Xəstələrimizin çoxu artıq yeni antifungal dərmanlara artan ehtiyacı bilirlər; aspergilloz kimi göbələk xəstəliklərinin müalicəsi əhəmiyyətli məhdudiyyətlərə malikdir. Zəhərlilik, dərman-dərman qarşılıqlı təsiri, müqavimət və dozaj terapiyanı çətinləşdirə biləcək bütün problemlərdir; buna görə də, nə qədər çox müalicə variantımız olsa, xəstələr üçün optimal terapevtik variant tapmaq ehtimalımız bir o qədər yüksək olar.
İnsanlar və göbələklər arasındakı bioloji oxşarlıqlar səbəbindən antifungal dərmanların hazırlanması çətindir; Biz göbələklərlə eyni bioloji yolların çoxunu paylaşırıq və təhlükəsiz antifungalların hazırlanmasında problemlər yaradırıq. Yeni antifungal dərmanlar hazırlamaq üçün tədqiqatçılar onların bizdə olan bəzi fərqlərdən necə istifadə edə biləcəyinə baxmalıdırlar.
Aşağıda bir laymanın a bu yaxınlarda dərc edilmiş rəy ki, hazırda müxtəlif inkişaf mərhələlərində olan yeddi antifungal dərmana baxdı. Yeni antifungal dərmanların əksəriyyəti köhnə dərmanların yeni versiyalarıdır, lakin bu icmalda müzakirə olunanların yeni fəaliyyət mexanizmləri və fərqli dozaj rejimləri var, buna görə də təsdiqlənərsə, bu dərmanlar o qədər də uzaq olmayan gələcəkdə ümid şüası verə bilər. müalicə şərtləri.
Rezafungin
Rezafungin hazırda inkişafın 3-cü mərhələsindədir. Mikafungin və kaspofungin daxil olmaqla, echinocandin sinif dərmanlarının üzvüdür; Echinocandins, homeostaz üçün vacib olan bir göbələk hüceyrə divarının komponentini inhibə edərək işləyir.
Rezafungin echinokandin sələflərinin təhlükəsizlik faydalarını saxlamaq üçün işlənib hazırlanmışdır; onun farmakokinetik və farmakodinamik xassələrini gücləndirməklə yanaşı, echinokandin müqaviməti şəraitində müalicə variantlarını potensial olaraq genişləndirərək, gündəlik deyil, həftəlik venadaxili yeritməyə imkan verən unikal, daha uzunmüddətli, daha stabil müalicə yaratmaq.
Fosmanogepix
Fosmanogepix, hüceyrə divarının qurulması və özünü tənzimləmə üçün vacib olan əsas birləşmənin istehsalını bloklayan birinci sinif dərmanı (öz növünün ilk antifungal) kimi tanınır. Bu birləşmənin istehsalını maneə törətmək hüceyrə divarını kifayət qədər zəiflədir ki, hüceyrə artıq digər hüceyrələrə yoluxa bilməz və ya immunitet sistemindən yayına bilməz. Hal-hazırda Faza 2 klinik sınaqlarındadır və çoxlu invaziv göbələk infeksiyalarının oral və venadaxili müalicəsində perspektivli nəticələr göstərir, çoxlu dərmanlara davamlı və müalicəsi çətin olan digər infeksiyalarda effektivliyini nümayiş etdirir.
Olorifim
Olorifim, orotomidlər adlanan tamamilə yeni bir antifungal dərman sinfinə aiddir. Orotomidlər pirimidin biosintezində əsas fermenti seçici şəkildə hədəf alan fərqli bir fəaliyyət mexanizminə malikdir. Pirimidin DNT, RNT, hüceyrə divarı və fosfolipid sintezi, hüceyrə tənzimlənməsi və zülal istehsalında vacib bir molekuldur, buna görə də Olorofim bu fermenti hədəf aldıqda, göbələklərə dərindən təsir edir. Təəssüf ki, Olorifim geniş spektrli deyil və yalnız bir neçə göbələyi öldürür - müvafiq olaraq Aspergillus və vadi qızdırmasına səbəb olan göbələk (beyni təsir edir), Coccidioides. Kəşf edildiyi gündən o, klinikadan əvvəlki tədqiqatlar və 1-ci faza insan sınaqları vasitəsilə irəliləmişdir və hazırda onun şifahi və venadaxili istifadəsini sınaqdan keçirən davam edən 2-ci faza klinik sınaqdır.
Ibrexafungerp
Ibrexafungerp, Triterpenoidlər adlı yeni bir antifungal sinifdən birincisidir. Ibrexafungerp göbələk hüceyrə divarının echinocandins ilə eyni əsas komponentini hədəfləyir, lakin o, tamamilə fərqli bir quruluşa malikdir, bu da onu daha stabil edir və şifahi olaraq verilə bilər; Ibrexafungerp-i hazırda mövcud olan üç exinokandindən (kaspofungin, mikafungin və andulafungin) fərqləndirir, bunlar yalnız venadaxili olaraq verilə bilər, onların istifadəsini xəstəxanaya yerləşdirilən xəstələrə və daimi venoz çıxışı olanlara məhdudlaşdırır.
Ibrexafungerp-in davam edən iki faza 3 sınaqları var. Bu günə qədər aparılan ən geniş əhatəli tədqiqat FURI tədqiqatıdır ki, bu tədqiqatda ağır göbələk infeksiyası olan və standart antifungal agentlərə reaksiya verməyən və ya dözümsüz olan xəstələrdə Ibrexafungerp-in effektivliyi və təhlükəsizliyi qiymətləndirilir. Şifahi formada bu yaxınlarda vulvovaginal kandidozun (VVC) müalicəsi üçün ABŞ-ın Qida və Dərman İdarəsi (FDA) tərəfindən təsdiq edilmişdir.
Otesekonazol
Otesekonazol, hazırda mövcud olan azollarla müqayisədə daha yüksək seçicilik, daha az yan təsir və təkmilləşdirilmiş effektivlik məqsədi ilə hazırlanmış bir neçə tetrazol agentlərindən birincisidir. Otesekonazol sitoxrom P450 adlı fermentə sıx şəkildə bağlanmaq üçün nəzərdə tutulmuşdur. Daha əvvəl göbələklərin və insanların oxşar olduğunu müzakirə etdiyimiz zaman, sitoxrom P450 bu oxşarlıqlardan biridir. İnsan hüceyrələrində bir çox vacib metabolik funksiyalardan məsul olan müxtəlif növ sitoxrom P450 var. Buna görə də, azol antifungal agentləri insan sitoxromu P450-ni inhibə edərsə, nəticə mənfi reaksiyalar ola bilər. Lakin, digər azol antifungal dərmanlardan fərqli olaraq, Otesekonazol yalnız göbələk sitoxromu p450-ni inhibə edir, çünki hədəf fermentə (sitoxrom P450) daha çox yaxınlıq göstərir. Bu, daha az dərman-dərman qarşılıqlı əlaqəsi və daha az birbaşa toksiklik demək olmalıdır.
Otesekonazol inkişafının 3-cü mərhələsindədir və hal-hazırda təkrarlanan vulvovaginal kandidozun müalicəsi üçün təsdiq üçün FDA tərəfindən nəzərdən keçirilir.
Encochleated Amfotericin B
Bir çox pasiyentlərimiz 1950-ci illərdən bəri mövcud olan Amfoterisin B-dən artıq xəbərdar olacaqlar. Amfoterisin B, mövcud antifungal dərmanların ən qədim sinfi olan Polyenes adlı dərmanlar sinfinə aiddir. Hüceyrə membranının bütövlüyünü qoruyan erqosterola bağlanaraq göbələkləri öldürürlər. Dərman hüceyrə membranında deşiklər yaradaraq, erqosterolunu çıxararaq işləyir və onu uğursuzluq üçün kifayət qədər sızdırır. Lakin, polienlər də insan hüceyrə membranlarında xolesterol ilə qarşılıqlı təsir göstərir, yəni onların əhəmiyyətli toksiklikləri var. Encochleated Amfotericin B bu əhəmiyyətli toksikliklərin qarşısını almaq üçün hazırlanmışdır - onun yeni lipid nanokristal dizaynı dərmanı birbaşa yoluxmuş toxumalara çatdırmağa imkan verir, bədəni lazımsız təsirlərdən qoruyur - və o, şifahi olaraq verilə bilər, xəstəxanada qalma müddətini potensial olaraq azaldır.
Encochleated Amfotericin B hazırda inkişafın 1 və 2 fazalarındadır, ona görə də bir az uzaqdadır. Yenə də, amfoterisin B-nin tipik toksiklikləri azdırsa, oral dərman potensialını vəd edir.
ATI-2307
ATI-2307 inkişafının çox erkən mərhələsindədir və unikal təsir mexanizmi olan yeni antifungal dərmandır. ATI-2307 enerji daşıyan molekul olan ATP (adenozin trifosfat) istehsalını azaldır və böyümənin qarşısını alır.
Daha əvvəl qeyd edildiyi kimi, ATI-2307 hələ ilkin mərhələdədir. Yenə də tədqiqatçılar onun insanlarda gözlənilən terapevtik doza səviyyələrində yaxşı tolere edildiyini nümayiş etdirən üç Faza 1 klinik tədqiqatını tamamladılar. Beləliklə, ATI-2307-nin klinik rolu aydın deyil; lakin, onun çoxlu dərmana davamlı orqanizmlər də daxil olmaqla bir sıra mühüm göbələk patogenlərinə qarşı geniş in vitro fəaliyyəti, bu birləşmə üçün, xüsusilə azola davamlı Aspergillus növləri kimi dərmana davamlı orqanizmlər səbəbindən göbələk infeksiyaları üçün kritik rola çevrilə bilər.