Pretsēnīšu līdzekļi aspergilozes ārstēšanai

Sēnīšu infekciju ārstēšanu kopumā var raksturot trīs pretsēnīšu līdzekļu klasēs. Ehinokandīni, azoli un poliēni.

Poliēni

Amfotericīns B bieži lieto intravenozi sistēmisku sēnīšu infekciju ārstēšanai. Tas darbojas, saistoties ar sēnīšu šūnu sienas komponentu, ko sauc par ergosterolu. Amfotericīns B, iespējams, ir visplašākā spektra pieejamais intravenozais pretsēnīšu līdzeklis. Tas iedarbojas pret Aspergillus, Blastomyces, Candida (visām sugām, izņemot dažus Candida krusei un Candida lusitania izolātus), Coccidioides, Cryptococcus, Histoplasma, Paracoccidiodes un lielāko daļu zigomikozes izraisītāju (Mucorales), Fusarium un citām retākām sēnēm. Tas nav pietiekami aktīvs pret Scedosporium apiospermum, Aspergillus terreus, Trichosporon spp., lielāko daļu sugu, kas izraisa micetomu un Sporothrix schenkii izraisītas sistēmiskas infekcijas. Iegūtā rezistence pret amfotericīnu B ir aprakstīta neregulārajos izolātos, parasti pēc ilgstošas ​​terapijas endokardīta kontekstā, taču tā ir reti sastopama. Amfotericīns B var izraisīt daudzas blakusparādības, kas dažos gadījumos var būt ļoti smagas.

Amfotericīnu var izdalīt arī ar smidzinātāju. Skatīt video šeit.

Ehinokandīni

Ehinokandīnus bieži lieto sistēmisku sēnīšu infekciju ārstēšanai pacientiem ar imūndeficītu – šīs zāles inhibē glikāna sintēzi, kas ir specifiska sēnīšu šūnu sienas sastāvdaļa. Tajos ietilpst mikafungīns, kaspofungīns un anidulafungīns. Ehinokandīnus vislabāk var ievadīt intravenozi, jo tie slikti uzsūcas.

Kaspofungīns ir ļoti aktīvs pret visām Aspergillus sugām. Tas pilnībā nenogalina Aspergillus mēģenē. Ir ļoti ierobežota iedarbība pret Coccidioides immitis, Blastomyces dermatitidis, Scedosporium sugām, Paecilomyces varioti un Histoplasma capsulata, taču ir iespējams, ka aktivitāte nav pietiekama klīniskai lietošanai.

Triazoli 

Itrakonazols, flukonazols, vorikonazols un posakonazols – itrakonazola darbības mehānisms ir tāds pats kā citiem azola grupas pretsēnīšu līdzekļiem: tas inhibē sēnīšu citohroma P450 oksidāzes mediēto ergosterola sintēzi.

Flukonazols ir aktīvs pret lielāko daļu Candida sugu, izņemot Candida krusei un daļēju Candida glabrata, kā arī nelielu skaitu Candida albicans, Candida tropicalis, Candida parapsilosis un citu retu sugu izolātu. Tas ir aktīvs arī pret lielāko daļu Cryptococcus neoformans izolātu. Tas ir aktīvs pret daudziem citiem rauga sēnītēm, tostarp Trichosporon beigelii, Rhodotorula rubra un dimorfām endēmiskām sēnēm, tostarp Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum un Paracoccidioides brasiliensis. Tas ir mazāk aktīvs nekā itrakonazols pret šīm dimorfajām sēnītēm. Tas nav aktīvs pret Aspergillus vai Mucorales. Tas ir aktīvs pret ādas sēnītēm, piemēram, Trichophyton.

Ir ziņots par Candida albicans rezistences palielināšanos pacientiem ar AIDS. Parasti Candida albicans rezistences rādītāji vispārējā slimnīcā ir 3-6%, Candida albicans AIDS gadījumā 10-15%, Candida krusei 100%, Candida glabrata ~50-70%, Candida tropicalis 10-30% un citās Candida sugās mazāk nekā 5%.

Itrakonazols ir viens no visplašākā spektra pieejamajiem pretsēnīšu līdzekļiem un ietver darbību pret Aspergillus, Blastomyces Candida (visām sugām, tostarp daudziem pret flukonazolu izturīgiem izolātiem), Coccidioides, Cryptoccocus, Histoplasma, Paracoccidioides, Scedosporium apiospermum un Sporothrix schenkii. Tas ir aktīvs arī pret visām ādas sēnītēm. Tas nav aktīvs pret Mucorales vai Fusarium un dažām citām retām sēnēm. Tas ir labākais līdzeklis pret melno pelējumu, tostarp Bipolaris, Exserohilum uc Izturība pret itrakonazolu ir aprakstīta Candida, lai gan retāk nekā ar flukonazolu un arī Aspergillus.

Vorikonazols ir ārkārtīgi plašs spektrs. Tas ir aktīvs pret lielāko daļu Candida sugu, Cryptococcus neoformans, visām Aspergillus sugām, Scedosporium agiospermum, dažiem Fusarium izolātiem un daudziem diezgan retiem patogēniem. Tas nav aktīvs pret Mucorales sugām, piemēram, Mucor spp, Rhizopus spp, Rhizomucor spp, Absidia spp un citām. Vorikonazols ir kļuvis nenovērtējams invazīvās aspergilozes ārstēšanā.

Posakonazols ir ārkārtīgi plašs darbības spektrs. Sēnes, kuru augšanu kavē posakonazols, ir Aspergillus, Candida, Coccidioides, Histoplasma, Paracoccidioides, Blastomyces, Cryptococcus, Sporothrix, dažādas Mucorales sugas (izraisot Zygomyetes) un daudzas citas melnās sēnītes, piemēram, Bipolaris un Exserohilumis. Lielāko daļu Aspergillus izolātu iznīcina posakonazols klīniski nozīmīgās koncentrācijās. Iegūtā rezistence pret posakonazolu ir sastopama Aspergillus fumigatus un Candida albicans, bet citādi tā ir reti sastopama.

Azola zāļu blakusparādības ir labi raksturotas, un ir arī dažas svarīgas zāļu mijiedarbības, kas izslēdz noteiktu zāļu vienlaicīgu izrakstīšanu. Lai iegūtu plašāku izpratni par šiem jautājumiem, skatiet katras zāles individuālās pacienta informācijas (PIL) brošūras (lapas apakšā).

Absorbcija

Dažas no pretsēnīšu zālēm (piem itrakonazols) tiek lietoti iekšķīgi un var būt grūti uzsūcas, īpaši, ja lietojat antacīds zāles (zāles, ko lieto gremošanas traucējumu, kuņģa čūlu vai grēmu ārstēšanai). Tas ir tāpēc, ka kuņģī ir nepieciešama skābe, lai izšķīdinātu kapsulas un nodrošinātu uzsūkšanos.

Gadījumā, ja itrakonazols standarta ieteikums ir nodrošināt, lai kuņģī būtu daudz skābes, kopā ar zālēm uzņemot gāzētu dzērienu, piemēram, kolu (oglekļa dioksīds, kas izraisa putošanu, arī padara dzērienu diezgan skābu). Dažiem cilvēkiem nepatīk gāzētie dzērieni, tāpēc aizstājiet to ar augļu sulu, piemēram. apelsīnu sula.

Tiek lietotas itrakonazola kapsulas pēc ēdienreizi un 2 stundas pirms antacīdu lietošanas. Itrakonazola šķīdumu lieto vienu stundu pirms maltīti, jo tas ir vieglāk uzsūcas.

Ir vērts izlasīt Pacienta informācijas brošūra kopā ar zālēm, jo ​​tas sniedz visu nepieciešamo informāciju, lai tās uzglabātu un lietotu. Šīs lapas apakšā mēs piedāvājam visbiežāk lietoto medikamentu sarakstu un saites uz to attiecīgajiem PIL.

Pat pēc visu ražotāju norādījumu ievērošanas dažu zāļu absorbcija ir neparedzama. Iespējams, ka ārsts paņems asins paraugus, lai pārbaudītu, cik labi jūsu ķermenis absorbē pretsēnīšu līdzekli

Blakusparādības

Visām zālēm ir blakusparādības (“blakusparādības”), un zāļu ražotājiem tās ir jānorāda pacienta informācijā (PIL). Vairums gadījumu ir maznozīmīgi, taču par tiem ir vērts pieminēt ārstam nākamajā vizītē. Blakusparādības var būt ļoti dažādas un bieži vien pilnīgi negaidītas. Ja jūtaties slikti, vienmēr ir vērts pārbaudīt blakusparādību sarakstu PIL, jo var gadīties, ka jūsu lietotās zāles rada problēmas. Ja rodas šaubas, vienmēr konsultējieties ar savu ārstu.

Steroīdi ir īpaši pakļauti daudzām nepatīkamām blakusparādībām. Ir informācija, kas attiecas uz steroīdu blakusparādībām un to, kā vislabāk lietot steroīdus šeit.

Pacientiem, kuriem rodas blakusparādības, tiek sniegti dažādi padomi – var gadīties, ka, neatlaidīgi lietojot zāles, problēma izzūd, vai arī pacientam zāļu lietošana jāpārtrauc. Reizēm tiks parakstītas citas zāles, lai novērstu blakusparādību.

Izņemot vissmagākos gadījumus, pacientam nav ieteicams pārtraukt zāļu lietošanu bez konsultēšanās ar ārstu.

Pastāv daudzas mijiedarbības starp dažādām zālēm, kuras daudziem cilvēkiem ir jālieto, kas var izraisīt smagas blakusparādības. Pārbaudiet mijiedarbību starp pretsēnīšu zālēm un citām zālēm, ko varat lietot, meklējot tās mūsu vietnē Pretsēnīšu mijiedarbības datu bāze.

Vorikonazols un plakanšūnu karcinoma: 2019. gada pārskatā par 3710 personām, kuras bija saņēmušas plaušu vai asinsrades šūnu transplantāciju, šiem pacientiem tika atklāta būtiska saikne starp vorikonazola lietošanu un plakanšūnu karcinomu. Ilgāks ilgums un lielākas vorikonazola devas bija saistītas ar paaugstinātu SCC risku. Pētījums apstiprina nepieciešamību regulāri veikt dermatoloģisku uzraudzību LT un HCT pacientiem, kuri lieto vorikonazolu, un ierosinājumu izmantot alternatīvas ārstēšanas metodes, īpaši, ja pacientam jau ir paaugstināts SCC risks. Autori atzīmē, ka dati bija diezgan ierobežoti, un ir nepieciešams vairāk pētījumu, lai turpinātu izpētīt šo savienojumu. Papīru lasiet šeit.

Ziņošana par zāļu blakusparādībām:

AK: Apvienotajā Karalistē MHRA ir a Dzeltenā kartīte shēma, kurā varat ziņot par blakusparādībām un nevēlamiem incidentiem saistībā ar medikamentiem, vakcīnām, papildu terapijām un medicīnas ierīcēm. Ir vienkārša tiešsaistes veidlapa, kas jāaizpilda – jums tas nav jādara ar ārsta starpniecību. Ja jums nepieciešama palīdzība saistībā ar veidlapu, sazinieties ar kādu no NAC vai jautājiet kādam Facebook atbalsta grupā.

ASV: ASV varat ziņot par blakusparādībām tieši FDA, izmantojot to MedWatch shēma.

Pretsēnīšu līdzekļu pieejamība:

Diemžēl ne visas pretsēnīšu zāles ir pieejamas visās pasaules valstīs, un, pat ja tādas ir, cenas dažādās valstīs var ievērojami atšķirties. Globālais rīcības fonds sēnīšu infekcijām (GAFFI) ir izveidojis karšu komplektu, kurā parādīta galveno pretsēnīšu zāļu pieejamība visā pasaulē.

Noklikšķiniet šeit, lai skatītu GAFFI pretsēnīšu pieejamības karti

Papildu informācija

Visbiežāk lietotās zāles, kas paredzētas ilgstošai lietošanai cilvēkiem ar aspergilozi, ir norādītas tālāk ar detalizētu informāciju. Ir arī saraksts ar vienkāršotu informāciju par lielāko daļu šo zāļu šeit.

Ir vērts izlasīt pacienta informācijas bukletus (PIL) par zālēm, kuras gatavojaties lietot, un atzīmēt visus brīdinājumus, blakusparādības un nesaderīgo zāļu sarakstu. Šī ir arī lieliska vieta, kur lasīt konkrētus norādījumus par zāļu lietošanu. Tālāk mēs piegādājam jaunākās kopijas:

(PIL — pacientu informācijas buklets) (BNF — Lielbritānijas nacionālā formula) 

steroīdi:

Pretsēnīšu līdzekļi:

  • Amfotericīns B (Abelcet, Ambiosome, Fungizone) (BNF)
  • Anidulafungīns (ECALTA) (PIL)
  • Kaspofungīns (CANCIDAS) (PIL)
  • Flukonazols (Diflucan) (PIL)
  • Flucitozīns (Ancotil) (BNF)
  • Mikafungīns (mikamīns) (PIL)
  • Posakonazols (Noxafil) (PIL)
  • Vorikonazols (VFEND) (PIL)

Blakusefekti – skatiet iepriekš norādītās PIL un VIPIL brošūras, kā arī skatiet pilnīgus ziņojumus no ES MRHA dzeltenā karte ziņošanas sistēma šeit