Klinik
Bazarda antifungal dərmanların seçimi kiçikdir və NHS-in təyin edə biləcəyi məhdudiyyətlər var. Bir çox göbələk ştammları bir çox dərmanlara qarşı müqavimət inkişaf etdirdi və sərt yan təsirlər bəzi xəstələrin müəyyən dərmanlara dözə bilməyəcəyi anlamına gəlir, buna görə də yeni antifungal dərmanlara, ideal olaraq hələ müqavimətdən təsirlənməyən yeni siniflərə böyük ehtiyac var.
Yeni dərmanlar necə təsdiqlənir
Yeni bir dərmanın təsdiqlənməsi uzun və bahalı bir prosesdir və adətən aşağıdakı mərhələlərdən keçir:
| Əsas tədqiqat | Xəstəliyi öyrənmək və qarşı istifadə olunacaq yeni dərmanlar üçün molekulyar hədəfləri axtarmaq. |
|---|---|
| Narkotik kəşf | Kimyəvi maddələrin kitabxanalarının yoxlanılması və ya perspektivli birləşmələrin strukturlarının dəyişdirilməsi. |
| Preklinik tədqiqatlar | Potensial yeni dərmanın sınaq borusu və ya heyvan modelində nə qədər yaxşı işlədiyini yoxlamaq. |
| İnsan sınaqlarına başlamaq üçün ərizə | |
| Mərhələ 0 və I | Dərmanı sağlam könüllülərdə sınamaq, dərmanın bədən daxilində nə baş verdiyini görmək - onun qan dövranına nə qədər yaxşı sorulduğunu, müvafiq toxumalara (məsələn, ağciyərlərə) paylandığını, metabolizə edildiyini və sidik/nəcislə xaric edildiyini. Bu, tədqiqatçılara sınaqlarda hansı dozaların istifadə ediləcəyinə qərar verməyə kömək edir. |
| Phase II | Hansı dozanın ən təsirli olduğunu görmək və hər hansı bir ümumi yan təsir haqqında fikir əldə etmək üçün vəziyyəti olan bir neçə yüz xəstədə dərmanı sınaqdan keçirin. |
| Faza III | Dərmanın xəstəliyi nə qədər yaxşı müalicə etdiyini və hər bir yan təsirini nə qədər tez-tez yaratdığını dəqiq ölçmək üçün bir neçə yüzdən bir neçə minə qədər xəstədə dərmanı sınaqdan keçirmək. |
| Dərman qəbulu üçün ərizə | Dərmanı satmağa başlamaq üçün EMA (Avropa) və ya FDA (ABŞ) kimi ölkə üzrə xüsusi dərman tənzimləmə agentliyinə müraciət. |
| GÖZƏL qiymətləndirmə | Dərmanın NHS-ə sərf etdiyi xərcə dəyər olmaq üçün kifayət qədər faydalı olub olmadığına qərar vermək |
| İstismar/maliyyələşdirmə | Əgər NICE müntəzəm istifadə üçün dərman tövsiyə etmirsə (bu, bir çox antifungal dərmanlar üçün belə olub), yerli CCG onu maliyyələşdirməyə razı olarsa, həkim hələ də xəstəyə onu təyin edə bilər. NAC, müəyyən antifungal dərmanlar təyin etmək üçün əlavə sərbəstliyə malik olan bir mütəxəssis CCG-dir və bəzi transplant bölmələri antifungal profilaktikanı təyin edə bilər. |
| IV mərhələ | Post-marketinq kimi də tanınır. Dərmanın "real dünya" şəraitində gözlənildiyi kimi fəaliyyət göstərdiyini yoxlamaq. |
Təsdiqləmə prosesi haqqında ətraflı oxuyun: Əczaçılıq Jurnalı or Van Norman (2016)
CCG = Klinik işə qəbul qrupu
Hazırda aspergilloz üçün hansı yeni dərmanlar sınaqdan keçirilir?
Yeni dərmanlar adətən CPA/ABPA-dan əvvəl invaziv aspergilloz üçün təsdiqlənir.
- Olorofim tamamilə yeni bir dərman sinfindən (orotomidlər) yeni bir antifungaldır. tərəfindən inkişaf etdirilir F2G Ltd, məsləhətçiləri arasında professor Denninq olan bir spin-off şirkətidir. Olorofim müxtəlif I Faza sınaqlarından, II Faza sınaqlarından keçmiş və bu yaxınlarda (mart 2022) invaziv göbələk infeksiyaları olan 225 xəstədə nə qədər yaxşı işlədiyini görmək üçün Faza III sınaqlarına daxil olmuşdur.
- Rezafungin bir növ exinokandin dərmanıdır, bunlar homeostaz üçün vacib olan göbələk hüceyrə divarının komponentlərini inhibə edərək işləyir. Daha güclü farmokinetik xüsusiyyətlərə malik olmaqla yanaşı, digər exinokandinlərin təhlükəsizliyini qorumaq üçün hazırlanmışdır. Hazırda sınaqların III mərhələsindədir.
- Ibrexafungerp Triterpenoidlər adlanan yeni antifungallar sinfinin birincisidir. Ibrexafungerp echinocandins ilə oxşar şəkildə işləyir, lakin tamamilə fərqli bir quruluşa malikdir, onu daha sabit edir və şifahi olaraq verilə biləcəyini ifadə edir. Ibrexafungerp-in davam edən iki faza 3 sınaqları var. Bunlardan biri invaziv və/və ya ağır göbələk xəstəliyi olan 200 iştirakçının iştirak etdiyi FURI tədqiqatıdır.
- Fosmanogepix af edirHüceyrə divarının qurulması və özünü tənzimləmə üçün vacib olan vacib birləşmənin istehsalını maneə törədən ilk növ antifungaldır. Bu yaxınlarda 21 iştirakçının iştirak etdiyi II faza sınaqlarını tamamladı.
- Otesekonazol hazırda mövcud olan azollarla müqayisədə daha yüksək seçicilik, daha az yan təsir və təkmilləşdirilmiş effektivlik məqsədi ilə hazırlanmış bir neçə tetrazol agentlərindən birincisidir. O inkişafının 3-cü mərhələsindədir və hal-hazırda təkrarlayan vulvovaginal kandidozun müalicəsi üçün təsdiq üçün FDA tərəfindən nəzərdən keçirilir.
- Encochleated Amfotericin B hüceyrə membranının bütövlüyünü qoruyan erqosterola bağlanaraq göbələkləri öldürən bir Polien növüdür. Bununla belə, polienlər insan hüceyrə membranlarında xolesterinlə də qarşılıqlı təsir göstərir, yəni onların əhəmiyyətli toksiklikləri var. Encochleated Amfotericin B bu əhəmiyyətli toksikliklərin qarşısını almaq üçün hazırlanmışdır və hazırda inkişafın 1 və 2 fazalarındadır.
- ATI-2307 mayada mitoxondrial funksiyanı maneə törədən, buna görə də böyüməyi maneə törədən Arylamidin növüdür. Üç faza I sınaqlarını tamamladı və 2022-ci ildə II faza sınaqlarına daxil olacaq.
Hər bir dərman haqqında daha ətraflı məlumat üçün buraya vurun
Aspergilloz sınaqları haqqında məlumatı necə axtarmaq olar
Klinik sınaqlar etik səbəblərə görə açıq şəkildə qeydiyyata alınmalıdır (çünki onlar insan subyektlərini əhatə edir). İstifadə edə bilərsən clinicaltrials.gov iştirak etmək üçün uyğun ola biləcəyiniz sınaqları axtarmaq və ya bu yaxınlarda tamamlanmış sınaqların nəticələrini tapmaq üçün.
Yeni bir dərmanı sınaqdan keçirməklə bağlı risklərdən razı deyilsinizsə, bunun əvəzinə reyestr və ya diaqnostika/biomarker tədqiqatı üçün könüllü ola bilərsiniz. Bir çox sınaqlar mövcud dərmanları yeni dozalarda və ya yeni birləşmələrdə və ya müxtəlif xəstə qruplarında necə istifadə edə biləcəyimizə baxır. ATCF: Bəlğəmi davamlı olaraq müsbət olan kistik fibrozlu xəstələr üçün itrakonazol/vorikonazol Aspergillus.
