Prekomerno nastajanje sluzi je pogosta težava pri ljudeh z alergijsko bronhopulmonalno aspergilozo (ABPA) in kronično pljučno aspergilozo (CPA). Sluz je gosta mešanica vode, celičnih ostankov, soli, lipidov in beljakovin. Obloži naše dihalne poti, ujame in odstranjuje tuje delce iz pljuč. Želatasto gostoto sluzi povzroča družina beljakovin, imenovanih mucini. Pri posameznikih z astmo lahko genetske spremembe teh proteinov mucina zgostijo sluz, zaradi česar se težje izloči iz pljuč. Ta debela in gosta sluznica se kopiči in lahko povzroči sluzne čepe, ki blokirajo dihalne poti in povzročajo težave z dihanjem, piskajoče dihanje, kašelj in druge dihalne simptome.
Zdravniki te simptome običajno zdravijo z zdravili za inhaliranje, kot so bronhodilatatorji in kortikosteroidi, da odprejo dihalne poti in zmanjšajo vnetje. Za razgradnjo sluznih čepov se lahko uporabljajo tudi mukolitiki, vendar edino razpoložljivo zdravilo, N-acetilcistein (NAC), ni preveč učinkovito in lahko povzroči neželene stranske učinke. Medtem ko trenutno zdravljenje lahko pomaga pri obvladovanju simptomov, obstaja potreba po učinkovitih in varnih zdravljenjih za neposredno reševanje problema sluznih čepov.
Za rešitev te težave se preučujejo 3 pristopi:
- Mukolitiki za raztapljanje sluznih čepov
Raziskovalci na Univerzi v Koloradu preizkušajo nove mukolitike, kot je tris (2-karboksietil) fosfin. Ta mukolitik so dali skupini astmatičnih miši z vnetjem in prekomerno tvorbo sluzi. Po zdravljenju se je pretok sluzi izboljšal in astmatične miši so lahko očistile sluz enako učinkovito kot miši brez astme.
Vendar pa mukolitiki delujejo tako, da prekinejo vezi, ki držijo mucine skupaj, in te vezi najdemo v drugih beljakovinah v telesu. Če se vezi v teh beljakovinah prekinejo, lahko pride do neželenih stranskih učinkov. Zato so potrebne nadaljnje raziskave, da bi odkrili zdravilo, ki bo ciljalo samo na vezi v mucinih, kar bo zmanjšalo tveganje neželenih učinkov.
2. Čiščenje kristalov
V drugem pristopu Helen Aegerter in njena ekipa na Univerzi v Belgiji preučujeta beljakovinske kristale, za katere verjamejo, da spodbujajo prekomerno proizvodnjo sluzi pri astmi. Ti kristali, znani kot kristali Charcot-Leyden (CLC), povzročijo, da sluz postane gostejša, zato jo je težje odstraniti iz dihalnih poti.
Za neposredno obravnavo kristalov je ekipa razvila protitelesa, ki napadajo beljakovine v kristalih. Testirali so protitelesa na vzorcih sluzi, zbranih pri posameznikih z astmo. Ugotovili so, da protitelesa učinkovito raztopijo kristale tako, da se pritrdijo na specifične regije proteinov CLC, ki jih držijo skupaj. Poleg tega so protitelesa ublažila vnetne reakcije pri miših. Na podlagi teh ugotovitev raziskovalci zdaj delajo na zdravilu, ki bi lahko imelo enak učinek pri ljudeh. Aegerter meni, da bi ta pristop lahko uporabili za zdravljenje različnih vnetnih bolezni, ki vključujejo prekomerno proizvodnjo sluzi, vključno z vnetjem sinusov in nekaterimi alergijskimi reakcijami na glivične patogene (kot je ABPA).
- Preprečevanje prekomernega izločanja sluzi
Pri tretjem pristopu si pulmolog Burton Dickey z Univerze v Teksasu prizadeva preprečiti sluzne čepe z zmanjšanjem prekomerne proizvodnje sluzi. Dickeyjeva ekipa je identificirala specifičen gen, Syt2, ki je vključen samo v prekomerno proizvodnjo sluzi in ne v normalno proizvodnjo sluzi. Za zaviranje prekomerne proizvodnje sluzi so razvili zdravilo, imenovano PEN-SP9-Cy, ki blokira delovanje Syt2. Ta pristop je še posebej obetaven, saj cilja na prekomerno proizvodnjo sluzi, ne da bi posegal v vitalne funkcije normalne sluzi. Normalna proizvodnja sluzi ima ključno vlogo pri zaščiti in ohranjanju zdravja dihalnih in prebavnih sistemov. Čeprav so začetni rezultati obetavni, so potrebne nadaljnje raziskave za oceno učinkovitosti in varnosti teh zdravil v kliničnih preskušanjih.
Če povzamemo, sluzni čepi predstavljajo neprijetne simptome pri ABPA, CPA in astmi. Sedanje zdravljenje se osredotoča na obvladovanje simptomov in ne na neposredno zmanjšanje ali odstranitev sluznih čepov. Vendar pa raziskovalci raziskujejo 3 možne pristope, ki vključujejo mukolitike, čiščenje kristalov in preprečevanje prekomernega izločanja sluzi. Za potrditev njihove učinkovitosti in varnosti so potrebne dodatne raziskave, vendar so pristopi pokazali obetavne rezultate in so lahko v prihodnosti eden od načinov, s katerimi lahko preprečimo sluzne čepe.
Dodatne informacije: