અમારા ઘણા દર્દીઓ પહેલાથી જ નવી એન્ટિફંગલ દવાઓની વધતી જરૂરિયાત વિશે જાણે છે; એસ્પરગિલોસિસ જેવા ફંગલ રોગોની સારવારમાં નોંધપાત્ર મર્યાદાઓ છે. ઝેરી, દવા-દવાઓની ક્રિયાપ્રતિક્રિયાઓ, પ્રતિકાર અને માત્રા એ તમામ મુદ્દાઓ છે જે ઉપચારને જટિલ બનાવી શકે છે; તેથી, આપણી પાસે જેટલા વધુ સારવાર વિકલ્પો છે, તેટલી જ વધુ શક્યતા છે કે આપણે દર્દીઓ માટે શ્રેષ્ઠ ઉપચારાત્મક વિકલ્પ શોધીશું. 

લોકો અને ફૂગ વચ્ચે જૈવિક સમાનતાને કારણે એન્ટિફંગલ દવાઓ વિકસાવવી મુશ્કેલ છે; અમે ફૂગ જેવા જ જૈવિક માર્ગોમાંથી ઘણાને વહેંચીએ છીએ, જે સુરક્ષિત એન્ટિફંગલ્સના વિકાસમાં સમસ્યાઓ ઊભી કરે છે. નવી ફૂગપ્રતિરોધી દવાઓ વિકસાવવા માટે, સંશોધકોએ જોવું જોઈએ કે તેઓ અમારી પાસેના કેટલાક તફાવતોનો કેવી રીતે ઉપયોગ કરી શકે છે.

નીચે a નું સામાન્ય માણસનું ભંગાણ છે તાજેતરમાં પ્રકાશિત સમીક્ષા જે હાલમાં વિકાસના વિવિધ તબક્કામાં સાત એન્ટિફંગલ દવાઓ પર નજર નાખે છે. મોટા ભાગના નવા ફૂગપ્રતિરોધીઓ જૂની દવાઓની નવી આવૃત્તિઓ છે, પરંતુ આ સમીક્ષામાં જેઓની ચર્ચા કરવામાં આવી છે તેમાં ક્રિયા કરવાની નવી પદ્ધતિઓ અને વિવિધ ડોઝની પદ્ધતિ છે, તેથી, જો મંજૂર કરવામાં આવે તો, આ દવાઓ ખૂબ દૂરના ભવિષ્યમાં આશાનું કિરણ પ્રદાન કરી શકે છે. સારવારની શરતો.

રેઝાફંગિન

રેઝાફંગિન હાલમાં વિકાસના 3 તબક્કામાં છે. તે દવાઓના ઇચિનોકેન્ડિન વર્ગના સભ્ય છે, જેમાં માઇફંગિન અને કેસ્પોફંગિનનો સમાવેશ થાય છે; ઇચિનોકેન્ડિન્સ હોમિયોસ્ટેસિસ માટે જરૂરી ફંગલ સેલ દિવાલ ઘટકને અટકાવીને કામ કરે છે.

Rezafungin તેના echinocandin પુરોગામી સુરક્ષા લાભો જાળવી રાખવા માટે વિકસાવવામાં આવી છે; જ્યારે તેના ફાર્માકોકાઇનેટિક અને ફાર્માકોડાયનેમિક ગુણધર્મોને વધારતી અનન્ય, લાંબા સમય સુધી કાર્ય કરતી, વધુ સ્થિર સારવાર કે જે દૈનિક વહીવટને બદલે સાપ્તાહિક નસમાં પરવાનગી આપે છે, ઇચિનોકૅન્ડિન પ્રતિકારના સેટિંગમાં સંભવિત રીતે સારવાર વિકલ્પોને વિસ્તૃત કરે છે.

ફોસમેનેજપિક્સ

Fosmanogepix ને ફર્સ્ટ-ઇન-ક્લાસ દવા તરીકે ઓળખવામાં આવે છે (તેના પ્રકારની પ્રથમ એન્ટિફંગલ) જે કોષની દિવાલના નિર્માણ અને સ્વ-નિયમન માટે મહત્વપૂર્ણ એવા આવશ્યક સંયોજનના ઉત્પાદનને અવરોધે છે. આ સંયોજનના ઉત્પાદનને અવરોધિત કરવાથી કોષની દિવાલ એટલી નબળી પડી જાય છે કે કોષ હવે અન્ય કોષોને ચેપ લગાડી શકતો નથી અથવા રોગપ્રતિકારક તંત્રને ટાળી શકતો નથી. તે હાલમાં ફેઝ 2 ક્લિનિકલ ટ્રાયલ્સમાં છે અને બહુવિધ આક્રમક ફંગલ ચેપની મૌખિક અને નસમાં સારવારમાં આશાસ્પદ પરિણામો દર્શાવે છે, બહુ-દવા-પ્રતિરોધક અને અન્ય મુશ્કેલ-થી-સારવાર ચેપમાં અસરકારકતા દર્શાવે છે.

ઓલોરીફિમ

ઓલોરિફિમ એ ઓરોટોમાઇડ્સ નામની એન્ટિફંગલ દવાઓના સંપૂર્ણપણે નવા વર્ગ હેઠળ આવે છે. ઓરોટોમાઇડ્સમાં ક્રિયા કરવાની એક અલગ પદ્ધતિ હોય છે, જે પસંદગીયુક્ત રીતે પિરીમિડીન જૈવસંશ્લેષણમાં મુખ્ય એન્ઝાઇમને લક્ષ્ય બનાવે છે. Pyrimidine એ DNA, RNA, કોષ દિવાલ અને ફોસ્ફોલિપિડ સંશ્લેષણ, કોષ નિયમન અને પ્રોટીન ઉત્પાદનમાં આવશ્યક પરમાણુ છે, તેથી જ્યારે ઓલોરોફિમ આ એન્ઝાઇમને લક્ષ્ય બનાવે છે, ત્યારે તે ફૂગને ઊંડી અસર કરે છે. કમનસીબે, ઓલોરિફિમ વ્યાપક સ્પેક્ટ્રમ નથી, અને તે માત્ર અમુક ફૂગને મારી નાખે છે - પ્રાસંગિક રીતે, એસ્પરગિલસ અને ફૂગ કે જે વેલી ફીવરનું કારણ બને છે (જે મગજને અસર કરે છે), કોક્સિડિયોઇડ્સ. તેની શોધ થઈ ત્યારથી, તે પ્રી-ક્લિનિકલ અભ્યાસો અને તબક્કો 1 માનવ અજમાયશ દ્વારા આગળ વધ્યું છે અને હાલમાં તે ચાલુ તબક્કો 2 ક્લિનિકલ ટ્રાયલ છે જે તેના મૌખિક અને નસમાં ઉપયોગનું પરીક્ષણ કરે છે.

Ibrexafungerp

Ibrexafungerp એ ટ્રાઇટરપેનોઇડ્સ નામના એન્ટિફંગલ્સના નવા વર્ગમાંથી પ્રથમ છે. Ibrexafungerp એ ફૂગના કોષની દિવાલના એ જ આવશ્યક ઘટકને લક્ષ્ય બનાવે છે જે ઇચિનોકૅન્ડિન્સ કરે છે, પરંતુ તે સંપૂર્ણપણે અલગ માળખું ધરાવે છે, જે તેને સ્થિર બનાવે છે અને તેનો અર્થ એ કે તે મૌખિક રીતે આપી શકાય છે; હાલમાં ઉપલબ્ધ ત્રણ ઇચિનોકેન્ડિન્સ (કેસ્પોફંગિન, માઇકફંગિન, એન્ડુલાફંગિન) માંથી Ibrexafungerp ને અલગ પાડવું, જે ફક્ત હોસ્પિટલમાં દાખલ દર્દીઓ અને નિવાસસ્થાન વેનિસ એક્સેસ ધરાવતા દર્દીઓ માટે તેમના ઉપયોગને મર્યાદિત કરીને નસમાં આપી શકાય છે.

ibrexafungerp ના બે ચાલુ તબક્કા 3 ટ્રાયલ છે. અત્યાર સુધીનો સૌથી વ્યાપક નોંધણી અભ્યાસ FURI અભ્યાસ છે, જે ગંભીર ફૂગના ચેપવાળા દર્દીઓમાં અને જેઓ પ્રમાણભૂત એન્ટિફંગલ એજન્ટો પ્રત્યે બિનજવાબદાર અથવા અસહિષ્ણુ છે તેવા દર્દીઓમાં Ibrexafungerp ની અસરકારકતા અને સલામતીનું મૂલ્યાંકન કરે છે. યુ.એસ.એ.ના ફૂડ એન્ડ ડ્રગ એડમિનિસ્ટ્રેશન (એફડીએ) દ્વારા વલ્વોવાજિનલ કેન્ડિડાયાસીસ (વીવીસી)ની સારવાર માટે તાજેતરમાં મૌખિક ફોર્મ્યુલેશનને મંજૂરી આપવામાં આવી હતી.

ઓટેસેકોનાઝોલ

હાલમાં ઉપલબ્ધ એઝોલ્સની તુલનામાં વધુ પસંદગીના, ઓછી આડઅસર અને સુધારેલ અસરકારકતાના ધ્યેય સાથે રચાયેલ કેટલાક ટેટ્રાઝોલ એજન્ટોમાં ઓટેસેકોનાઝોલ પ્રથમ છે. Oteseconazole સાયટોક્રોમ P450 નામના એન્ઝાઇમ સાથે ચુસ્તપણે બાંધવા માટે ડિઝાઇન કરવામાં આવી છે. જ્યારે આપણે અગાઉ ફૂગ અને માણસો સમાન હોવાની ચર્ચા કરી હતી, ત્યારે સાયટોક્રોમ P450 એ સમાનતાઓમાંની એક છે. માનવ કોષોમાં સાયટોક્રોમ P450 ની વિવિધ પ્રજાતિઓ હોય છે, જે ઘણા મહત્વપૂર્ણ મેટાબોલિક કાર્યો માટે જવાબદાર છે. તેથી, જો એઝોલ એન્ટિફંગલ એજન્ટો માનવ સાયટોક્રોમ P450 ને અવરોધે છે, તો પરિણામ પ્રતિકૂળ પ્રતિક્રિયાઓ હોઈ શકે છે. પરંતુ, અન્ય એઝોલ એન્ટીફંગલથી વિપરીત, ઓટેસીકોનાઝોલ ફંગલ સાયટોક્રોમ p450 ને અટકાવે છે- માનવમાં નહીં કારણ કે તેના લક્ષ્ય એન્ઝાઇમ (સાયટોક્રોમ P450) પ્રત્યે વધુ આકર્ષણ છે. આનો અર્થ એ હોવો જોઈએ કે ડ્રગ-ડ્રગની ક્રિયાપ્રતિક્રિયાઓ ઓછી છે અને ઓછી સીધી ઝેરી છે.

ઓટેસેકોનાઝોલ વિકાસના 3 તબક્કામાં છે અને હાલમાં પુનરાવર્તિત વલ્વોવાજિનલ કેન્ડિડાયાસીસની સારવાર માટે મંજૂરી માટે FDA વિચારણા હેઠળ છે.

એન્કોક્લીટેડ એમ્ફોટેરિસિન બી

અમારા ઘણા દર્દીઓ એમ્ફોટેરિસિન બી વિશે પહેલેથી જ વાકેફ હશે, જે 1950 ના દાયકાથી આસપાસ છે. એમ્ફોટેરિસિન B પોલિનેસ નામની દવાઓના વર્ગમાં આવે છે- જે ઉપલબ્ધ એન્ટિફંગલ દવાઓનો સૌથી જૂનો વર્ગ છે. તેઓ એર્ગોસ્ટેરોલ સાથે જોડાઈને ફૂગને મારી નાખે છે જે કોષ પટલની અખંડિતતા જાળવવાનું કાર્ય કરે છે. દવા એર્ગોસ્ટેરોલને છીનવીને કાર્ય કરે છે, કોષ પટલમાં છિદ્રો પેદા કરે છે, જે તેને નિષ્ફળ થવા માટે પૂરતી લીક બનાવે છે. પરંતુ, પોલિએન્સ માનવ કોષ પટલમાં કોલેસ્ટ્રોલ સાથે પણ ક્રિયાપ્રતિક્રિયા કરે છે, એટલે કે તેમાં નોંધપાત્ર ઝેરી તત્વો હોય છે. એન્કોક્લીટેડ એમ્ફોટેરિસિન B આ નોંધપાત્ર ઝેરી તત્વોને ટાળવા માટે વિકસાવવામાં આવ્યું છે - તેની નવલકથા લિપિડ નેનોક્રિસ્ટલ ડિઝાઇન ચેપગ્રસ્ત પેશીઓને સીધી દવા પહોંચાડવા માટે પરવાનગી આપે છે, શરીરને બિનજરૂરી એક્સપોઝરથી બચાવે છે - અને તે મૌખિક રીતે આપી શકાય છે, સંભવિત રીતે હોસ્પિટલમાં રોકાણ ઘટાડે છે.

એન્કોક્લીટેડ એમ્ફોટેરિસિન બી હાલમાં વિકાસના 1 અને 2 તબક્કામાં છે, તેથી થોડો દૂર છે. તેમ છતાં, તે એમ્ફોટેરિસિન બીના લાક્ષણિક ઝેરી તત્વોમાંથી થોડી, જો કોઈ હોય તો, મૌખિક દવાની સંભાવનાનું વચન આપે છે.         

ATI-2307

ATI-2307 એ વિકાસના ખૂબ જ પ્રારંભિક તબક્કામાં છે અને એ એક નવી ફૂગપ્રતિરોધી દવા છે જેની ક્રિયાની અનન્ય પદ્ધતિ છે. ATI-2307 એ માઇટોકોન્ડ્રીયલ ફંક્શનને અટકાવે છે (માઇટોકોન્ડ્રિયા કોષોની અંદરની રચના છે જે ખોરાકને ઊર્જામાં રૂપાંતરિત કરે છે), ATP (એડેનોસિન ટ્રાઇફોસ્ફેટ) ના ઉત્પાદનમાં ઘટાડો કરે છે, જે ઊર્જા વહન કરતા પરમાણુ છે, જે વૃદ્ધિને અવરોધે છે.

અગાઉ સૂચવ્યા મુજબ, ATI-2307 હજુ પણ પ્રારંભિક તબક્કામાં છે. તેમ છતાં, સંશોધકોએ ત્રણ તબક્કા 1 ક્લિનિકલ અભ્યાસો પૂર્ણ કર્યા છે જે દર્શાવે છે કે તે અપેક્ષિત ઉપચારાત્મક ડોઝ સ્તરો પર માનવોમાં સારી રીતે સહન કરવામાં આવે છે. આમ, ATI-2307 માટે ક્લિનિકલ ભૂમિકા અસ્પષ્ટ છે; જો કે, મલ્ટી-ડ્રગ રેઝિસ્ટન્ટ સજીવો સહિતના મહત્વના ફૂગના પેથોજેન્સ સામેની તેની વ્યાપક ઈન વિટ્રો પ્રવૃત્તિ આ સંયોજન માટે મહત્ત્વપૂર્ણ ભૂમિકામાં અનુવાદ કરી શકે છે, ખાસ કરીને એઝોલ-પ્રતિરોધક એસ્પરગિલસ પ્રજાતિઓ જેવા ડ્રગ-પ્રતિરોધક સજીવોને કારણે ફંગલ ચેપ માટે.