ABPA – Allergische bronchopulmonale Aspergillose

Allergische bronchopulmonale Aspergillose ist ein Zustand, der dazu führt, dass der Patient eine allergische Reaktion auf die Sporen (Konidien) entwickelt Aspergillus Formen. ABPA findet sich überwiegend bei Patienten mit Asthma, obwohl dies nicht immer der Fall ist. Der Zustand kann jedoch auch Menschen mit Mukoviszidose und Bronchiektasen betreffen. 

Bei Menschen mit voll funktionsfähigem Immunsystem und gesunder Lunge werden die eingeatmeten Sporen schnell aus den Atemwegen entfernt. In einem Fall von ABPA beginnt die Krankheit, weil die Pilzsporen nicht effektiv beseitigt werden. Die Sporen selbst sind inaktiv und verursachen nicht sofort Krankheiten. Wenn sie jedoch nicht aus dem Körper ausgeschieden werden, haben sie Zeit, aktiv zu werden, anzuschwellen und lange fadenartige Strukturen, sogenannte Hyphen, zu produzieren, die schädliche Giftstoffe freisetzen. Dies löst eine überaktive entzündliche Immunantwort aus, die Symptome verursacht.

Es gibt noch keine vollständige Heilung für ABPA, daher wird es mit Steroiden und Antimykotika behandelt, um Lungenschäden zu vermeiden. Der Pilz siedelt sich in der Lunge an und wächst tief in den Lufträumen. Der Pilz dringt nicht in das Lungengewebe selbst ein (es ist nicht-invasiv), sondern stellt eine dauerhafte Quelle für Reizungen und allergische Reaktionen dar.

Überall dort, wo vermehrt Schimmelpilzsporen in der Luft vorhanden sind, können ABPA-Betroffene schwere asthmatische Reaktionen auslösen – zB Komposthaufen, feuchte Gebäude und zu bestimmten Jahreszeiten mancherorts sogar die Außenluft. Vermeidung von Überbelichtung – Aufenthalt im Haus oder Verwendung eines N95/FFP2 Gesichtsmaske kann ratsam sein, wenn dies ein Problem für Sie ist.

CT-Scan des Thorax eines Patienten mit schwerer ABPA. Entnommen von aspergillus.org

CT-Scan des Thorax eines Patienten mit schwerer ABPA. Entnommen von aspergillus.org

Diagnose

8 Kriterien für ABPA wurden ursprünglich 1977 vorgeschlagen und werden heute noch häufig zur Diagnose von ABPA verwendet. Diese Kriterien sind:

  • Episodisches Keuchen (Asthma)
  • Eosinophilie (Erhöhung der Anzahl bestimmter weißer Blutkörperchen, die Krankheiten bekämpfen)
  • Sofortige Hauttestreaktivität auf Aspergillus Antigene
  • Präzipitierende (IgG) Antikörper gegen Aspergillus
  • Erhöhtes Gesamt-IgE
  • Erhöhtes Aspergillus-spezifisches IgE
  • Zentrale Bronchiektasen (Erweiterung der Atemwege)
  • Vorgeschichte von Lungeninfiltraten (im Röntgenbild zu sehen)

Wenn ein Patient alle acht der oben genannten Punkte hat, ist die Diagnose sicher.
Wenn ein Patient sieben hat, ist die Diagnose für ABPA sehr wahrscheinlich.

Wenn der Patient Asthma, Eosinophilie und Infiltrate in der Vorgeschichte hat, sollte ABPA als möglich in Betracht gezogen werden, und die anderen Tests können zur Bestätigung durchgeführt werden.

Wenn der Patient weniger als sieben hat, wird die obige Diagnose weniger sicher. Wenn eine schnelle Antwort benötigt oder bevorzugt wird und der Gesundheitszustand des Patienten dies zulässt, bietet die Biopsie eine sehr gute Möglichkeit, die Diagnose zu stellen.

Die Diagnose für Mukoviszidose ist ein wenig anders.

Neue diagnostische Kriterien

Während diese Kriterien bei der Indikation von ABPA hilfreich waren, hat eine Expertenarbeitsgruppe – die International Society for Human and Animal Mycology (ISHAM) – die Literatur überprüft und 2013 neue Diagnose- und Klassifizierungskriterien vorgeschlagen, die darauf abzielen, die Genauigkeit bei der Diagnose von ABPA zu verbessern.

Die neu überarbeiteten ISHAM-Diagnosekriterien lauten wie folgt:

Prädisponierende Bedingungen:

  • Asthma bronchiale
  • Mukoviszidose

Obligatorische Kriterien (beide sollten vorhanden sein):

  • Positiver Typ-I-Hauttest zu Aspergillus Antigene or erhöhten A. fumigatus spezifische IgE-Spiegel
  • Erhöhte Gesamt-IgE-Spiegel (über 1000 IE/ml)

Zwei von drei der folgenden Kriterien sollten erfüllt sein:

  • Serum-präzipitierende IgG-Antikörper Aspergillus fumigatus
  • Röntgenologische Lungentrübungen im Einklang mit ABPA
  • Gesamteosinophilenzahl über 500 Zellen/µl bei Steroid-naiven Patienten

Obwohl es keinen eindeutigen Goldstandard in Bezug auf die Diagnose gibt, zeigen Studien, dass diese Kriterien bei der Diagnose von ABPA genauer zu sein scheinen als die ursprünglichen Kriterien.

Klicken Sie auf diesen Link, um die vollständige ISHAM-Rezension zu lesen – https://bit.ly/3q1rhFX

Staging

Einige Jahre nachdem die ursprünglichen diagnostischen Kriterien vorgeschlagen wurden, wurden auch Stadien der ABPA vorgeschlagen. Diese waren 1) akut, 2) Remission, 3) Exazerbation, 4) Kortikosteroid-abhängiges Asthma und 5) fibrotische Lungenerkrankung.

Die ISHAM-Arbeitsgruppe hat sich die traditionellen 5 Stufen von ABPA erneut angesehen, um die Stufen klarer zu definieren. Sie führten das Stadium Null ein, das einen Patienten mit kontrolliertem Asthma beschreibt, der asymptomatisch für ABPA ist, aber bei der Untersuchung festgestellt wurde, dass er die diagnostischen Kriterien erfüllt. Die ISHAM-Gruppe schlägt vor, dass die routinemäßige Untersuchung jedes Asthmatikers auf ABPA bei der Früherkennung helfen würde. Die neuen Stadien wurden definiert als 0) asymptomatisch, 1) akut, 2) Ansprechen, 3) Exazerbation, 4) Remission, 5) schwer zu kontrollierendes ABPA/Asthma und 6) fortgeschritten.

Vielleicht wurde Ihnen gesagt, dass sich Ihre ABPA in einem bestimmten Stadium befindet, und Sie sind sich nicht sicher, was dies bedeutet. Beschreibungen der einzelnen Stadien finden Sie in der folgenden Tabelle.

Stufe Definition Eigenschaften
0 Asymptomatisch Kontrolliertes Asthma, asymptomatische ABPA
1 Akut Akute bis subakute Symptome von ABPA
1a Mit schleimiger Impaktion Dokumentierte mukoide Impaktion auf Thoraxröntgen, CT oder Bronchoskopie
1b Ohne schleimige Impaktion Keine dokumentierte mukoide Impaktion auf Thorax-Röntgenbild, CT oder Bronchoskopie
2 Antwort Mit der Behandlung kommt es zu einer Verbesserung der Symptome, einer Beseitigung von Röntgentrübungen und einem IgE-Abfall von mindestens 25 % innerhalb von 8 Wochen
3 Exazerbation Exazerbation der Erkrankung (Anstieg der IgE-Spiegel um 50 %, klinische Verschlechterung), wahrscheinlich bei Patienten mit Aspergillom oder HAM (high attenuation mucus)
4 Remission Keine ABPA-Exazerbationen über 6 Monate nach Beendigung der Therapie, IgE-Spiegel wurden im ersten Jahr alle 3-6 Monate und dann jährlich gemessen, blieben aber höher als normal
5 ABPA/Asthma schwer zu kontrollieren  
5a Behandlungsabhängig Der Patient benötigt wiederholte Behandlungen mit Steroiden oder Azolen zur Kontrolle von ABPA
5b Glucocorticoid-abhängig Der Patient benötigt Glukokortikoide zur Asthmakontrolle
6 Fortgeschritten Ausgedehnte Bronchiektasen und/oder Fibrose mit respiratorischer Insuffizienz Typ II und/oder Cor pulmonale (Erkrankung, bei der die rechte Herzhälfte versagt)

Genetik

Einige Studien legen nahe, dass es einen genetischen Risikofaktor für ABPA geben könnte, obwohl Fälle von ABPA bei Geschwistern oder Kindern von Eltern mit ABPA sehr selten sind. Ein Studie berichtet zwar von einer familiären Verbindung von 5 % (was relativ hoch ist), aber diese Studie wurde in Indien durchgeführt, wo bekanntermaßen Aspergillose aufgrund der Umwelt häufiger auftritt. Es ist allgemein bekannt, dass Asthma familiär gehäuft auftritt und Asthma eine prädisponierende Erkrankung für ABPA sein kann, aber es wird angenommen, dass ein weiteres genetisches Risiko für die Entstehung von ABPA erforderlich ist, da nicht alle Asthmatiker ABPA entwickeln, obwohl sie der gleichen Umgebung wie diese ausgesetzt sind was bedeutet, dass wahrscheinlich auch ein genetisches Element beteiligt ist.

Studien zeigen, dass es einige spezifische Gene gibt, die hauptsächlich mit Zellen des Immunsystems assoziiert sind und bei ABPA-Patienten im Vergleich zu Menschen ohne ABPA häufig betroffen sind. Ein solches Gen ist dasjenige, das für ein Molekül namens Major Histocompatibility Complex (MHC) II kodiert. Dieses Molekül präsentiert Antigene (wie z Aspergillus Antigene) auf seiner Oberfläche, damit andere Immunzellen sie zerstören können. Ist dieses Gen mutiert, werden die Antigene den anderen Immunzellen nicht so gut präsentiert und nicht so effektiv zerstört. Folglich könnte ein vererbtes genetisches Risiko bestehen, wenn Mutationen in diesen Genen weitergegeben werden, aber es bedarf weiterer Forschung in diesem Bereich, um herauszufinden, was dieses Risiko beinhaltet und wie hoch es ist.

Wenn Sie mehr erfahren möchten, gibt diese Studie einen Überblick über einige der genetischen Faktoren, die an ABPA beteiligt sind – https://bit.ly/2ZNawmO

Wenn Sie ABPA haben, müssen Sie sich letztendlich keine Sorgen um Ihre Familie machen, da das Risiko, diese Krankheit zu erben, äußerst gering ist.

Behandlung

Die Behandlung besteht in der Langzeitanwendung von Steroiden (z Prednisolon), um Entzündungen und Lungenschäden zu reduzieren. Es gibt mehrere potenzielle Schwierigkeiten bei der Verwendung von Steroide für lange Zeit, aber ihre Verwendung ist lebenswichtig, um das Fortschreiten der Krankheit zu verhindern.

Wir können oft die Menge der von ABPA-Patienten eingenommenen Steroide reduzieren, indem wir dem Patienten ein Antimykotikum wie Itraconazol (z Sporanox, aber es gibt jetzt mehrere Markennamen). Dies scheint die Symptome unter Kontrolle zu halten, und manche Menschen können die Einnahme von Steroiden für einige Zeit vollständig einstellen.

Eine andere Möglichkeit, den Bedarf an Steroiden zu reduzieren, besteht darin, Entzündungen auf andere Weise zu reduzieren. EIN biologisch Das Medikament könnte für Patienten von Vorteil sein, die eine Behandlung erhalten haben und keine Verbesserungen ihrer Gesundheit oder eine anhaltende Verschlechterung feststellen konnten. Bei Patienten mit ABPA kann Omalizumab gegeben werden. Dieses Medikament wirkt durch die Hemmung von IgE, einem vom Immunsystem produzierten Antikörper, der Entzündungen verursacht und andere Immunzellen dazu veranlasst, Chemikalien wie Histamin freizusetzen. Patienten mit ABPA haben zu viel IgE und es kommt zu einer Entzündung der Atemwege. Dieses Medikament senkt den IgE-Spiegel und kann daher Entzündungen und asthmatische Symptome lindern.

Es ist bekannt, dass viele Asthmatiker Pilzempfindlichkeit haben, ein Teil von ihnen hat ABPA, einige möglicherweise nicht diagnostiziert. Die Zahl der Patienten, bei denen schweres Asthma diagnostiziert und ins Krankenhaus eingeliefert wird, wächst ständig.

Junge Menschen mit Mukoviszidose leiden häufig auch an ABPA, was weitere Komplikationen in ihrer Behandlung mit sich bringt.

Prognose

Gegenwärtig gibt es keine Heilung für ABPA, aber die Behandlung von Entzündungen und Narbenbildung mit Itraconazol und Steroiden führt in der Regel zu einer Stabilisierung der Symptome über viele Jahre.

ABPA kann sehr selten fortschreiten CPA.

Dies ist eine relativ „junge“ Krankheit (erstmals 1952 gemeldet) mit einer langen Infektionsperiode, so dass es einige Zeit dauert, bis die langfristigen Ergebnisse von Verbesserungen in der Behandlung sichtbar werden. Die Identifizierung eines Pilzelements bei anderen schweren Asthmaerkrankungen deutet darauf hin, dass ABPA weitaus häufiger vorkommt als angenommen. ABPA verliert allmählich sein Image einer seltenen und ungewöhnlichen Infektion, was hoffentlich zu einem erhöhten Bewusstsein und einer verbesserten Behandlung der Krankheit führen wird.

Weitere Informationen

 
Aktualisiert von Katy McGuinness – Nov. 2021