Razvoj bioloških in inhalacijskih protiglivičnih zdravil za ABPA
Avtor: Seren Evans

ABPA (alergijska bronhopulmonalna aspergiloza) je resna alergijska bolezen, ki jo povzroča glivična okužba dihalnih poti. Ljudje z ABPA imajo običajno hudo astmo in pogoste izbruhe, ki pogosto zahtevajo dolgotrajno uporabo peroralnih steroidov in antibiotikov za zdravljenje sekundarnih bakterijskih okužb.

Dva glavna načina zdravljenja ABPA sta protiglivična zdravila in ustno steroidi. Protiglivična zdravila delujejo tako, da ciljajo na glivice, ki povzročajo okužbo, ter omejujejo njihovo rast in širjenje. To lahko pomaga zmanjšati pogostost izbruhov in stabilizira stanje, lahko pa povzroči tudi neželene učinke, kot je slabost in redkeje poškodbe jeter. Peroralni steroidi delujejo tako, da zmanjšajo vnetje in zavirajo odziv imunskega sistema na alergen, kar lahko pomaga nadzorovati simptome ABPA. Vendar pa lahko dolgotrajna uporaba povzroči pomembne stranske učinke, vključno s povečanjem telesne mase, nihanjem razpoloženja in insuficienco nadledvične žleze.

Ti neželeni učinki lahko močno vplivajo na kakovost življenja, vendar sta obe zdravljenji morda potrebni za preprečitev poslabšanja bolezni. Zato so potrebna nova ali izboljšana zdravljenja.

Na srečo je prišlo do nedavnega razvoja pri obvladovanju ABPA in pregled Richarda Mossa (2023) poudarja dve obetajoči vrsti zdravljenja:

 

  1. Inhalacijsko protiglivično zdravilo zdravite glivične okužbe pljuč z dajanjem zdravila neposredno na mesto okužbe. To omogoča višjo koncentracijo zdravila, ki se dostavi na prizadeto območje, hkrati pa omeji izpostavljenost preostalega dela telesa in tako zmanjša stranske učinke. Na primer, pokazalo se je, da inhalacijski itrakonazol doseže koncentracije, ki so dovolj visoke, da uničijo ali zavirajo rast glivic. Nadaljnji poskusi bodo zaključeni letos (2023), da se oceni njegova varnost in učinkovitost. Čeprav so še v razvoju, ta zdravila ponujajo upanje za učinkovitejše in bolje prenašane možnosti zdravljenja za bolnike z ABPA.
  1. Biološki zdravil je popolnoma nova vrsta zdravljenja, ki uporablja sintetična protitelesa za ciljanje na specifične celice ali beljakovine našega imunskega sistema namesto uporabe kemičnih spojin. Omalizumab, vrsta biološkega zdravila, se veže na imunoglobulin IgE in ga deaktivira. IgE sodeluje pri alergijskem odzivu našega telesa proti tujim vsiljivcem in igra pomembno vlogo pri simptomih ABPA. Dokazano je, da deaktivacija IgE zmanjša alergijske simptome. V kliničnih preskušanjih se je pokazalo, da je omalizumab znatno (a) zmanjšal število izbruhov v primerjavi s pred zdravljenjem, (b) zmanjšal potrebo po peroralni uporabi steroidov in znižal njihov potreben odmerek, (c) povečal odvajanje od steroidov ( d) izboljšana pljučna funkcija in (e) izboljšana kontrola astme. Poleg tega so druga monoklonska protitelesa (Mabs), kot so mepolizumab, benralizumab in dupilumab, pokazala zmanjšanje izbruhov, skupni IgE in učinek varčevanja s steroidi.

Po mnenju Mossa (2023) so ti novi pristopi zdravljenja zelo učinkoviti pri zmanjševanju obiskov v bolnišnici. Biološka zdravila se zdijo zelo učinkovita, z do 90-odstotnim zmanjšanjem izbruhov pri bolnikih z ABPA in do 98-odstotno učinkovitostjo pri zmanjševanju količine peroralnega steroida, ki ga bolnik potrebuje. Če bodo ta nova zdravljenja še naprej dobro delovala, bi to lahko ponudilo novo, višjo kakovost življenja za posameznike z ABPA. Na splošno so te ugotovitve obetavne, vendar so potrebne nadaljnje raziskave za potrditev učinkovitosti teh zdravljenj posebej za ABPA.

Izvirni papir: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9861760/