हाम्रा धेरै बिरामीहरूलाई नयाँ एन्टिफङ्गल औषधिहरूको बढ्दो आवश्यकताबारे थाहा छ; एस्परगिलोसिस जस्ता फंगल रोगहरूको उपचारमा महत्त्वपूर्ण सीमाहरू छन्। विषाक्तता, औषधि-औषधि अन्तरक्रिया, प्रतिरोध, र खुराक सबै समस्याहरू हुन् जसले थेरापीलाई जटिल बनाउन सक्छ; तसर्थ, हामीसँग जति धेरै उपचार विकल्पहरू छन्, हामी बिरामीहरूको लागि इष्टतम चिकित्सीय विकल्प फेला पार्न सक्ने सम्भावना बढी हुन्छ। 

मानिस र कवक बीचको जैविक समानताको कारण एन्टिफङ्गल औषधिको विकास गर्न गाह्रो छ; हामीले सुरक्षित एन्टिफङ्गलहरू विकास गर्न समस्याहरू सिर्जना गर्ने फङ्गीको रूपमा धेरै जैविक मार्गहरू साझा गर्छौं। नयाँ एन्टिफङ्गल औषधिहरू विकास गर्न, अनुसन्धानकर्ताहरूले हामीसँग भएका केही भिन्नताहरू कसरी शोषण गर्न सक्छन् भनेर हेर्नुपर्छ।

तल एक सामान्य मानिसको ब्रेकडाउन हो भर्खरै प्रकाशित समीक्षा जसले विकासको विभिन्न चरणहरूमा रहेको सात एन्टिफङ्गल औषधिहरूलाई हेर्यो। धेरैजसो नयाँ एन्टिफङ्गलहरू पुराना औषधिहरूको नयाँ संस्करणहरू भएका छन्, तर यस समीक्षामा छलफल गरिएकाहरूमा कारबाहीका नयाँ संयन्त्रहरू र विभिन्न खुराकहरू छन्, त्यसैले, यदि स्वीकृत भएमा, यी औषधिहरूले धेरै टाढाको भविष्यमा आशाको किरण प्रदान गर्न सक्छन्। उपचारका सर्तहरू।

Rezafungin

Rezafungin हाल विकास को चरण 3 मा छ। यो micafungin र caspofungin सहित लागूपदार्थको echinocandin वर्ग को एक सदस्य हो; इचिनोकान्डिन्सले होमियोस्टेसिसको लागि आवश्यक फंगल सेल पर्खाल घटकलाई रोकेर काम गर्दछ।

Rezafungin यसको echinocandin पूर्ववर्तीहरूको सुरक्षा लाभहरू कायम राख्न विकसित गरिएको छ; एक अद्वितीय, लामो-अभिनय, अधिक स्थिर उपचार सिर्जना गर्न यसको फार्माकोकाइनेटिक र फार्माकोडाइनामिक गुणहरू बृद्धि गर्दा दैनिक प्रशासनको सट्टा साप्ताहिक इन्ट्राभेनसको लागि अनुमति दिन्छ, सम्भावित रूपमा इचिनोकान्डिन प्रतिरोधको सेटिङमा उपचार विकल्पहरू विस्तार गर्दै।

Fosmanogepix

Fosmanogepix लाई पहिलो-इन-क्लास औषधिको रूपमा चिनिन्छ (यसै प्रकारको पहिलो एन्टिफङ्गल) जसले कोशिका पर्खाल र आत्म-नियमनको निर्माणको लागि महत्त्वपूर्ण कम्पाउन्डको उत्पादनलाई रोक्छ। यस कम्पाउन्डको उत्पादनलाई रोक्दा कोशिकाको पर्खाललाई कमजोर बनाउँछ कि कोषले अब अन्य कोशिकाहरूलाई संक्रमित गर्न वा प्रतिरक्षा प्रणालीबाट बच्न सक्दैन। यो हाल फेज 2 क्लिनिकल परीक्षणहरूमा छ र बहु-औषधि प्रतिरोधी र अन्य कठिन-उपचार-गर्न-उपचार संक्रमणहरूमा प्रभावकारिता देखाउँदै, बहु-आक्रामक फंगल संक्रमणहरूको मौखिक र नसामा उपचारमा आशाजनक परिणामहरू देखाउँदैछ।

ओलोरिफिम

ओलोरिफिम ओरोटोमाइड भनिने एन्टिफङ्गल औषधिको पूर्ण रूपमा नयाँ वर्गमा पर्छ। ओरोटोमाइडहरूसँग कार्यको छुट्टै संयन्त्र छ, पिरिमिडिन बायोसिन्थेसिसमा मुख्य इन्जाइमलाई चयन गरी लक्षित गर्दै। Pyrimidine DNA, RNA, सेल पर्खाल र phospholipid संश्लेषण, सेल नियमन, र प्रोटीन उत्पादन मा एक आवश्यक अणु हो, त्यसैले Olorofim ले यो इन्जाइमलाई लक्षित गर्दा, यसले कवकलाई गहिरो असर गर्छ। दुर्भाग्यवश, ओलोरिफिम फराकिलो स्पेक्ट्रम होइन, र यसले केही फङ्गाहरूलाई मात्र मार्छ - सान्दर्भिक रूपमा, एस्परगिलस, र उपत्यका ज्वरो निम्त्याउने फंगस (जसले मस्तिष्कलाई असर गर्छ), कोक्सीडियोइड्स। यसको खोज पछि, यो प्रि-क्लिनिकल अध्ययनहरू र चरण 1 मानव परीक्षणहरू मार्फत अगाडि बढेको छ र हाल चलिरहेको चरण 2 क्लिनिकल परीक्षण मौखिक र नशाबाट यसको प्रयोगको परीक्षण हो।

Ibrexafungerp

Ibrexafungerp Triterpenoids भनिने एन्टिफंगलहरूको नयाँ वर्गको पहिलो हो। Ibrexafungerp ले फंगल कोशिका पर्खालको उही आवश्यक घटकलाई लक्षित गर्दछ जुन इचिनोकान्डिनहरूले गर्छ, तर यसको पूर्ण रूपमा फरक संरचना छ, यसले यसलाई स्थिर बनाउँछ र यसको अर्थ मौखिक रूपमा दिन सकिन्छ। Ibrexafungerp लाई हाल उपलब्ध तीनवटा इचिनोकान्डिनहरू (क्यास्पोफङ्गिन, माइकफन्गिन, एन्ड्युलाफङ्गिन) बाट छुट्याउँदै, जुन अस्पतालमा भर्ना भएका बिरामीहरू र बस्ने शिरामा पहुँच भएकाहरूलाई मात्र नशाद्वारा प्रयोग गर्न सकिन्छ।

ibrexafungerp को दुई चालु चरण 3 परीक्षणहरू छन्। अहिलेसम्मको सबैभन्दा व्यापक नामांकन अध्ययन FURI अध्ययन हो, जसले गम्भीर फंगल संक्रमण भएका बिरामीहरू र मानक एन्टिफङ्गल एजेन्टहरूप्रति अनुत्तरदायी वा असहिष्णु भएका बिरामीहरूमा Ibrexafungerp को प्रभावकारिता र सुरक्षाको मूल्याङ्कन गर्दछ। मौखिक ढाँचा भर्खरै संयुक्त राज्य अमेरिकाको फूड एण्ड ड्रग एडमिनिस्ट्रेशन (FDA) द्वारा भल्भोभ्यागिनल क्यान्डिडियासिस (VVC) को उपचारको लागि अनुमोदन गरिएको थियो।

ओटिजकोनाजोल

Oteseconazole धेरै टेट्राजोल एजेन्टहरू मध्ये पहिलो हो जुन हाल उपलब्ध एजोलहरूको तुलनामा अधिक चयनशीलता, कम साइड इफेक्ट र सुधारिएको प्रभावकारिताको लक्ष्यका साथ डिजाइन गरिएको हो। Oteseconazole cytochrome P450 नामक इन्जाइममा कडाईका साथ बाँध्न डिजाइन गरिएको हो। जब हामीले पहिलेको कवक र मानिस समान भएको छलफल गर्यौं, साइटोक्रोम P450 ती समानताहरू मध्ये एक हो। मानव कोशिकाहरूमा साइटोक्रोम P450 को विभिन्न प्रजातिहरू हुन्छन्, जुन धेरै महत्त्वपूर्ण मेटाबोलिक कार्यहरूको लागि जिम्मेवार हुन्छन्। त्यसकारण, यदि एजोल एन्टिफंगल एजेन्टहरूले मानव साइटोक्रोम P450 लाई रोक्छ भने, परिणाम प्रतिकूल प्रतिक्रिया हुन सक्छ। तर, अन्य एजोल एन्टिफङ्गल्सको विपरीत, ओटेसेकोनाजोलले फङ्गल साइटोक्रोम p450 लाई मात्र रोक्छ- मानवमा होइन किनभने यसको लक्ष्य इन्जाइम (साइटोक्रोम P450) को लागि यसको आत्मीयता बढी छ। यसको मतलब कम औषधि-औषधि अन्तरक्रिया र कम प्रत्यक्ष विषाक्तता हुनु पर्छ।

Oteseconazole विकासको चरण 3 मा छ र हाल पुनरावर्ती vulvovaginal candidiasis को उपचार को लागी स्वीकृति को लागी FDA को विचार मा छ।

एन्कोक्लिटेड एम्फोटेरिसिन बी

हाम्रा धेरै बिरामीहरू पहिले नै एम्फोटेरिसिन बी बारे सचेत हुनेछन्, जुन 1950 को दशकदेखि छ। एम्फोटेरिसिन बी पोलीनेस भनिने औषधिको वर्गमा पर्दछ - उपलब्ध एन्टिफङ्गल औषधिहरूको सबैभन्दा पुरानो वर्ग। तिनीहरूले एर्गोस्टेरोलमा बाँधिएर फंगीलाई मार्छन् जसले कोशिका झिल्लीको अखण्डता कायम राख्न कार्य गर्दछ। औषधिले एर्गोस्टेरोल निकालेर काम गर्छ, कोशिका झिल्लीमा प्वालहरू निम्त्याउँछ, यसलाई असफल हुन पर्याप्त चुहावट बनाउँछ। तर, पोलीनहरूले मानव कोशिका झिल्लीहरूमा कोलेस्ट्रोलसँग अन्तरक्रिया पनि गर्दछ, यसको मतलब तिनीहरूसँग महत्त्वपूर्ण विषाक्तताहरू छन्। यी महत्त्वपूर्ण विषाक्तताहरूबाट बच्नको लागि एन्कोक्लिटेड एम्फोटेरिसिन बी विकसित गरिएको छ - यसको उपन्यास लिपिड न्यानोक्रिस्टल डिजाइनले सिधै संक्रमित तन्तुहरूमा औषधि डेलिभरीको लागि अनुमति दिन्छ, शरीरलाई अनावश्यक जोखिमबाट बचाउँछ - र यसलाई मौखिक रूपमा दिन सकिन्छ, सम्भावित रूपमा अस्पतालमा रहन कम गर्दछ।

Encochleated Amphotericin B हाल विकासको चरण 1 र 2 मा छ, त्यसैले अलि टाढा। तैपनि, यसले एम्फोटेरिसिन बीको विशिष्ट विषाक्तताको थोरै, यदि कुनै भएमा, मौखिक औषधिको सम्भावनाको प्रतिज्ञा गर्दछ।         

ATI-2307

ATI-2307 विकासको धेरै प्रारम्भिक चरणहरूमा छ र कार्यको एक अद्वितीय संयन्त्रको साथ नयाँ एन्टिफङ्गल औषधि हो। ATI-2307 ले माइटोकोन्ड्रियल प्रकार्यलाई रोक्छ (माइटोकोन्ड्रिया कोशिकाहरू भित्रको संरचना हो जसले खानालाई ऊर्जामा रूपान्तरण गर्छ), ATP (एडेनोसिन ट्राइफोस्फेट) को उत्पादन घटाउँछ, जुन ऊर्जा बोक्ने अणु हो, जसले वृद्धि अवरोध निम्त्याउँछ।

पहिले उल्लेख गरिए अनुसार, ATI-2307 अझै पनि प्रारम्भिक चरणमा छ। अझै, शोधकर्ताहरूले तीन चरण 1 क्लिनिकल अध्ययनहरू पूरा गरेका छन् जसले प्रत्याशित चिकित्सीय खुराक स्तरहरूमा मानिसहरूमा राम्रोसँग सहन सक्ने देखाएको छ। यसरी, ATI-2307 को लागि क्लिनिकल भूमिका अस्पष्ट छ; यद्यपि, बहु-औषधि प्रतिरोधी जीवहरू सहित महत्त्वपूर्ण फंगल रोगजनकहरूको एक मेजबान विरुद्ध यसको व्यापक इनभिट्रो गतिविधिले यस यौगिकको लागि महत्त्वपूर्ण भूमिकामा अनुवाद गर्न सक्छ, विशेष गरी एजोल-प्रतिरोधी एस्परगिलस प्रजातिहरू जस्ता औषधि-प्रतिरोधी जीवहरूको कारण फंगल संक्रमणहरूको लागि।