Paljud meie patsiendid juba teavad kasvavast vajadusest uute seenevastaste ravimite järele; seenhaiguste, nagu aspergilloos, ravil on olulisi piiranguid. Toksilisus, ravimite ja ravimite koostoimed, resistentsus ja annustamine on kõik probleemid, mis võivad ravi keerulisemaks muuta; seetõttu, mida rohkem ravivõimalusi meil on, seda tõenäolisemalt leiame patsientidele optimaalse ravivõimaluse. 

Seenevastaste ravimite väljatöötamine on inimeste ja seente bioloogiliste sarnasuste tõttu keeruline; meil on palju samu bioloogilisi teid nagu seentel, mis tekitab probleeme ohutute seenevastaste ravimite väljatöötamisel. Uute seenevastaste ravimite väljatöötamiseks peavad teadlased uurima, kuidas nad saaksid ära kasutada mõningaid erinevusi, mis meil on.

Allpool on võhiku jaotus a hiljuti avaldatud ülevaade kus vaadeldi seitset seenevastast ravimit, mis on praegu eri arendusjärgus. Suurem osa uutest seenevastastest ravimitest on olnud vanade ravimite uued versioonid, kuid käesolevas ülevaates käsitletud ravimitel on uued toimemehhanismid ja erinevad annustamisrežiimid, nii et heakskiitmise korral võivad need ravimid pakkuda lootust mitte nii kauges tulevikus. ravitingimused.

Rezafungiin

Rezafungiin on praegu arendusfaasis 3. See on ehhinokandiini ravimite klassi liige, sealhulgas mikafungiin ja kaspofungiin; Ehhinokandiinid toimivad, inhibeerides homöostaasi jaoks olulise seene rakuseina komponenti.

Rezafungiin on välja töötatud selleks, et säilitada selle ehhinokandiini eelkäijate ohutuseelised; parandades samal ajal selle farmakokineetilisi ja farmakodünaamilisi omadusi, et luua ainulaadne, pikema toimeajaga ja stabiilsem ravi, mis võimaldab iganädalast intravenoosset manustamist, mitte igapäevast manustamist, mis võib laiendada ravivõimalusi ehhinokandiini resistentsuse taustal.

Fosmanogenepix

Fosmanogepix on tuntud kui esmaklassiline ravim (seega esimene omataoline seenevastane aine), mis blokeerib rakuseina ehitamiseks ja eneseregulatsiooniks olulise olulise ühendi tootmist. Selle ühendi tootmise blokeerimine nõrgestab rakuseina piisavalt, et rakk ei saa enam teisi rakke nakatada ega immuunsüsteemist kõrvale hiilida. See on praegu 2. faasi kliinilistes uuringutes ja annab paljulubavaid tulemusi mitmete invasiivsete seeninfektsioonide suukaudsel ja intravenoossel ravil, mis näitab tõhusust mitme ravimi suhtes resistentsete ja muude raskesti ravitavate infektsioonide korral.

Olorifim

Olorifim kuulub täiesti uude seenevastaste ravimite klassi, mida nimetatakse orotomiidideks. Orotomiididel on selge toimemehhanism, mis on selektiivselt suunatud pürimidiini biosünteesi võtmeensüümile. Pürimidiin on oluline molekul DNA, RNA, rakuseina ja fosfolipiidide sünteesis, rakkude regulatsioonis ja valkude tootmises, nii et kui Olorofim sihib seda ensüümi, mõjutab see seeni põhjalikult. Kahjuks ei ole Olorifim laia spektriga ja tapab vaid üksikuid seeni – asjakohaselt Aspergillust ja seeni, mis põhjustab oru palavikku (mis mõjutab aju), Coccidioides. Alates selle avastamisest on see edenenud eelkliiniliste uuringute ja 1. faasi inimkatsete kaudu ning praegu on käimas 2. faasi kliiniline uuring, mille käigus testitakse selle kasutamist suukaudselt ja intravenoosselt.

Ibrexafungerp

Ibrexafungerp on esimene uuest seenevastaste ravimite klassist, mida nimetatakse triterpenoidideks. Ibrexafungerp on suunatud samale seene rakuseina olulisele komponendile, mida ehhinokandiinid, kuid sellel on täiesti erinev struktuur, mis muudab selle stabiilsemaks ja tähendab, et seda võib manustada suu kaudu; eristada Ibrexafungerp kolmest praegu saadaolevast ehhinokandiinist (kaspofungiin, mikafungiin ja andulafungiin), mida saab manustada ainult intravenoosselt, piirates nende kasutamist haiglaravil olevatel patsientidel ja neil, kellel on pidev veenide juurdepääs.

Käimas on kaks ibrexafungerpi 3. faasi uuringut. Seni kõige ulatuslikum registreerimisuuring on FURI uuring, milles hinnatakse Ibrexafungerpi efektiivsust ja ohutust raske seeninfektsiooniga patsientidel, kes ei reageeri või ei talu standardseid seenevastaseid aineid. USA toidu- ja ravimiamet (FDA) kiitis suukaudse ravimvormi hiljuti heaks vulvovaginaalse kandidoosi (VVC) raviks.

Otesekonasool

Otesekonasool on esimene paljudest tetrasoolainetest, mis on loodud eesmärgiga saavutada suurem selektiivsus, vähem kõrvaltoimeid ja parem efektiivsus võrreldes praegu saadaolevate asoolidega. Otesekonasool on loodud tihedalt seonduma ensüümiga, mida nimetatakse tsütokroom P450-ks. Kui arutasime, et seened ja inimesed on sarnased, on tsütokroom P450 üks neist sarnasustest. Inimese rakud sisaldavad erinevaid tsütokroom P450 liike, mis vastutavad paljude oluliste metaboolsete funktsioonide eest. Seega, kui asooli seenevastased ained inhibeerivad inimese tsütokroom P450, võivad tulemuseks olla kõrvaltoimed. Kuid erinevalt teistest asool-seenevastastest ainetest inhibeerib Otesekonasool ainult seente tsütokroom p450, mitte inimese oma, kuna selle afiinsus sihtensüümi (tsütokroom P450) suhtes on suurem. See peaks tähendama vähem ravimite koostoimeid ja vähem otsest toksilisust.

Otesekonasool on arendamise 3. faasis ja on praegu FDA kaalumisel korduva vulvovaginaalse kandidoosi raviks.

Encochleated amfoteritsiin B

Paljud meie patsiendid on juba teadlikud amfoteritsiin B-st, mis on olnud kasutusel alates 1950. aastatest. Amfoteritsiin B kuulub ravimite klassi, mida nimetatakse polüeenideks – see on vanim saadaolevate seenevastaste ravimite klass. Nad tapavad seeni, seondudes ergosterooliga, mis säilitab rakumembraani terviklikkuse. Ravim eemaldab ergosterooli, põhjustades rakumembraani auke, muutes selle piisavalt lekkivaks, et ebaõnnestuda. Kuid polüeenid interakteeruvad ka kolesterooliga inimese rakumembraanides, mis tähendab, et neil on märkimisväärne toksilisus. Encochleated amfoteritsiin B on välja töötatud nende oluliste toksilisuse vältimiseks – selle uudne lipiidide nanokristallide disain võimaldab ravimit otse nakatunud kudedesse toimetada, kaitstes keha tarbetu kokkupuute eest – ja seda võib manustada suu kaudu, mis võib potentsiaalselt vähendada haiglas viibimise aega.

Encochleated amfoteritsiin B on praegu 1. ja 2. arengufaasis, seega veidi eemal. Siiski lubab see suukaudse ravimi potentsiaali, millel on vähe, kui üldse, amfoteritsiin B tüüpiline toksilisus.         

ATI-2307

ATI-2307 on väga varajases väljatöötamise staadiumis ja see on unikaalse toimemehhanismiga uus seenevastane ravim. ATI-2307 pärsib mitokondriaalset funktsiooni (mitokondrid on rakkude struktuurid, mis muudavad toidu energiaks), vähendades ATP (adenosiintrifosfaadi) tootmist, mis on energiat kandev molekul, mis põhjustab kasvu pärssimist.

Nagu varem mainitud, on ATI-2307 alles algusjärgus. Siiski on teadlased lõpetanud kolm 1. faasi kliinilist uuringut, mis näitasid, et see oli inimestel eeldatava terapeutilise annuse korral hästi talutav. Seega on ATI-2307 kliiniline roll ebaselge; aga selle laialdane in vitro aktiivsus paljude oluliste seenpatogeenide, sealhulgas mitme ravimi suhtes resistentsete organismide vastu, võib muutuda selle ühendi kriitiliseks rolliks, eriti ravimresistentsetest organismidest, nagu asooliresistentsed Aspergillus liigid, põhjustatud seeninfektsioonide korral.