اسان جا ڪيترائي مريض اڳ ۾ ئي ڄاڻن ٿا ته نئين اينٽي فنگل دوائن جي وڌندڙ ضرورت؛ ڦڦڙن جي بيمارين لاءِ علاج جهڙوڪ اسپرگيلوسس اهم حدون آهن. زهر، دوا-منشيات جي ڳالهه ٻولهه، مزاحمت، ۽ ڊاسنگ سڀ مسئلا آهن جيڪي علاج کي پيچيده ڪري سگهن ٿيون؛ تنهن ڪري، اسان وٽ وڌيڪ علاج جا اختيار آهن، وڌيڪ ممڪن آهي ته اسان مريضن لاء هڪ بهترين علاج جو اختيار ڳولي سگهون. 

ماڻهن ۽ فنگي جي وچ ۾ حياتياتي هڪجهڙائي جي ڪري، اينٽي فنگل دوائن کي ترقي ڪرڻ ڏکيو آهي. اسان ڪيترائي ساڳيا حياتياتي رستا شيئر ڪريون ٿا فنگس، جيڪي محفوظ اينٽي فنگل پيدا ڪرڻ ۾ مسئلا پيدا ڪن ٿا. نئين اينٽي فنگل دوائن کي ترقي ڪرڻ لاء، محقق کي ڏسڻ گهرجي ته اهي اسان وٽ موجود ڪجهه اختلافن جو استحصال ڪيئن ڪري سگهن ٿا.

هيٺ ڏنل هڪ عام ماڻهو جي ٽوڙڻ جو هڪ آهي تازو شايع ٿيل جائزو جيڪا هن وقت ترقي جي مختلف مرحلن ۾ ستن اينٽي فنگل دوائن تي نظر آئي. نون اينٽي فنگلز جي اڪثريت پراڻين دوائن جا نوان نسخا آهن، پر جن تي هن جائزي ۾ بحث ڪيو ويو آهي انهن ۾ عمل جا نوان ميکانيزم ۽ مختلف ڊوزنگ ريجنز آهن، تنهن ڪري، جيڪڏهن منظور ڪئي وئي ته، اهي دوائون مستقبل ۾ اميد جي هڪ کرن مهيا ڪري سگهن ٿيون. علاج جا شرط.

ريزافنگن

Rezafungin هن وقت ترقي جي مرحلي 3 ۾ آهي. اهو منشيات جي echinocandin طبقي جو ميمبر آهي، جنهن ۾ micafungin ۽ caspofungin شامل آهن؛ Echinocandins هڪ فنگل سيل وال جزو کي روڪڻ سان ڪم ڪري ٿو جيڪو هوميوسٽاسس لاء ضروري آهي.

Rezafungin ترقي ڪئي وئي آهي ان جي echinocandin اڳڪٿين جي حفاظت جي فائدن کي برقرار رکڻ لاء؛ جڏهن ته ان جي pharmacokinetic ۽ pharmacodynamic خاصيتن کي وڌائڻ لاءِ هڪ منفرد، ڊگھي ڪم ڪندڙ، وڌيڪ مستحڪم علاج پيدا ڪرڻ جي اجازت ڏئي ٿي جيڪا روزاني انتظاميه جي بجاءِ هفتيوار نس جي استعمال جي اجازت ڏئي ٿي، امڪاني طور تي ايچينوڪينڊين مزاحمت جي سيٽنگ ۾ علاج جي اختيارن کي وڌائيندي.

Fosmanogepix

Fosmanogepix هڪ فرسٽ-ان-ڪلاس دوا طور سڃاتو وڃي ٿو (انهيءَ قسم جي پهرين اينٽي فنگل) جيڪا هڪ ضروري مرڪب جي پيداوار کي روڪي ٿي جيڪا سيل جي ڀت جي تعمير ۽ خود ضابطي لاءِ اهم آهي. هن مرڪب جي پيداوار کي بلاڪ ڪرڻ سيل جي ڀت کي ايترو ته ڪمزور ڪري ٿو جو سيل هاڻي ٻين سيلن کي متاثر نه ڪري سگهي ٿو يا مدافعتي نظام کان بچي سگهي ٿو. اهو هن وقت فيز 2 ڪلينڪل ٽرائلز ۾ آهي ۽ ڪيترن ئي ناگوار فنگل انفيڪشن جي زباني ۽ اندروني علاج ۾ واعدو ڪندڙ نتيجا ڏيکاري رهيو آهي، ڪيترن ئي دوائن جي مزاحمتي ۽ ٻين مشڪلاتن جي علاج واري انفيڪشن ۾ ڪارڪردگي جو مظاهرو ڪري رهيو آهي.

اولورفيم

Olorifim هڪ مڪمل طور تي نئين قسم جي اينٽي فنگل دوائن جي تحت اچي ٿو جنهن کي orotomides سڏيو ويندو آهي. orotomides وٽ عمل جو هڪ الڳ ميکانيزم آهي، چونڊيل طور تي pyrimidine biosynthesis ۾ هڪ اهم اينزيم کي نشانو بڻائيندو آهي. Pyrimidine DNA، RNA، سيل وال ۽ فاسفولپڊ جي جوڙجڪ، سيل جي ضابطي، ۽ پروٽين جي پيداوار ۾ هڪ ضروري انو آهي، تنهنڪري جڏهن Olorofim هن اينزيم کي نشانو بڻائيندو آهي، اهو فنگس کي تمام گهڻو متاثر ڪري ٿو. بدقسمتي سان، Olorifim وسيع اسپيڪٽرم نه آهي، ۽ اهو صرف چند فنگس کي ماريندو آهي - خاص طور تي، Aspergillus، ۽ فنگس جيڪو وادي بخار جو سبب بڻائيندو آهي (جيڪو دماغ کي متاثر ڪري ٿو)، Coccidioides. ان جي دريافت کان وٺي، اهو اڳ-ڪلينڪل مطالعي ۽ مرحلو 1 انساني آزمائشي ذريعي ترقي ڪري چڪو آهي ۽ هن وقت هڪ جاري مرحلو 2 ڪلينڪ آزمائشي آهي ان جي استعمال جي زباني ۽ نس جي ذريعي.

Ibrexafungerp

Ibrexafungerp antifungals جي هڪ نئين طبقي جو پهريون نالو آهي Triterpenoids. Ibrexafungerp فنگل سيل جي ڀت جي ساڳئي ضروري جزن کي نشانو بڻائيندو آهي جيڪو ايچينوڪينڊينس ڪندا آهن، پر ان جي جوڙجڪ مڪمل طور تي مختلف آهي، ان کي مستحڪم بڻائي ٿو ۽ مطلب ته اهو زباني طور تي ڏئي سگهجي ٿو. Ibrexafungerp کي هن وقت موجود ٽن ايچينوڪينڊينز (caspofungin، micafungin، andulafungin) کان ڌار ڪري ٿو، جيڪي صرف ان جي استعمال کي اسپتال ۾ داخل مريضن تائين محدود ڪري سگھن ٿا ۽ انهن کي جيڪي وينس تائين پهچن ٿا.

Ibrexafungerp جا ٻه جاري مرحلو 3 آزمائشي آھن. اڄ تائين سڀ کان وڌيڪ وسيع داخلا جو مطالعو FURI مطالعو آهي، جيڪو Ibrexafungerp جي افاديت ۽ حفاظت جو اندازو لڳائي ٿو انهن مريضن ۾ جيڪي شديد فنگل انفيڪشن سان گڏ آهن ۽ جيڪي غير جوابدار يا معياري اينٽي فنگل ايجنٽن کي برداشت نٿا ڪن. زباني فارموليشن تازو منظور ڪئي وئي يو ايس اي جي فوڊ اينڊ ڊرگ ايڊمنسٽريشن (FDA) طرفان vulvovaginal candidiasis (VVC) جي علاج لاءِ.

Oteseconazole

Oteseconazole ڪيترن ئي tetrazole ايجنٽن مان پهريون آهي، جنهن جو مقصد هن وقت موجود ايزولز جي مقابلي ۾ وڌيڪ چونڊ، گهٽ ضمني اثرات، ۽ بهتر ڪارڪردگيءَ جي مقصد سان ٺهيل آهي. Oteseconazole ٺاهيو ويو آهي مضبوطي سان پابند ڪرڻ لاءِ هڪ اينزيم جنهن کي cytochrome P450 سڏيو ويندو آهي. جڏهن اسان اڳئين فنگس ۽ انسانن جي هڪجهڙائي تي بحث ڪيو، سائٽو ڪروم P450 انهن هڪجهڙائي مان هڪ آهي. انساني سيلن ۾ سائٽو ڪروم P450 جا مختلف قسم شامل آهن، جيڪي ڪيترن ئي اهم ميٽابولڪ ڪمن جا ذميوار آهن. تنهن ڪري، جيڪڏهن azole antifungal ايجنٽ انساني cytochrome P450 کي روڪيو، نتيجو منفي ردعمل ٿي سگهي ٿو. پر، ٻين ايزول اينٽي فنگلز جي برعڪس، اوٽيسڪونازول صرف فنگل سائٽو ڪروم p450 کي روڪي ٿو- انسان کي نه، ڇاڪاڻ ته ان جو تعلق ٽارگيٽ اينزائم (cytochrome P450) سان وڌيڪ آهي. هن جو مطلب هجڻ گهرجي گهٽ منشيات جي دوا جي رابطي ۽ گهٽ سڌي زهر.

Oteseconazole ترقيءَ جي مرحلي 3 ۾ آهي ۽ في الحال FDA جي غور هيٺ آهي ته جيئن بار بار ٿيندڙ vulvovaginal candidiasis جي علاج جي منظوري.

Encochleated Amphotericin B

اسان جا ڪيترائي مريض اڳ ۾ ئي Amphotericin B کان واقف هوندا، جيڪو 1950 جي ڏهاڪي کان وٺي آهي. Amphotericin B دوائن جي ڪلاس هيٺ اچي ٿو جنهن کي پولينيس سڏيو وڃي ٿو- موجود اينٽي فنگل دوائن جو سڀ کان پراڻو طبقو. اهي ergosterol جي پابند ٿيڻ سان فنگي کي ماريندا آهن، جيڪو سيل جھلي جي سالميت کي برقرار رکڻ لاء ڪم ڪري ٿو. دوا ergosterol کي ختم ڪندي ڪم ڪري ٿي، سيل جھلي ۾ سوراخ پيدا ڪري ٿي، ان کي ناڪام ٿيڻ لاء ڪافي ليڪ بڻائي ٿي. پر، پولين پڻ انساني سيل جھلين ۾ ڪوليسٽرول سان رابطو ڪن ٿا، مطلب ته انهن وٽ اهم زهر آهي. Encochleated Amphotericin B انهن اهم زهريات کان بچڻ لاءِ تيار ڪيو ويو آهي - ان جو ناول لپڊ نانوڪريسٽل ڊزائن سڌو سنئون متاثر ٿيل ٽشوز تائين دوا پهچائڻ جي اجازت ڏئي ٿو، جسم کي غير ضروري نمائش کان بچائي ٿو - ۽ اهو زباني طور تي ڏنو وڃي ٿو، ممڪن طور تي اسپتال ۾ رهڻ کي گهٽائي ٿو.

Encochleated Amphotericin B هن وقت ترقي جي مرحلن 1 ۽ 2 ۾ آهي، تنهنڪري ٿورو رستو بند آهي. اڃا تائين، اهو واعدو ڪري ٿو زباني دوا جي امڪاني طور تي ٿورڙي سان، جيڪڏهن ڪو به، عام زهر جي زهر جي ايمفوٽريسن بي.         

ATI-2307

ATI-2307 ترقي جي تمام ابتدائي مرحلن ۾ آهي ۽ هڪ نئين اينٽي فنگل دوا آهي جيڪو عمل جي هڪ منفرد ميکانيزم سان آهي. ATI-2307 mitochondrial فعل کي روڪي ٿو (mitochondria سيلز جي اندر جي جوڙجڪ آهن جيڪي خوراڪ کي توانائي ۾ تبديل ڪن ٿيون)، ATP (adenosine triphosphate) جي پيداوار کي گھٽائي ٿو، جيڪو انو آهي جيڪو توانائي کڻندو آهي، جنهن جي نتيجي ۾ واڌ جي روڪٿام جي ڪري ٿي.

جيئن مٿي ذڪر ڪيو ويو آهي، ATI-2307 اڃا تائين ابتدائي مرحلن ۾ آهي. اڃا تائين، محقق مڪمل ڪيا آهن ٽي مرحلا 1 ڪلينڪ اڀياس جيڪي ظاهر ڪن ٿا ته اهو چڱي طرح برداشت ڪيو ويو انسانن ۾ متوقع علاج واري دوز جي سطح تي. اهڙيء طرح، ATI-2307 لاء ڪلينڪ ڪردار واضح ناهي. بهرحال، ان جي وسيع ان ويٽرو سرگرمي ڪيترن ئي اهم فنگل پيٿوجنز جي خلاف، جنهن ۾ ملٽي ڊرگ ريزسٽنٽ آرگنيزم شامل آهن، هن مرڪب لاءِ اهم ڪردار ادا ڪري سگهن ٿا، خاص ڪري دوائن جي مزاحمتي جاندارن جهڙوڪ ايزول-مزاحمتي اسپرگلس اسپيسيز جي ڪري فنگل انفيڪشن لاءِ.