Antikulat untuk aspergillosis

Rawatan jangkitan kulat secara meluas boleh diterangkan dari segi tiga kelas antikulat. Echinocandins, azoles dan polyenes.

Polyen

Amfoterisin B sering digunakan secara intravena untuk merawat jangkitan kulat sistemik. Ia berfungsi dengan mengikat komponen dinding sel kulat yang dipanggil ergosterol. Amfoterisin B mungkin merupakan antikulat intravena spektrum paling luas yang ada. Ia mempunyai aktiviti terhadap Aspergillus, Blastomyces, Candida (semua spesies kecuali beberapa pencilan Candida krusei dan Candida lusitania), Coccidioides, Cryptococcus, Histoplasma, Paracoccidiodes dan kebanyakan agen zygomycosis (Mucorales), Fusarium dan kulat lain yang jarang ditemui. Ia tidak cukup aktif terhadap Scedosporium apiospermum, Aspergillus terreus, Trichosporon spp., kebanyakan spesies yang menyebabkan mycetoma dan jangkitan sistemik akibat Sporothrix schenkii. Rintangan yang diperoleh terhadap amphotericin B telah diterangkan dalam pengasingan sekali-sekala, biasanya selepas terapi jangka panjang dalam konteks endokarditis, tetapi jarang berlaku. Amfoterisin B boleh menyebabkan banyak kesan sampingan yang dalam sesetengah kes boleh menjadi sangat teruk.

Amfoterisin juga boleh disalurkan melalui nebuliser. Lihat video di sini.

Echinocandins

Echinocandins sering digunakan untuk merawat jangkitan kulat sistemik pada pesakit kekurangan imun - ubat ini menghalang sintesis glucan yang merupakan komponen khusus dinding sel kulat. Mereka termasuk micafungin, caspofungin dan anidulafungin. Echinocandins paling baik diberikan secara intravena kerana penyerapan yang lemah.

Caspofungin sangat aktif terhadap semua spesies Aspergillus. Ia tidak membunuh Aspergillus sepenuhnya dalam tabung uji. Terdapat jumlah aktiviti yang sangat terhad terhadap Coccidioides immitis, Blastomyces dermatitidis, spesies Scedosporium, Paecilomyces varioti dan Histoplasma capsulata tetapi berkemungkinan aktiviti tersebut tidak mencukupi untuk kegunaan klinikal.

Triazol 

Itraconazole, fluconazole, voriconazole dan posaconazole – mekanisme tindakan itraconazole adalah sama dengan antikulat azole yang lain: ia menghalang sintesis pengantara cytochrome P450 oksidase kulat ergosterol.

Fluconazole aktif terhadap kebanyakan spesies Candida, dengan pengecualian mutlak Candida krusei dan pengecualian separa Candida glabrata, dan sebilangan kecil pencilan Candida albicans, Candida tropicalis, Candida parapsilosis dan spesies jarang yang lain. Ia juga aktif terhadap sebahagian besar pencilan Cryptococcus neoformans. Ia aktif terhadap banyak yis lain termasuk Trichosporon beigelii, Rhodotorula rubra, dan kulat endemik dimorfik termasuk Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatudan Paracoccidioides brasiliensis. Ia kurang aktif daripada itraconazole terhadap kulat dimorfik ini. Ia tidak aktif terhadap Aspergillus atau Mucorales. Ia aktif terhadap kulat kulit seperti Trichophyton.

Peningkatan rintangan dalam Candida albicans pada pesakit AIDS telah dilaporkan. Kadar rintangan biasa dalam Candida albicans di hospital umum adalah 3-6%, dalam Candida albicans dalam AIDS 10-15%, dalam Candida krusei 100%, dalam Candida glabrata ~50-70%, dalam Candida tropicalis 10-30% dan dalam spesies Candida lain kurang daripada 5%.

Itraconazole adalah salah satu antikulat spektrum paling luas yang ada dan termasuk aktiviti terhadap Aspergillus, Blastomyces Candida (semua spesies termasuk banyak pencilan tahan flukonazol) Coccidioides, Cryptoccocus, Histoplasma, Paracoccidioides, Scedosporium apiospermum dan Sporothrix schenkii. Ia juga aktif terhadap semua kulat kulit. Ia tidak aktif terhadap Mucorales atau Fusarium dan beberapa kulat lain yang jarang ditemui. Ia adalah agen terbaik terhadap acuan hitam, termasuk Bipolaris, Exserohilum dll. Rintangan terhadap itraconazole diterangkan dalam Candida, walaupun kurang kerap berbanding dengan flukonazol dan juga dalam Aspergillus.

Vorikonazol mempunyai spektum yang sangat luas. Ia aktif terhadap sebahagian besar spesies Candida, Cryptococcus neoformans, semua spesies Aspergillus, Scedosporium agiospermum, beberapa pencilan Fusarium dan pelbagai patogen yang agak jarang berlaku. Ia tidak aktif terhadap spesies Mucorales seperti Mucor spp, Rhizopus spp, Rhizomucor spp, Absidia spp dan lain-lain. Voriconazole telah menjadi tidak ternilai dalam rawatan aspergillosis invasif.

Posaconazole mempunyai spektrum tindakan yang sangat luas. Kulat yang pertumbuhannya dihalang oleh posaconazole termasuk Aspergillus, Candida, Coccidioides, Histoplasma, Paracoccidioides, Blastomyces, Cryptococcus, Sporothrix, pelbagai spesies Mucorales (menyebabkan Zygomyetes) dan pelbagai acuan hitam lain seperti Bipolaris dan Exserohilum. Majoriti isolat Aspergillus dibunuh oleh posaconazole pada kepekatan yang berkaitan secara klinikal. Rintangan yang diperolehi terhadap posaconazole memang berlaku dalam Aspergillus fumigatus dan Candida albicans tetapi sebaliknya jarang berlaku.

Kesan sampingan ubat azole dicirikan dengan baik dan terdapat juga beberapa interaksi ubat-ubat penting yang mengecualikan penggunaan preskripsi ubat tertentu pada masa yang sama. Untuk pemahaman yang lebih komprehensif tentang isu ini lihat risalah maklumat pesakit individu (PIL) untuk setiap ubat (di bahagian bawah halaman).

Penyerapan

Beberapa ubat antikulat (cth itraconazole) diambil secara lisan dan boleh menjadi sukar untuk diserap, terutamanya jika anda menggunakan antasid ubat (ubat yang digunakan untuk merawat senak, ulser perut atau pedih ulu hati). Ini kerana beberapa asid dalam perut diperlukan untuk melarutkan kapsul dan membolehkan penyerapan.

Dalam kes itraconazole nasihat standard adalah untuk memastikan terdapat banyak asid dalam perut dengan mengambil minuman bergas seperti cola bersama ubat (karbon dioksida yang menyebabkan fizz juga menjadikan minuman itu agak berasid). Sesetengah orang tidak suka minuman bergas jadi gantikan jus buah-buahan cth. jus oren.

Kapsul itraconazole diambil selepas makan dan 2 jam sebelum mengambil antasid. Larutan itraconazole diambil satu jam sebelum hidangan kerana ia lebih mudah diserap.

Ia adalah berbaloi untuk membaca Risalah Maklumat Pesakit penuh dengan ubat anda kerana ini memberikan anda semua maklumat yang anda perlukan untuk menyimpan dan menggunakannya. Kami menyediakan senarai ubat yang paling biasa di bahagian bawah halaman ini, dan pautan ke PIL masing-masing.

Walaupun selepas mengikut semua arahan pengeluar, penyerapan sesetengah ubat tidak dapat diramalkan. Anda mungkin mendapati bahawa doktor anda akan mengambil sampel darah untuk memeriksa sejauh mana badan anda menyerap antikulat

Kesan-kesan sampingan

Semua ubat mempunyai kesan sampingan ('kesan buruk') dan pengeluar ubat dikehendaki menyenaraikannya dalam Risalah Maklumat Pesakit (PIL). Majoritinya adalah kecil, tetapi semuanya patut disebut kepada doktor anda pada lawatan seterusnya. Kesan sampingan boleh menjadi sangat pelbagai dan selalunya tidak dijangka sama sekali. Jika anda berasa tidak sihat, anda perlu menyemak senarai kesan sampingan pada PIL kerana mungkin ubat yang anda ambil menyebabkan masalah. Jika ragu-ragu sentiasa dapatkan nasihat doktor anda.

Steroid terutamanya terdedah kepada menyebabkan banyak kesan sampingan yang tidak menyenangkan. Terdapat maklumat yang khusus untuk kesan sampingan steroid dan cara terbaik mengambil steroid disini.

Pesakit yang mengalami kesan sampingan diberi pelbagai nasihat - mungkin ketekunan mengambil ubat menyebabkan masalah hilang, atau mungkin pesakit harus dihentikan daripada mengambil ubat. Kadangkala ubat lain akan ditetapkan untuk mengatasi kesan sampingan.

Kecuali dalam kes yang paling teruk adalah tidak digalakkan bagi pesakit untuk berhenti mengambil ubat tanpa berunding dengan doktor mereka.

Terdapat banyak interaksi antara ubat yang berbeza yang perlu diambil oleh ramai orang yang boleh menyebabkan kesan sampingan yang teruk. Semak interaksi antara ubat antikulat dan sebarang ubat lain yang mungkin anda ambil dengan mencarinya di kami Pangkalan data interaksi antikulat.

Vorikonazol dan karsinoma sel skuamosa: Kajian 2019 terhadap 3710 individu yang telah menerima sama ada pemindahan paru-paru atau pemindahan sel hematopoietik mendapati hubungan yang signifikan antara penggunaan vorikonazol dan karsinoma sel skuamosa dalam pesakit ini. Tempoh yang lebih lama dan dos vorikonazol yang lebih tinggi dikaitkan dengan peningkatan risiko SCC. Kajian itu menyokong keperluan untuk pengawasan dermatologi yang kerap untuk pesakit LT dan HCT pada vorikonazol, dan cadangan bahawa rawatan alternatif diambil, terutamanya jika pesakit sudah mengalami peningkatan risiko SCC. Penulis ambil perhatian bahawa data agak terhad dan lebih banyak kajian diperlukan untuk meneroka sambungan ini. Baca kertas di sini.

Melaporkan kesan sampingan ubat:

UK: Di UK, MHRA mempunyai a Kad kuning skim di mana anda boleh melaporkan kesan sampingan dan kejadian buruk ubat, vaksin, terapi pelengkap dan peranti perubatan. Terdapat borang dalam talian yang mudah untuk diisi – anda tidak perlu melakukan ini melalui doktor anda. Jika anda memerlukan bantuan dengan borang, hubungi seseorang di NAC atau tanya seseorang dalam kumpulan sokongan Facebook.

AS: Di AS, anda boleh melaporkan kesan sampingan terus kepada FDA melalui mereka MedWatch skim.

Ketersediaan Antikulat:

Malangnya tidak semua ubat antikulat tersedia di setiap negara di seluruh dunia dan, walaupun ada, harganya boleh berbeza-beza secara besar-besaran dari negara ke negara. Dana Tindakan Global untuk Jangkitan Kulat (GAFFI) telah menghasilkan satu set peta yang menunjukkan ketersediaan ubat antikulat utama di seluruh dunia.

Klik di sini untuk melihat peta ketersediaan antikulat GAFFI

Maklumat lanjut

Ubat-ubatan yang paling biasa yang ditetapkan untuk kegunaan jangka panjang untuk penghidap aspergillosis disenaraikan dengan maklumat terperinci di bawah. Terdapat juga senarai maklumat ringkas untuk kebanyakan ubat ini disini.

Adalah berbaloi untuk membaca risalah maklumat pesakit (PIL) untuk ubat yang akan anda mulakan dan perhatikan sebarang amaran, kesan sampingan dan senarai ubat yang tidak serasi. Ini juga merupakan tempat yang bagus untuk membaca panduan khusus tentang cara mengambil ubat anda. Kami membekalkan salinan terkini di bawah:

(PIL – Risalah Maklumat Pesakit) (BNF – Formulari Kebangsaan British) 

steroid:

Antikulat:

  • Amfoterisin B (Abelcet, Ambiosom, Zon kulat) (BNF)
  • Anidulafungin (ECALTA) (PIL)
  • Caspofungin (CANCIDAS) (PIL)
  • Fluconazole (Diflucan) (PIL)
  • Flucytosine (Ancotil) (BNF)
  • Micafungin (Mycamine) (PIL)
  • Posaconazole (Noxafil) (PIL)
  • Voriconazole (VFEND) (PIL)

Kesan-kesan sampingan – lihat risalah PIL & VIPIL yang disenaraikan di atas tetapi juga lihat laporan lengkap daripada EU Kad Kuning MRHA sistem pelaporan di sini