Pārmērīga gļotu veidošanās ir izplatīta problēma cilvēkiem ar alerģisku bronhopulmonālu aspergilozi (ABPA) un hronisku plaušu aspergilozi (CPA). Gļotas ir biezs ūdens, šūnu atlieku, sāls, lipīdu un olbaltumvielu maisījums. Tas izklāj mūsu elpceļus, notverot un izvadot no plaušām svešas daļiņas. Gļotu želejveida biezumu izraisa proteīnu saime, ko sauc par mucīniem. Indivīdiem ar astmu šo mucīna proteīnu ģenētiskās izmaiņas var sabiezēt gļotas, apgrūtinot to izvadīšanu no plaušām. Šī biezā un blīvā gļotāda uzkrājas un var izraisīt gļotu aizbāžņus, bloķējot elpceļus un izraisot apgrūtinātu elpošanu, sēkšanu, klepu un citus elpceļu simptomus.
Ārsti parasti ārstē šos simptomus ar inhalējamiem medikamentiem, piemēram, bronhodilatatoriem un kortikosteroīdiem, lai atvērtu elpceļus un mazinātu iekaisumu. Mukolītiskus līdzekļus var izmantot arī gļotu aizbāžņu noārdīšanai, taču vienīgais pieejamais medikaments N-acetilcisteīns (NAC) nav īpaši efektīvs un var izraisīt nevēlamas blakusparādības. Lai gan pašreizējās ārstēšanas metodes var palīdzēt pārvaldīt simptomus, ir nepieciešama efektīva un droša ārstēšana, lai tieši risinātu gļotu aizbāžņu problēmu.
Lai risinātu šo problēmu, tiek pētītas 3 pieejas:
- Mukolītiskie līdzekļi, lai izšķīdinātu gļotu aizbāžņus
Kolorādo universitātes pētnieki pārbauda jaunus mukolītiskus līdzekļus, piemēram, tris (2-karboksietil) fosfīnu. Viņi deva šo mukolītisku līdzekli astmas peļu grupai, kurām bija iekaisums un pārmērīga gļotu ražošana. Pēc ārstēšanas uzlabojās gļotu plūsma, un astmatiskās peles varēja iztīrīt gļotas tikpat efektīvi kā peles bez astmas.
Tomēr mukolītiskie līdzekļi darbojas, pārtraucot saites, kas satur kopā mucīnus, un šīs saites ir atrodamas citos ķermeņa proteīnos. Ja saites tiek pārtrauktas šajos proteīnos, tas var izraisīt nevēlamas blakusparādības. Tāpēc ir nepieciešami turpmāki pētījumi, lai atklātu zāles, kas vērstas tikai uz mucīnu saitēm, samazinot blakusparādību risku.
2. Kristālu notīrīšana
Citā pieejā Helēna Egertere un viņas komanda Beļģijas Universitātē pēta olbaltumvielu kristālus, kas, viņuprāt, izraisa gļotu pārprodukciju astmas gadījumā. Šie kristāli, kas pazīstami kā Charcot-Leyden kristāli (CLC), padara gļotas biezākas, tāpēc tās ir grūtāk izvadīt no elpceļiem.
Lai tieši risinātu kristālus, komanda izstrādāja antivielas, kas uzbrūk kristālos esošajiem proteīniem. Viņi pārbaudīja antivielas uz gļotu paraugiem, kas savākti no astmas slimniekiem. Viņi atklāja, ka antivielas efektīvi izšķīdina kristālus, piestiprinoties CLC proteīnu specifiskajiem reģioniem, kas tos satur kopā. Turklāt antivielas mazināja iekaisuma reakcijas pelēm. Pamatojoties uz šiem atklājumiem, pētnieki tagad strādā pie zālēm, kurām varētu būt tāda pati ietekme uz cilvēkiem. Aegerter uzskata, ka šo pieeju varētu izmantot, lai ārstētu dažādas iekaisuma slimības, kas saistītas ar pārmērīgu gļotu veidošanos, tostarp deguna blakusdobumu iekaisumu un noteiktas alerģiskas reakcijas pret sēnīšu patogēniem (piemēram, ABPA).
- Novērš pārmērīgu gļotu sekrēciju
Trešajā pieejā Teksasas Universitātes pulmonologs Bērtons Dikijs strādā, lai novērstu gļotu aizbāžņus, samazinot gļotu pārprodukciju. Dikija komanda identificēja specifisku gēnu Syt2, kas ir iesaistīts tikai pārmērīgā gļotu veidošanā, nevis normālā gļotu veidošanā. Lai kavētu pārmērīgu gļotu veidošanos, viņi izstrādāja zāles ar nosaukumu PEN-SP9-Cy, kas bloķē Syt2 darbību. Šī pieeja ir īpaši daudzsološa, jo tā ir vērsta uz gļotu pārprodukciju, netraucējot normālu gļotu dzīvībai svarīgās funkcijas. Normālai gļotu ražošanai ir izšķiroša nozīme elpošanas un gremošanas sistēmu veselības aizsardzībā un uzturēšanā. Lai gan sākotnējie rezultāti ir daudzsološi, ir nepieciešami turpmāki pētījumi, lai novērtētu šo zāļu efektivitāti un drošību klīniskajos pētījumos.
Rezumējot, gļotu aizbāžņi rada neērtus simptomus ABPA, CPA un astmas gadījumā. Pašreizējās ārstēšanas metodes ir vērstas uz simptomu pārvaldību, nevis tieši uz gļotu aizbāžņu mazināšanu vai noņemšanu. Tomēr pētnieki pēta 3 iespējamās pieejas, kas ietver mukolītiskus līdzekļus, kristālu attīrīšanu un pārmērīgas gļotu sekrēcijas novēršanu. Ir nepieciešami papildu pētījumi, lai apstiprinātu to efektivitāti un drošību, taču pieejas ir parādījušas daudzsološus rezultātus un nākotnē var būt viens no veidiem, kā mēs varam novērst gļotu aizbāžņus.
Papildu informācija:
Flegma, gļotas un astma | Astma + plaušas Apvienotajā Karalistē