Kliinilised uuringud
Seenevastaste ravimite valik turul on väike ja NHS võib välja kirjutada piiranguid. Paljud seenetüved on välja arendanud resistentsuse mitme ravimi suhtes ja karmid kõrvaltoimed tähendavad, et mõned patsiendid ei talu teatud ravimeid, mistõttu on hädasti vaja uusi seenevastaseid aineid, ideaalis uutest klassidest, mida resistentsus veel ei mõjuta.
Kuidas uued ravimid heaks kiidetakse
Uue ravimi heakskiitmine on pikk ja kulukas protsess, mis tavaliselt läbib järgmised etapid:
| Alusuuringud | Haiguse tundmaõppimine ja uute ravimite molekulaarsete sihtmärkide otsimine. |
|---|---|
| Narkootikumide avastamine | Kemikaalide raamatukogude sõelumine või paljutõotavate ühendite struktuuride kohandamine. |
| Prekliinilised uuringud | Katseklaasis või loommudelis katsetamine, kui hästi potentsiaalne uus ravim toimib. |
| Rakendus inimkatsetuste alustamiseks | |
| Faas 0 ja I | Ravimi testimine tervetel vabatahtlikel, et näha, mis juhtub ravimiga organismis – kui hästi see imendub vereringesse, jaotub vastavatesse kudedesse (nt kopsudesse), metaboliseerub ja eritub uriini/väljaheitega. See aitab teadlastel otsustada, milliseid annuseid uuringutes kasutada. |
| Phase II | Ravimi testimine mitmesajal haigusseisundiga patsiendil, et näha, milline annus on kõige tõhusam ja saada aimu mis tahes levinud kõrvaltoimetest. |
| III faasi | Ravimi testimine mitmesajal kuni mitmel tuhandel haigusseisundiga patsiendil, et mõõta täpselt, kui hästi ravim haigust ravib ja kui sageli see iga kõrvaltoime põhjustab. |
| Taotlus ravimi heakskiitmiseks | Taotlege EMA-lt (Euroopa) või riigipõhiselt ravimeid reguleerivalt agentuurilt, näiteks FDA-lt (USA), et saada luba ravimi müügi alustamiseks. |
| HEAD hinnang | Otsustage, kas ravim on piisavalt kasulik, et muuta see NHS-ile kulusid väärt |
| Kasutuselevõtt/rahastamine | Kui NICE ei soovita ravimit tavapäraseks kasutamiseks (mis on olnud paljude seenevastaste ravimite puhul), võib arst selle siiski patsiendile välja kirjutada, kui kohalik CCG on nõus seda rahastama. NAC on spetsialiseerunud CCG, millel on teatud seenevastaste ravimite väljakirjutamiseks täiendav vabadus ja mõned siirdamisüksused võivad määrata seenevastase profülaktika. |
| IV faas | Tuntud ka kui turustamisjärgne. Kontrollige, kas ravim toimib "pärismaailmas" ootuspäraselt. |
Lugege kinnitusprotsessi kohta lisateavet: Pharmaceutical Journal or Van Norman (2016)
CCG = Clinical Commissioning Group
Milliseid uusi ravimeid praegu aspergilloosi vastu katsetatakse?
Uued ravimid on tavaliselt invasiivse aspergilloosi jaoks heaks kiidetud enne CPA/ABPA-d.
- Olorofim on uudne seenevastane ravim täiesti uuest ravimite klassist (orotomiidid). Seda arendab F2G Ltd, mis on spin-off ettevõte, mille nõustajate hulka kuulub ka professor Denning. Olorofim on läbinud erinevaid I faasi uuringuid ja II faasi uuringuid ning hiljuti (märts 2022) alustas III faasi uuringut, et näha, kui hästi see toimib 225 invasiivse seeninfektsiooniga patsiendil.
- Rezafungiin on ehhinokandiini ravim, mis inhibeerib homöostaasi jaoks olulisi seene rakuseina komponente. Seda töötatakse välja selleks, et säilitada teiste ehhinokandiinide ohutus, samal ajal kui sellel on tugevamad farmakokineetilised omadused. Praegu on see katsete III faasis.
- Ibrexafungerp on esimene uuest seenevastaste ravimite klassist, mida nimetatakse triterpenoidideks. Ibrexafungerp toimib sarnaselt ehhinokandiinidega, kuid sellel on täiesti erinev struktuur, mis muudab selle stabiilsemaks ja tähendab, et seda võib manustada suu kaudu. Käimas on kaks ibrexafungerpi 3. faasi uuringut. Üks neist on FURI uuring, milles osales 200 invasiivse ja/või raske seenhaigusega osalejat.
- Fosmanogenepix on afesimene omalaadne seenevastane aine, mis blokeerib rakuseina ehitamiseks ja iseregulatsiooniks olulise olulise ühendi tootmist. See lõpetas hiljuti oma II faasi katse, milles osales 21 osalejat.
- Otesekonasool on esimene paljudest tetrasoolainetest, mis on loodud eesmärgiga saavutada suurem selektiivsus, vähem kõrvaltoimeid ja parem efektiivsus võrreldes praegu saadaolevate asoolidega. See on arendamise 3. faasis ja praegu kaalub FDA heakskiitu korduva vulvovaginaalse kandidoosi raviks.
- Encochleated amfoteritsiin B on polüeeni tüüp, mis tapab seeni, seondudes rakumembraani terviklikkust säilitava ergosterooliga. Kuid polüeenid interakteeruvad ka kolesterooliga inimese rakumembraanides, mis tähendab, et neil on märkimisväärne toksilisus. Encochleated amfoteritsiin B on välja töötatud nende oluliste toksilisuse vältimiseks ja on praegu 1. ja 2. arengufaasis.
- ATI-2307 on arüülamidiini tüüp, mis pärsib mitokondriaalset funktsiooni pärmis, pärssides seega kasvu. See on lõpetanud kolm I faasi katset ja kavatsetakse II faasi katsetesse siseneda 2022. aastal.
Kuidas otsida teavet aspergilloosi uuringute kohta
Kliinilised uuringud tuleb eetilistel põhjustel avalikult registreerida (kuna need hõlmavad inimesi). Sa võid kasutada clinicaltrials.gov et otsida katseid, milles teil võib olla õigus osaleda, või hiljuti lõppenud katsete tulemuste leidmiseks.
Kui te ei ole rahul uue ravimi testimisega kaasnevate riskidega, võite selle asemel vabatahtlikult osaleda registri- või diagnostika-/biomarkerite uuringus. Paljudes uuringutes vaadeldakse, kuidas saaksime kasutada olemasolevaid ravimeid uutes annustes või uutes kombinatsioonides või erinevates patsientide rühmades, nt. ATCF: itrakonasool/vorikonasool tsüstilise fibroosiga patsientidele, kelle röga on püsivalt positiivne Aspergillus.
