ຄົນເຈັບຂອງພວກເຮົາຫຼາຍຄົນຮູ້ແລ້ວກ່ຽວກັບຄວາມຕ້ອງການທີ່ເພີ່ມຂຶ້ນສໍາລັບຢາຕ້ານເຊື້ອໃຫມ່; ການປິ່ນປົວພະຍາດ fungal ເຊັ່ນ aspergillosis ມີຂໍ້ຈໍາກັດທີ່ສໍາຄັນ. ຄວາມເປັນພິດ, ປະຕິສໍາພັນຂອງຢາ - ຢາ, ການຕໍ່ຕ້ານ, ແລະປະລິມານຢາແມ່ນບັນຫາທັງຫມົດທີ່ສາມາດເຮັດໃຫ້ການປິ່ນປົວສັບສົນ; ດັ່ງນັ້ນ, ທາງເລືອກການປິ່ນປົວຫຼາຍທີ່ພວກເຮົາມີ, ພວກເຮົາມີແນວໂນ້ມທີ່ຈະຊອກຫາທາງເລືອກການປິ່ນປົວທີ່ດີທີ່ສຸດສໍາລັບຄົນເຈັບ. 

ການພັດທະນາຢາຕ້ານເຊື້ອແມ່ນມີຄວາມຫຍຸ້ງຍາກຍ້ອນຄວາມຄ້າຍຄືກັນທາງຊີວະພາບລະຫວ່າງຄົນແລະເຊື້ອເຫັດ; ພວກເຮົາແບ່ງປັນຫຼາຍເສັ້ນທາງຊີວະພາບດຽວກັນກັບເຊື້ອເຫັດ, ສ້າງບັນຫາໃນການພັດທະນາຢາຕ້ານເຊື້ອທີ່ປອດໄພ. ເພື່ອພັດທະນາຢາຕ້ານເຊື້ອເຫັດໃຫມ່, ນັກຄົ້ນຄວ້າຕ້ອງເບິ່ງວິທີການທີ່ພວກເຂົາສາມາດຂຸດຄົ້ນບາງຄວາມແຕກຕ່າງທີ່ພວກເຮົາມີ.

ຂ້າງລຸ່ມນີ້ແມ່ນການແບ່ງອອກຂອງ layman ຂອງ a ການທົບທວນຄືນທີ່ຈັດພີມມາບໍ່ດົນມານີ້ ທີ່ເບິ່ງຢູ່ໃນເຈັດຢາຕ້ານເຊື້ອເຫັດໃນປະຈຸບັນຢູ່ໃນຂັ້ນຕອນຕ່າງໆຂອງການພັດທະນາ. ຢາຕ້ານເຊື້ອ ໃໝ່ ສ່ວນຫຼາຍແມ່ນຢາເກົ່າ, ແຕ່ວ່າຢາທີ່ກ່າວມາໃນການທົບທວນຄືນນີ້ມີກົນໄກການ ດຳ ເນີນງານ ໃໝ່ ແລະວິທີການປະລິມານທີ່ແຕກຕ່າງກັນ, ສະນັ້ນ, ຖ້າໄດ້ຮັບການອະນຸມັດ, ຢາເຫຼົ່ານີ້ສາມາດໃຫ້ຄວາມຫວັງໃນອະນາຄົດບໍ່ໄກ. ເງື່ອນໄຂການປິ່ນປົວ.

Rezafungin

ປະຈຸບັນ Rezafungin ແມ່ນຢູ່ໃນໄລຍະ 3 ຂອງການພັດທະນາ. ມັນເປັນສະມາຊິກຂອງປະເພດ echinocandin ຂອງຢາເສບຕິດ, ລວມທັງ micafungin ແລະ caspofungin; Echinocandins ເຮັດວຽກໂດຍການຍັບຍັ້ງອົງປະກອບຂອງຝາຈຸລັງ fungal ທີ່ຈໍາເປັນຕໍ່ກັບ homeostasis.

Rezafungin ໄດ້ຖືກພັດທະນາເພື່ອຮັກສາຜົນປະໂຫຍດດ້ານຄວາມປອດໄພຂອງ echinocandin predecessors ຂອງມັນ; ໃນຂະນະທີ່ເສີມຂະຫຍາຍຄຸນສົມບັດ pharmacokinetic ແລະ pharmacodynamic ເພື່ອສ້າງການປິ່ນປົວທີ່ເປັນເອກະລັກ, ຍາວກວ່າ, ມີຄວາມຫມັ້ນຄົງຫຼາຍທີ່ອະນຸຍາດໃຫ້ intravenous ປະຈໍາອາທິດແທນທີ່ຈະເປັນການບໍລິຫານປະຈໍາວັນ, ມີທ່າແຮງທີ່ຈະຂະຫຍາຍທາງເລືອກການປິ່ນປົວໃນການຕັ້ງຄ່າການຕໍ່ຕ້ານ echinocandin.

Fosmanogepix

Fosmanogepix ແມ່ນເປັນທີ່ຮູ້ຈັກເປັນຢາທໍາອິດໃນຊັ້ນຮຽນ (ສະນັ້ນທໍາອິດຂອງປະເພດ antifungal ຂອງຕົນ) ສະກັດກັ້ນການຜະລິດຂອງສານປະກອບທີ່ສໍາຄັນທີ່ສໍາຄັນສໍາລັບການກໍ່ສ້າງຂອງກໍາແພງເຊນແລະລະບຽບຕົນເອງ. ການຂັດຂວາງການຜະລິດສານປະສົມນີ້ເຮັດໃຫ້ກໍາແພງຂອງເຊນອ່ອນເພຍພຽງພໍທີ່ຈຸລັງບໍ່ສາມາດຕິດເຊື້ອຈຸລັງອື່ນໆຫຼືຫລີກລ້ຽງລະບົບພູມຕ້ານທານ. ໃນປັດຈຸບັນມັນຢູ່ໃນຂັ້ນຕອນການທົດລອງທາງດ້ານຄລີນິກໄລຍະ 2 ແລະກໍາລັງສະແດງໃຫ້ເຫັນຜົນໄດ້ຮັບທີ່ດີໃນການປິ່ນປົວທາງປາກແລະທາງເສັ້ນເລືອດຂອງພະຍາດຊຶມເຊື້ອ fungal invasive ຫຼາຍ, ສະແດງໃຫ້ເຫັນປະສິດທິພາບໃນການຕ້ານທານຢາຫຼາຍແລະການຕິດເຊື້ອທີ່ຍາກທີ່ຈະປິ່ນປົວອື່ນໆ.

Olorifim

Olorifim ຕົກຢູ່ພາຍໃຕ້ກຸ່ມຢາຕ້ານເຊື້ອເຫັດຊະນິດໃໝ່ທັງໝົດທີ່ເອີ້ນວ່າ orotomides. Orotomides ມີກົນໄກການດໍາເນີນການທີ່ແຕກຕ່າງກັນ, ເລືອກການກໍານົດເປົ້າຫມາຍຂອງ enzyme ທີ່ສໍາຄັນໃນ biosynthesis pyrimidine. Pyrimidine ເປັນໂມເລກຸນທີ່ຈໍາເປັນໃນ DNA, RNA, ກໍາແພງເຊນແລະການສັງເຄາະ phospholipid, ລະບຽບການຂອງເຊນ, ແລະການຜະລິດທາດໂປຼຕີນ, ດັ່ງນັ້ນເມື່ອ Olorofim ເປົ້າຫມາຍ enzyme ນີ້, ມັນມີຜົນກະທົບຢ່າງຫຼວງຫຼາຍຕໍ່ເຊື້ອເຫັດ. ແຕ່ຫນ້າເສຍດາຍ, Olorifim ບໍ່ແມ່ນປະເພດກວ້າງ, ແລະມັນພຽງແຕ່ຂ້າເຊື້ອເຫັດຈໍານວນຫນ້ອຍ - ທີ່ກ່ຽວຂ້ອງ, Aspergillus, ແລະເຊື້ອລາທີ່ເຮັດໃຫ້ເກີດອາການໄຂ້ໃນຮ່ອມພູ (ເຊິ່ງຜົນກະທົບຕໍ່ສະຫມອງ), Coccidioides. ນັບຕັ້ງແຕ່ການຄົ້ນພົບຂອງມັນ, ມັນມີຄວາມຄືບຫນ້າຜ່ານການສຶກສາທາງຄລີນິກກ່ອນແລະການທົດລອງຂອງມະນຸດໄລຍະ 1 ແລະປະຈຸບັນແມ່ນການທົດລອງທາງດ້ານຄລີນິກໄລຍະ 2 ຢ່າງຕໍ່ເນື່ອງເພື່ອທົດສອບການນໍາໃຊ້ທາງປາກແລະທາງເສັ້ນເລືອດ.

Ibrexafungerp

Ibrexafungerp ເປັນຊະນິດທຳອິດຂອງຢາຕ້ານເຊື້ອຊະນິດໃໝ່ທີ່ເອີ້ນວ່າ Triterpenoids. Ibrexafungerp ເປົ້າຫມາຍອົງປະກອບທີ່ສໍາຄັນດຽວກັນຂອງກໍາແພງຈຸລັງ fungal ທີ່ echinocandins ເຮັດ, ແຕ່ມັນມີໂຄງສ້າງທີ່ແຕກຕ່າງກັນຫມົດ, ເຮັດໃຫ້ມັນຫມັ້ນຄົງແລະຫມາຍຄວາມວ່າມັນສາມາດໃຫ້ປາກໄດ້; ຄວາມແຕກຕ່າງຂອງ Ibrexafungerp ຈາກສາມ echinocandins ທີ່ມີຢູ່ໃນປະຈຸບັນ (caspofungin, micafungin, andulafungin), ເຊິ່ງສາມາດໃຫ້ພຽງແຕ່ intravenously ຈໍາກັດການນໍາໃຊ້ຂອງເຂົາເຈົ້າກັບຄົນເຈັບທີ່ນອນໂຮງຫມໍແລະຜູ້ທີ່ມີ indwelling venous access.

ມີສອງການທົດລອງໄລຍະ 3 ຢ່າງຕໍ່ເນື່ອງຂອງ ibrexafungerp. ການສຶກສາການລົງທະບຽນທີ່ກວ້າງຂວາງທີ່ສຸດຈົນເຖິງປະຈຸບັນແມ່ນການສຶກສາ FURI, ເຊິ່ງປະເມີນປະສິດທິພາບແລະຄວາມປອດໄພຂອງ Ibrexafungerp ໃນບັນດາຄົນເຈັບທີ່ມີການຕິດເຊື້ອ fungal ຮ້າຍແຮງແລະຜູ້ທີ່ບໍ່ຕອບສະຫນອງຫຼືບໍ່ທົນທານຕໍ່ກັບຢາຕ້ານເຊື້ອມາດຕະຖານ. ສູດທາງປາກໄດ້ຖືກອະນຸມັດເມື່ອບໍ່ດົນມານີ້ໂດຍອົງການອາຫານແລະຢາຂອງສະຫະລັດອາເມລິກາ (FDA) ສໍາລັບການປິ່ນປົວໂຣກ candidiasis vulvovaginal (VVC).

Oteseconazole

Oteseconazole ເປັນຕົວທໍາອິດຂອງຢາ tetraazole ຫຼາຍໆຊະນິດທີ່ຖືກອອກແບບໂດຍເປົ້າຫມາຍຂອງການຄັດເລືອກທີ່ໃຫຍ່ກວ່າ, ຜົນຂ້າງຄຽງຫນ້ອຍ, ແລະການປັບປຸງປະສິດທິພາບເມື່ອທຽບກັບ azoles ທີ່ມີຢູ່ໃນປະຈຸບັນ. Oteseconazole ໄດ້ຖືກອອກແບບເພື່ອຜູກມັດກັບເອນໄຊທີ່ເອີ້ນວ່າ cytochrome P450. ໃນເວລາທີ່ພວກເຮົາໄດ້ປຶກສາຫາລືກ່ຽວກັບເຊື້ອເຫັດກ່ອນຫນ້ານີ້ແລະມະນຸດມີຄວາມຄ້າຍຄືກັນ, cytochrome P450 ແມ່ນຫນຶ່ງໃນຄວາມຄ້າຍຄືກັນນັ້ນ. ຈຸລັງຂອງມະນຸດປະກອບດ້ວຍຊະນິດຕ່າງໆຂອງ cytochrome P450, ເຊິ່ງມີຄວາມຮັບຜິດຊອບຕໍ່ຫນ້າທີ່ການເຜົາຜະຫລານທີ່ສໍາຄັນຫຼາຍ. ດັ່ງນັ້ນ, ຖ້າສານຕ້ານເຊື້ອ azole ຍັບຍັ້ງ cytochrome P450 ຂອງມະນຸດ, ຜົນໄດ້ຮັບສາມາດເປັນປະຕິກິລິຍາທາງລົບ. ແຕ່, ບໍ່ເຫມືອນກັບຢາຕ້ານເຊື້ອ azole ອື່ນໆ, Oteseconazole ພຽງແຕ່ inhibits ເຊື້ອເຫັດ cytochrome p450- ບໍ່ແມ່ນຂອງມະນຸດເນື່ອງຈາກວ່າມີຄວາມສໍາພັນກັບ enzyme ເປົ້າຫມາຍ (cytochrome P450) ແມ່ນຫຼາຍກ່ວາ. ອັນນີ້ຄວນໝາຍເຖິງການໂຕ້ຕອບຂອງຢາ-ຢາໜ້ອຍລົງ ແລະ ຄວາມເປັນພິດໂດຍກົງໜ້ອຍລົງ.

Oteseconazole ແມ່ນຢູ່ໃນໄລຍະ 3 ຂອງການພັດທະນາແລະປະຈຸບັນຢູ່ພາຍໃຕ້ການພິຈາລະນາຂອງ FDA ສໍາລັບການອະນຸມັດການປິ່ນປົວ candidiasis vulvovaginal recurrent.

Encochleated Amphotericin B

ຄົນເຈັບຂອງພວກເຮົາຫຼາຍຄົນຄົງຈະຮູ້ຈັກຢາ Amphotericin B, ເຊິ່ງມີມາຕັ້ງແຕ່ຊຸມປີ 1950 ເປັນຕົ້ນມາ. Amphotericin B ຕົກຢູ່ໃນກຸ່ມຢາທີ່ເອີ້ນວ່າ Polyenes- ປະເພດຢາຕ້ານເຊື້ອທີ່ເກົ່າແກ່ທີ່ສຸດທີ່ມີຢູ່. ພວກມັນຂ້າເຊື້ອເຫັດໂດຍການຜູກມັດກັບ ergosterol ເຊິ່ງເຮັດຫນ້າທີ່ຮັກສາຄວາມສົມບູນຂອງເຍື່ອເຊນ. ຢານີ້ເຮັດວຽກໂດຍການລອກເອົາ ergosterol ອອກໄປ, ເຮັດໃຫ້ເກີດຮູຢູ່ໃນເຍື່ອຫຸ້ມເຊນ, ເຮັດໃຫ້ມັນຮົ່ວໄຫຼພຽງພໍທີ່ຈະລົ້ມເຫລວ. ແຕ່, polyenes ຍັງພົວພັນກັບ cholesterol ໃນເຍື່ອຈຸລັງຂອງມະນຸດ, ຊຶ່ງຫມາຍຄວາມວ່າພວກມັນມີສານພິດທີ່ສໍາຄັນ. Encochleated Amphotericin B ໄດ້ຖືກພັດທະນາເພື່ອຫຼີກເວັ້ນການເປັນພິດທີ່ສໍາຄັນເຫຼົ່ານີ້ - ການອອກແບບ nanocrystal lipid ໃຫມ່ຂອງມັນອະນຸຍາດໃຫ້ສົ່ງຢາໂດຍກົງໄປຫາເນື້ອເຍື່ອທີ່ຕິດເຊື້ອ, ປົກປ້ອງຮ່າງກາຍຈາກການສໍາຜັດທີ່ບໍ່ຈໍາເປັນ - ແລະມັນສາມາດໃຫ້ທາງປາກ, ຫຼຸດຜ່ອນການນອນຢູ່ໂຮງຫມໍ.

Encochleated Amphotericin B ປະຈຸບັນແມ່ນຢູ່ໃນໄລຍະ 1 & 2 ຂອງການພັດທະນາ, ດັ່ງນັ້ນທາງອອກເລັກນ້ອຍ. ຢ່າງໃດກໍຕາມ, ມັນສັນຍາວ່າມີທ່າແຮງຂອງຢາທາງປາກທີ່ມີພິດເລັກນ້ອຍ, ຖ້າມີ, amphotericin B.         

ATI-2307

ATI-2307 ແມ່ນຢູ່ໃນໄລຍະຕົ້ນຂອງການພັດທະນາແລະເປັນຢາຕ້ານເຊື້ອເຫັດໃຫມ່ທີ່ມີກົນໄກການດໍາເນີນການທີ່ເປັນເອກະລັກ. ATI-2307 ຍັບຍັ້ງການທໍາງານຂອງ mitochondrial (mitochondria ແມ່ນໂຄງສ້າງພາຍໃນຈຸລັງທີ່ປ່ຽນອາຫານເປັນພະລັງງານ), ຫຼຸດລົງການຜະລິດ ATP (adenosine triphosphate), ເຊິ່ງເປັນໂມເລກຸນທີ່ເອົາພະລັງງານ, ນໍາໄປສູ່ການຍັບຍັ້ງການເຕີບໂຕ.

ດັ່ງທີ່ໄດ້ກ່າວມາກ່ອນຫນ້ານີ້, ATI-2307 ຍັງຢູ່ໃນຂັ້ນຕອນຕົ້ນ. ຢ່າງໃດກໍຕາມ, ນັກຄົ້ນຄວ້າໄດ້ສໍາເລັດການສຶກສາທາງດ້ານຄລີນິກໄລຍະ 1 ສາມໄລຍະທີ່ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າມັນມີຄວາມທົນທານດີໃນມະນຸດໃນລະດັບປະລິມານການປິ່ນປົວທີ່ຄາດໄວ້. ດັ່ງນັ້ນ, ບົດບາດທາງດ້ານຄລີນິກສໍາລັບ ATI-2307 ແມ່ນບໍ່ຈະແຈ້ງ; ແນວໃດກໍ່ຕາມ, ກິດຈະກໍາໃນ vitro ກວ້າງຂອງມັນຕໍ່ກັບບັນດາເຊື້ອພະຍາດເຊື້ອເຫັດທີ່ສໍາຄັນ, ລວມທັງສິ່ງມີຊີວິດທີ່ທົນທານຕໍ່ຢາຫຼາຍຊະນິດ, ສາມາດແປເປັນບົດບາດສໍາຄັນສໍາລັບສານປະສົມນີ້, ໂດຍສະເພາະສໍາລັບການຕິດເຊື້ອ fungal ເນື່ອງຈາກສິ່ງມີຊີວິດທີ່ທົນທານຕໍ່ຢາເຊັ່ນ: Aspergillus ຊະນິດທີ່ທົນທານຕໍ່ azole.