ჩვენმა ბევრმა პაციენტმა უკვე იცის ახალი სოკოს საწინააღმდეგო საშუალებების მზარდი საჭიროების შესახებ; სოკოვანი დაავადებების მკურნალობას, როგორიცაა ასპერგილოზი, აქვს მნიშვნელოვანი შეზღუდვები. ტოქსიკურობა, წამლისა და წამლის ურთიერთქმედება, რეზისტენტობა და დოზირება არის ყველაფერი, რამაც შეიძლება გაართულოს თერაპია; შესაბამისად, რაც უფრო მეტი მკურნალობის ვარიანტი გვაქვს, მით მეტია ალბათობა, რომ ვიპოვოთ ოპტიმალური თერაპიული ვარიანტი პაციენტებისთვის. 

სოკოს საწინააღმდეგო საშუალებების შემუშავება რთულია ადამიანებსა და სოკოებს შორის ბიოლოგიური მსგავსების გამო; ჩვენ ვიზიარებთ ბევრ იგივე ბიოლოგიურ გზას, როგორც სოკოებს, რაც ქმნის პრობლემებს უსაფრთხო ანტიფუნგალური საშუალებების შემუშავებაში. ახალი სოკოს საწინააღმდეგო საშუალებების შესაქმნელად, მკვლევარებმა უნდა დაათვალიერონ, თუ როგორ შეუძლიათ გამოიყენონ ზოგიერთი განსხვავება, რაც ჩვენ გვაქვს.

ქვემოთ მოცემულია ა ახლახან გამოქვეყნებული მიმოხილვა რომ შეისწავლა შვიდი სოკოს საწინააღმდეგო პრეპარატი, რომელიც ამჟამად განვითარების სხვადასხვა ეტაპზეა. ახალი სოკოს საწინააღმდეგო საშუალებების უმეტესობა იყო ძველი წამლების ახალი ვერსიები, მაგრამ ამ მიმოხილვაში განხილულებს აქვთ მოქმედების ახალი მექანიზმები და განსხვავებული დოზირების რეჟიმი, ასე რომ, თუ დამტკიცდება, ამ პრეპარატებს შეუძლიათ იმედის სხივი მოგვცენ არც ისე შორეულ მომავალში. მკურნალობის პირობები.

რეზაფუნგინი

რეზაფუნგინი ამჟამად განვითარების მე-3 ფაზაშია. ის მიეკუთვნება ექინოკანდინის კლასის პრეპარატებს, მათ შორის მიკაფუნგინს და კასპოფუნგინს; ექინოკანდინები მოქმედებს სოკოს უჯრედის კედლის კომპონენტის ინჰიბირებით, რომელიც აუცილებელია ჰომეოსტაზისთვის.

რეზაფუნგინი შემუშავებულია მისი წინამორბედების ექინოკანდინის უსაფრთხოების უპირატესობების შესანარჩუნებლად; მისი ფარმაკოკინეტიკური და ფარმაკოდინამიკური თვისებების გაძლიერებისას უნიკალური, ხანგრძლივი მოქმედების, უფრო სტაბილური მკურნალობის შესაქმნელად, რომელიც საშუალებას იძლევა ყოველკვირეული ინტრავენური და არა ყოველდღიური შეყვანა, პოტენციურად გააფართოოს მკურნალობის ვარიანტები ექინოკანდინის რეზისტენტობის პირობებში.

ფოსმანოგეპიქსი

ფოსმანოგეპიქსი ცნობილია, როგორც პირველი კლასის პრეპარატი (ასევე პირველი თავის მხრივ სოკოს საწინააღმდეგოდ), რომელიც ბლოკავს აუცილებელი ნაერთის გამომუშავებას, რომელიც მნიშვნელოვანია უჯრედის კედლის ასაშენებლად და თვითრეგულირებისთვის. ამ ნაერთის წარმოების ბლოკირება უჯრედის კედელს საკმარისად ასუსტებს, რომ უჯრედს აღარ შეუძლია სხვა უჯრედების დაინფიცირება ან იმუნური სისტემის თავიდან აცილება. ის ამჟამად იმყოფება 2 ფაზის კლინიკურ კვლევებში და აჩვენებს პერსპექტიულ შედეგებს მრავალჯერადი ინვაზიური სოკოვანი ინფექციების ორალურ და ინტრავენურ მკურნალობაში, რაც აჩვენებს ეფექტურობას მრავალ წამლისადმი რეზისტენტულ და სხვა რთულად სამკურნალო ინფექციებში.

ოლორიფიმი

ოლორიფიმი მიეკუთვნება სოკოს საწინააღმდეგო პრეპარატების სრულიად ახალ კლასს, რომელსაც ეწოდება ოროტომიდები. ოროტომიდებს აქვთ მოქმედების მკაფიო მექანიზმი, რომლებიც შერჩევით მიზნად ისახავს პირიმიდინის ბიოსინთეზის ძირითად ფერმენტს. პირიმიდინი არის არსებითი მოლეკულა დნმ-ის, რნმ-ის, უჯრედის კედლისა და ფოსფოლიპიდების სინთეზში, უჯრედების რეგულირებაში და ცილების წარმოებაში, ასე რომ, როდესაც Olorofim მიზნად ისახავს ამ ფერმენტს, ის ღრმად მოქმედებს სოკოებზე. სამწუხაროდ, ოლორიფიმი არ არის ფართო სპექტრის და ის კლავს მხოლოდ რამდენიმე სოკოს - კონკრეტულად, ასპერგილუსს და სოკოს, რომელიც იწვევს ხეობის ცხელებას (რომელიც მოქმედებს ტვინზე), Coccidioides. მისი აღმოჩენის დღიდან, მან გაიარა პრეკლინიკური კვლევები და ადამიანებზე 1 ფაზის კვლევები და ამჟამად მიმდინარეობს 2 ფაზის კლინიკური ცდა, რომელიც ამოწმებს მის გამოყენებას პერორალურად და ინტრავენურად.

Ibrexafungerp

Ibrexafungerp არის პირველი ახალი კლასის სოკოს საწინააღმდეგო საშუალებების სახელწოდებით Triterpenoids. Ibrexafungerp მიზნად ისახავს სოკოს უჯრედის კედლის იმავე აუცილებელ კომპონენტს, რასაც ექინოკანდინები, მაგრამ მას აქვს სრულიად განსხვავებული სტრუქტურა, რაც მას უფრო სტაბილურს ხდის და ნიშნავს, რომ მისი მიღება შესაძლებელია პერორალურად; Ibrexafungerp-ის დიფერენცირება სამი ამჟამად ხელმისაწვდომი ექინოკანდინისგან (კასპოფუნგინი, მიკაფუნგინი, ანდულაფუნგინი), რომელთა შეყვანა შესაძლებელია მხოლოდ ინტრავენურად, რაც ზღუდავს მათ გამოყენებას ჰოსპიტალიზებული პაციენტებისთვის და მათთვის, ვისაც აქვს ვენური წვდომა.

არის ibrexafungerp-ის მე-3 ფაზის ორი მიმდინარე ცდა. ყველაზე ვრცელი ჩარიცხული კვლევა დღემდე არის FURI კვლევა, რომელიც აფასებს Ibrexafungerp-ის ეფექტურობასა და უსაფრთხოებას მძიმე სოკოვანი ინფექციის მქონე პაციენტებში და რომლებიც არ რეაგირებენ ან შეუწყნარებლები არიან სტანდარტული სოკოს საწინააღმდეგო საშუალებების მიმართ. პერორალური ფორმულირება ცოტა ხნის წინ დაამტკიცა აშშ-ს სურსათისა და წამლების ადმინისტრაციამ (FDA) ვულვოვაგინალური კანდიდოზის (VVC) სამკურნალოდ.

ოტესეკონაზოლი

ოტესეკონაზოლი არის პირველი რამდენიმე ტეტრაზოლის აგენტიდან, რომელიც შექმნილია უფრო მეტი სელექციურობის, ნაკლები გვერდითი ეფექტების და გაუმჯობესებული ეფექტურობის მიზნით, ამჟამად ხელმისაწვდომ აზოლებთან შედარებით. ოტესეკონაზოლი შექმნილია იმისთვის, რომ მჭიდროდ დაუკავშირდეს ფერმენტს ციტოქრომ P450. როდესაც ადრე განვიხილეთ სოკოების და ადამიანების მსგავსი, ციტოქრომ P450 ერთ-ერთი ასეთი მსგავსებაა. ადამიანის უჯრედები შეიცავს ციტოქრომ P450-ის სხვადასხვა სახეობას, რომლებიც პასუხისმგებელნი არიან ბევრ მნიშვნელოვან მეტაბოლურ ფუნქციაზე. ამიტომ, თუ აზოლის სოკოს საწინააღმდეგო საშუალებები თრგუნავენ ადამიანის ციტოქრომ P450-ს, შედეგი შეიძლება იყოს არასასურველი რეაქციები. მაგრამ, სხვა აზოლური სოკოს საწინააღმდეგო საშუალებებისგან განსხვავებით, ოტესეკონაზოლი აინჰიბირებს მხოლოდ სოკოს ციტოქრომ p450-ს და არა ადამიანისას, რადგან მისი აფინურობა სამიზნე ფერმენტთან (ციტოქრომ P450) უფრო დიდია. ეს უნდა ნიშნავდეს ნაკლებ წამალთან ურთიერთქმედებას და ნაკლებ პირდაპირ ტოქსიკურობას.

ოტესეკონაზოლი განვითარების მე-3 ფაზაშია და ამჟამად FDA განიხილება მორეციდივე ვულვოვაგინალური კანდიდოზის სამკურნალოდ დასამტკიცებლად.

ინკოქლეირებული ამფოტერიცინი B

ჩვენმა ბევრმა პაციენტმა უკვე იცის ამფოტერიცინი B-ს შესახებ, რომელიც არსებობს 1950-იანი წლებიდან. ამფოტერიცინი B მიეკუთვნება წამლების კლასს, რომელსაც ეწოდება პოლიენები - სოკოს საწინააღმდეგო პრეპარატების უძველესი კლასი. ისინი კლავენ სოკოებს ერგოსტეროლთან შეერთებით, რომელიც მოქმედებს უჯრედის მემბრანის მთლიანობის შესანარჩუნებლად. პრეპარატი მოქმედებს ერგოსტეროლის მოცილებით, უჯრედის მემბრანაში ხვრელების წარმოქმნით, რაც საკმარისად ჟონავს, რომ ვერ გაქრება. მაგრამ, პოლიენები ასევე ურთიერთქმედებენ ქოლესტეროლთან ადამიანის უჯრედის მემბრანებში, რაც იმას ნიშნავს, რომ მათ აქვთ მნიშვნელოვანი ტოქსიკურობა. Encochleated ამფოტერიცინი B შემუშავებულია ამ მნიშვნელოვანი ტოქსიკურობის თავიდან ასაცილებლად - მისი ახალი ლიპიდური ნანოკრისტალური დიზაინი საშუალებას იძლევა წამლის მიწოდება პირდაპირ ინფიცირებულ ქსოვილებში, იცავს სხეულს არასაჭირო ზემოქმედებისგან - და მისი მიღება შესაძლებელია პერორალურად, რაც პოტენციურად ამცირებს საავადმყოფოში ყოფნას.

Encochleated ამფოტერიცინი B ამჟამად განვითარების 1 და 2 ფაზაშია, ასე რომ ცოტა გზაა. მიუხედავად ამისა, ის გვპირდება პერორალური წამლის პოტენციალს ამფოტერიცინ B-ს ტიპიური ტოქსიკურობის მცირე, თუ რაიმეს გარეშე.         

ATI-2307

ATI-2307 განვითარების ძალიან ადრეულ სტადიაზეა და არის ახალი სოკოს საწინააღმდეგო პრეპარატი მოქმედების უნიკალური მექანიზმით. ATI-2307 აინჰიბირებს მიტოქონდრიულ ფუნქციას (მიტოქონდრია არის სტრუქტურები უჯრედებში, რომლებიც გარდაქმნის საკვებს ენერგიად), ამცირებს ATP-ის (ადენოზინტრიფოსფატის) გამომუშავებას, რომელიც არის მოლეკულა, რომელიც ატარებს ენერგიას, რაც იწვევს ზრდის ინჰიბირებას.

როგორც უკვე აღვნიშნეთ, ATI-2307 ჯერ კიდევ ადრეულ ეტაპზეა. მიუხედავად ამისა, მკვლევარებმა დაასრულეს სამი ფაზის კლინიკური კვლევა, რომლებმაც აჩვენეს, რომ ის კარგად გადაიტანეს ადამიანებში მოსალოდნელი თერაპიული დოზის დონეზე. ამრიგად, ATI-1-ის კლინიკური როლი გაურკვეველია; თუმცა, მისი ფართო ინ ვიტრო აქტივობა მრავალი მნიშვნელოვანი სოკოვანი პათოგენის წინააღმდეგ, მათ შორის მრავალ წამლისადმი რეზისტენტული ორგანიზმების მიმართ, შეიძლება გადაიზარდოს ამ ნაერთის გადამწყვეტ როლში, განსაკუთრებით სოკოვანი ინფექციების დროს წამლისადმი მდგრადი ორგანიზმების გამო, როგორიცაა აზოლის მიმართ რეზისტენტული Aspergillus სახეობები.