည်။

ibrexafungerp ၏ အဆင့် 3 စမ်းသပ်မှု နှစ်ခုရှိသည်။ ယနေ့အထိ အကျယ်ပြန့်ဆုံး စာရင်းသွင်းလေ့လာမှုမှာ ပြင်းထန်သောမှိုပိုးကူးစက်ခံထားရသော လူနာများကြားတွင် Ibrexafungerp ၏ ထိရောက်မှုနှင့် ဘေးကင်းမှုကို အကဲဖြတ်သည့် FURI လေ့လာမှုဖြစ်သည်။ vulvovaginal candidiasis (VVC) ကုသမှုအတွက် US အစားအသောက်နှင့် ဆေးဝါးကွပ်ကဲရေးဦးစီးဌာန (FDA) မှ ခံတွင်းဖော်မြူလာကို မကြာသေးမီက အတည်ပြုခဲ့သည်။

Oteseconazole

Oteseconazole သည် လက်ရှိရနိုင်သော azoles များနှင့် နှိုင်းယှဉ်ပါက ပိုမိုရွေးချယ်နိုင်မှု၊ ဘေးထွက်ဆိုးကျိုးနည်းပြီး စွမ်းဆောင်ရည်မြှင့်တင်ရန် ရည်ရွယ်ချက်ဖြင့် ဒီဇိုင်းထုတ်ထားသည့် tetraazole အေးဂျင့်များစွာထဲမှ ပထမဆုံးဖြစ်သည်။ Oteseconazole သည် cytochrome P450 ဟုခေါ်သော အင်ဇိုင်းတစ်ခုနှင့် တင်းကျပ်စွာ ချည်နှောင်ရန် ဒီဇိုင်းထုတ်ထားသည်။ အစောပိုင်းတွင် မှိုများနှင့် လူသားများ ဆင်တူကြောင်း ဆွေးနွေးခဲ့ကြသောအခါ၊ cytochrome P450 သည် ထိုတူညီချက်များထဲမှ တစ်ခုဖြစ်သည်။ လူ့ဆဲလ်များတွင် အရေးကြီးသော ဇီဝဖြစ်စဉ်လုပ်ဆောင်မှုများစွာအတွက် တာဝန်ရှိသော cytochrome P450 မျိုးစိတ်အမျိုးမျိုးရှိသည်။ ထို့ကြောင့်၊ azole မှိုသတ်ဆေးများသည် လူ့ cytochrome P450 ကို တားစီးပါက၊ ရလဒ်သည် ဆိုးရွားသော တုံ့ပြန်မှုများ ဖြစ်နိုင်သည်။ သို့သော် အခြားသော azole မှိုသတ်ဆေးများနှင့်မတူဘဲ၊ Oteseconazole သည် ပစ်မှတ်အင်ဇိုင်း (cytochrome P450) နှင့် ၎င်း၏ရင်းနှီးမှုပိုမိုများပြားသောကြောင့် လူသားတစ်ဦးမဟုတ်သည့်မှို cytochrome p450- ကိုသာ ဟန့်တားသည်။ ၎င်းသည် မူးယစ်ဆေးဝါး-မူးယစ်ဆေးဝါး တုံ့ပြန်မှုနည်းပြီး တိုက်ရိုက်အဆိပ်သင့်မှု နည်းပါးစေသည်ဟု ဆိုလိုခြင်းဖြစ်သင့်သည်။

Oteseconazole သည် ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှု၏ အဆင့် 3 တွင်ရှိနေပြီး ထပ်တလဲလဲပြန်ဖြစ်နေသော vulvovaginal candidiasis ကိုကုသရန် ခွင့်ပြုချက်ရရှိရန် FDA ၏ထည့်သွင်းစဉ်းစားမှုအောက်တွင်ရှိနေသည်။

Encochleated Amphotericin B

ကျွန်ုပ်တို့၏လူနာအများစုသည် 1950 ခုနှစ်များကတည်းကရှိခဲ့သော Amphotericin B ကိုသတိပြုမိပြီးသားဖြစ်လိမ့်မည်။ Amphotericin B သည် ရရှိနိုင်သော ရှေးအကျဆုံး မှိုသတ်ဆေးများဖြစ်သည့် Polyenes ဟုခေါ်သော ဆေးဝါးအမျိုးအစားအောက်တွင် ရှိသည်။ ၎င်းတို့သည် ဆဲလ်အမြှေးပါးများ ခိုင်မာမှုကို ထိန်းသိမ်းရန် လုပ်ဆောင်သည့် ergosterol နှင့် ချိတ်ဆက်ခြင်းဖြင့် မှိုများကိုသတ်သည်။ ဆေးဝါးသည် ergosterol ကို ဖယ်ထုတ်ပြီး ဆဲလ်အမြှေးပါးအတွင်း အပေါက်များကို ဖြစ်စေကာ ပျက်ကွက်လောက်အောင် ယိုစိမ့်စေပါသည်။ သို့သော် polyenes သည် လူ့ဆဲလ်အမြှေးပါးရှိ ကိုလက်စထရောနှင့် ဓါတ်ပြုနိုင်သောကြောင့် ၎င်းတို့တွင် သိသာထင်ရှားသော အဆိပ်များရှိသည်။ Encochleated Amphotericin B သည် ဤသိသာထင်ရှားသောအဆိပ်အတောက်များကိုရှောင်ရှားရန် တီထွင်ထားခြင်းဖြစ်သည် - ၎င်း၏အသစ်သော lipid nanocrystal ဒီဇိုင်းသည် ရောဂါပိုးရှိသောတစ်ရှူးများသို့ဆေးများတိုက်ရိုက်ပေးပို့နိုင်ပြီး ခန္ဓာကိုယ်ကိုမလိုအပ်သောထိတွေ့မှုမှကာကွယ်ပေးသည် - ၎င်းကိုပါးစပ်ဖြင့်ပေးဆောင်နိုင်ပြီး၊ ဆေးရုံတက်နေရခြင်းကိုလျှော့ချနိုင်မည်ဖြစ်သည်။

Encochleated Amphotericin B သည် ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှုအဆင့် 1 နှင့် 2 တွင်ရှိပြီး၊ ထို့ကြောင့် အနည်းငယ်ဝေးသည်။ သို့တိုင်၊ ၎င်းသည် amphotericin B ၏ ပုံမှန်အဆိပ်သင့်မှုအနည်းငယ်သာရှိလျှင် ခံတွင်းဆေး၏အလားအလာကို ကတိပေးသည်။         

ATI-2307

ATI-2307 သည် ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှု၏ အစောပိုင်းအဆင့်တွင်ရှိပြီး ထူးခြားသောလုပ်ဆောင်ချက်တစ်ခုပါရှိသော မှိုသတ်ဆေးအသစ်ဖြစ်သည်။ ATI-2307 သည် mitochondrial လုပ်ငန်းဆောင်တာများကို ဟန့်တားပေးသည် (mitochondria သည် အစားအစာမှ စွမ်းအင်အဖြစ် ပြောင်းလဲပေးသော ဆဲလ်များအတွင်း တည်ဆောက်ပုံများ) ဖြစ်သည့် ATP (adenosine triphosphate) ထုတ်လုပ်မှုကို လျော့ကျစေပြီး ကြီးထွားမှုကို ဟန့်တားသည့် မော်လီကျူးများဖြစ်သည်။

အစောပိုင်းတွင်ဖော်ပြထားသည့်အတိုင်း ATI-2307 သည် အစောပိုင်းအဆင့်တွင်ရှိသေးသည်။ သို့တိုင်၊ သုတေသီများသည် မျှော်မှန်းထားသော ကုထုံးပမာဏအဆင့်တွင် လူသားများတွင် ၎င်းကို ကောင်းစွာခံနိုင်ရည်ရှိကြောင်း ပြသသည့် အဆင့် 1 လက်တွေ့လေ့လာမှုသုံးခုကို ပြီးမြောက်ခဲ့သည်။ ထို့ကြောင့် ATI-2307 အတွက် ဆေးဘက်ဆိုင်ရာအခန်းကဏ္ဍမှာ မရှင်းလင်းပါ။ သို့သော်၊ ဆေးအများအပြားခံနိုင်သောသက်ရှိများအပါအဝင် အရေးကြီးသော မှိုပိုးမွှားများစွာကို ဆန့်ကျင်သည့် ၎င်း၏ကျယ်ပြန့်သော လုပ်ဆောင်ချက်သည် အထူးသဖြင့် azole-resistant Aspergillus ကဲ့သို့သော ဆေးဝါးခံနိုင်ရည်ရှိသော Aspergillus မျိုးစိတ်များကြောင့် ဤဒြပ်ပေါင်းအတွက် အရေးကြီးသောအခန်းကဏ္ဍတစ်ခုအဖြစ် ပြောင်းလဲနိုင်သည်။