Qaar badan oo ka mid ah bukaannadayada ayaa horeyba u ogaa baahida sii kordheysa ee daawooyinka cusub ee antifungal; Daawaynta cudurada fangas sida aspergillosis waxay leeyihiin xaddidaadyo waaweyn. Sumowga, isdhexgalka daroogada-daroogada, iska caabinta, iyo qiyaasta daawada ayaa dhammaantood ah arrimaha adkeyn kara daaweynta; Sidaa darteed, fursadaha daawaynta ee badan ee aan haysano, waxay u badan tahay inaan helno ikhtiyaar daawaynta ugu wanaagsan ee bukaanada.
Samaynta dawooyinka ka hortagga fangasku way adag tahay sababtoo ah isku midka ah bayoloji ee u dhexeeya dadka iyo fungi; Waxaan wadaagnaa qaar badan oo ka mid ah dariiqooyinka bayooloji la mid ah sida fungi, abuurista arrimaha horumarinta antifungals badbaado leh. Si loo horumariyo dawooyinka cusub ee antifungal, cilmi-baarayaashu waa inay eegaan sida ay uga faa'iidaysan karaan qaar ka mid ah kala duwanaanshaha aan haysano.
Hoos waxaa ku yaal burburka caalimka ee a dib u eegis dhawaan la daabacay kuwaas oo eegay todoba dawooyinka antifungal ee hadda ku jira marxalado kala duwan oo koritaan ah. Inta badan daawooyinka cusub ee antifungal waxay ahaayeen noocyo cusub oo dawooyin hore ah, laakiin kuwa lagu falanqeeyay dib u eegistani waxay leeyihiin habab cusub oo ficil ah iyo hababka qiyaasaha kala duwan, markaa, haddii la oggolaado, daawooyinkani waxay ku siin karaan raajo mustaqbalka aan fogayn shuruudaha daaweynta.
Rezafungin
Rezafungin hadda waxay ku jirtaa marxaladda 3 ee horumarinta. Waa xubin ka mid ah fasalka echinocandin ee daroogada, oo ay ku jiraan micafungin iyo caspofungin; Echinocandins waxay u shaqeysaa iyagoo joojinaya qayb ka mid ah gidaarka unugyada fangas ee lagama maarmaanka u ah homeostasis.
Rezafungin ayaa loo sameeyay si ay u ilaaliso faa'iidooyinka badbaadada ee echinocandin ka hor; iyada oo la wanaajinayo guryaha farmashiyaha iyo farmashiyaha si ay u abuuraan daaweyn gaar ah, muddo dheer socota, daaweyn xasilloon oo u oggolaanaysa xididdada toddobaadlaha ah halkii ay ka ahaan lahayd maamulka maalinlaha ah, oo suurtogal ah in ay ballaariso fursadaha daaweynta ee goobta caabbinta echinocandin.
Fosmanogepix
Fosmanogepix waxaa loo yaqaanaa daroogada heerka koowaad (sidaas darteed marka ugu horeysa ee nooceeda ah antifungal) kaas oo xannibaya soo saarista xarun muhiim ah oo muhiim u ah dhismaha derbiga unugyada iyo is-xakamaynta. Joojinta wax soo saarka xaruntan waxay daciifinaysaa gidaarka unugga oo ku filan in unugu aanu mar dambe qaadsiin karin unugyada kale ama uu ka baxsan karo habka difaaca jirka. Hadda waxay ku jirtaa tijaabooyinka bukaan-socodka ee Wajiga 2 waxayna muujinaysaa natiijooyin rajo leh oo ku saabsan daaweynta afka iyo xididka ee caabuqyada fangas-ka-soo-baxa ee badan, taas oo muujinaysa waxtarka u adkeysiga daawooyinka badan iyo cudurrada kale ee ay adag tahay in la daweeyo.
Olorifim
Olorifim waxa ay hoos timaadaa nooc cusub oo ah dawooyinka fangas-ka ee loo yaqaan orotomides. Orotomideyadu waxay leeyihiin hab ficil oo kala duwan, iyagoo dooranaya bartilmaameedka enzyme muhiimka ah ee biosynthesis ee pyrimidine. Pyrimidine waa molecule lagama maarmaanka u ah DNA, RNA, derbiga unugyada iyo isku-darka phospholipid, nidaaminta unugyada, iyo soo saarista borotiinka, markaa marka Olorofim uu bartilmaameedsado enzyme this, wuxuu si qoto dheer u saameeyaa fangaska. Nasiib darro, Olorifim maaha mid ballaadhan, oo waxa ay dishaa dhowr fangaska - si sax ah, Aspergillus, iyo fungus-ka keena qandhada dooxada (kaas oo saameeya maskaxda), Coccidioides. Tan iyo markii la helay, waxay ku soo gudubtay daraasado hore oo bukaan-socod ah iyo marxaladda 1 ee tijaabooyinka bini'aadamka waxayna hadda socotaa marxaladda 2 ee tijaabada bukaan-socodka ee tijaabinta isticmaalka afka iyo xididdada.
Ibrexafungerp
Ibrexafungerp waa kan ugu horreeya ee fasalka cusub ee antifungals ee loo yaqaan Triterpenoids. Ibrexafungerp waxay beegsanaysaa isla qaybta muhiimka ah ee gidaarka unugyada fangas ee echinocandins ay sameeyaan, laakiin waxay leedahay qaab dhismeed gebi ahaanba ka duwan, taas oo ka dhigaysa mid xasilan oo macnaheedu yahay in afka laga bixiyo; Kala soocida Ibrexafungerp saddexda echinocandins ee hadda la heli karo (caspofungin, micafungin, andulafungin), kuwaas oo kaliya la siin karo xididada xaddidaya isticmaalkooda bukaannada isbitaallada la dhigo iyo kuwa leh marinka xididka.
Waxaa jira laba tijaabo oo waji 3 ah oo ibrexafungerp ah. Daraasada ugu ballaaran ee la diiwaan geliyey ilaa maanta waa daraasadda FURI, taas oo qiimeynaysa waxtarka iyo badbaadada Ibrexafungerp ee bukaanada qaba caabuqa fangas ee daran iyo kuwa aan ka jawaabin ama u dulqaadaneynin wakiilada antifungal caadiga ah. Habka afka waxaa dhawaan ansixiyay Maamulka Cuntada iyo Dawooyinka ee Maraykanka (FDA) si loogu daweeyo candidiasis vulvovaginal (VVC).
Oteseconazole
Oteseconazole waa kan ugu horreeya dhowr wakiil oo tetrazole ah oo loogu talagalay hadafka xulashada weyn, waxyeellooyin yar, iyo waxtarka oo wanaagsan marka loo eego azoles hadda la heli karo. Oteseconazole waxaa loogu talagalay inay si adag ugu xidho ensaymes loo yaqaan cytochrome P450. Markii aan ka hadalnay fangaska hore iyo bini'aadamku inay isku mid yihiin, cytochrome P450 waa mid ka mid ah kuwa la mid ah. Unugyada bini'aadamka waxaa ku jira noocyo kala duwan oo ah cytochrome P450, kuwaas oo mas'uul ka ah hawlo badan oo dheef-shiid kiimikaad ah. Sidaa darteed, haddii wakiilada antifungal ee azoles ay joojiyaan cytochrome P450, natiijadu waxay noqon kartaa falcelin xun. Laakiin, si ka duwan antifungals kale ee azole, Oteseconazole kaliya waxay joojisaa cytochrome fangas p450- ma aha kan bini'aadamka sababtoo ah waxay u xiran tahay enzyme bartilmaameedka (cytochrome P450) waa ka weyn yahay. Tani waa inay ka dhigan tahay isdhexgalka daroogada-daroogada oo yar iyo sunta tooska ah oo yar.
Oteseconazole waxay ku jirtaa marxaladda 3 ee horumarinta waxayna hadda hoos timaadaa tixgelinta FDA si loo ansixiyo si loo daaweeyo candidiasis vulvovaginal soo noqnoqda.
Amphotericin B
Qaar badan oo ka mid ah bukaannadayada ayaa mar hore ka warqabi doona Amphotericin B, kaas oo jiray ilaa 1950-yadii. Amphotericin B waxay hoos timaadaa fasalka daawooyinka loo yaqaan Polyenes- fasalka ugu da'da weyn ee dawooyinka antifungal ee la heli karo. Waxay dilaan fangaska iyagoo ku xiraya ergosterol kaas oo u dhaqma si loo ilaaliyo daacadnimada xuubka unugyada. Daroogadu waxay u shaqeysaa iyadoo iska siibeysa ergosterol, taasoo keenaysa daldaloolo xuubka unugyada, taasoo ka dhigaysa inay soo daadato si ay u guuldareysato. Laakiin, polyenes sidoo kale waxay la falgalaan kolestaroolka xuubabka unugyada aadanaha, taasoo la micno ah inay leeyihiin sunta muhiimka ah. Encochleated Amphotericin B ayaa loo sameeyay si looga fogaado suntan muhiimka ah - naqshadeeda cusub ee nanocrystal ee lipid waxay u oggolaaneysaa in si toos ah daroogada loo gaarsiiyo unugyada cudurka qaba, oo ka ilaalinaya jirka soo-gaadhista aan loo baahnayn - waxaana lagu siin karaa afka, taasoo suurtogal ah in la yareeyo joogitaanka isbitaalka.
Encochleated Amphotericin B waxay hadda ku jirtaa wejiyada 1 & 2 ee horumarka, sidaa darteed wax yar ayaa ka baxsan. Weli, waxay ballan qaadaysaa awoodda daawada afka laga qaato oo leh wax yar, haddii ay jiraan, sunta caadiga ah ee amphotericin B.
ATI-2307
ATI-2307 waxa ay ku jirtaa marxaladaha hore ee horumarka waana daawo cusub oo ka hortagta fangas oo leh hab hawleed u gaar ah. ATI-2307 waxay joojisaa shaqada mitochondrial (mitochondria waa dhismayaal ku dhex jira unugyo cuntada u beddela tamar), hoos u dhigaya wax-soo-saarka ATP (adenosine triphosphate), oo ah unugga xambaara tamar, taasoo horseedda xannibaadda koritaanka.
Sidii hore loo sheegay, ATI-2307 ayaa weli ku jira marxaladaha hore. Weli, cilmi-baarayaashu waxay dhammaystireen saddex daraasadood oo bukaan-socod ah oo Wajiga 1 ah kuwaas oo muujiyay in si wanaagsan loogu dulqaadan karo bini'aadamka heerarka qiyaasta daaweynta ee la filayo. Haddaba, doorka caafimaad ee ATI-2307 ma cadda; si kastaba ha ahaatee, hawlaheeda ballaadhan ee vitro ka dhanka ah koox-kooxeedyo fangas oo muhiim ah, oo ay ku jiraan noolaha u adkaysta daawooyinka badan, waxay u tarjumi karaan doorka muhiimka ah ee xaruntan, gaar ahaan caabuqyada fangas sababtoo ah noolaha u adkaysta daroogada sida noocyada Aspergillus u adkaysta azole.