Anpil nan pasyan nou yo deja konnen nan bezwen an ogmante pou nouvo dwòg antifonjik; tretman pou maladi chanpiyon tankou aspègiloz gen limit enpòtan. Toksisite, entèraksyon dwòg-dwòg, rezistans, ak dòz se tout pwoblèm ki ka konplike terapi; Se poutèt sa, plis opsyon tretman nou genyen, se plis chans nou jwenn yon opsyon ki ka geri pi bon pou pasyan yo. 

Devlope dwòg antifonjik difisil paske nan resanblans byolojik ant moun ak fongis; nou pataje anpil nan menm chemen byolojik ak fongis, sa ki kreye pwoblèm nan devlope antifonjik ki an sekirite. Pou devlope nouvo dwòg antifonjik, chèchè yo dwe gade ki jan yo ka eksplwate kèk nan diferans nou genyen yo.

Anba a se yon pann pwofàn nan yon resamman pibliye revizyon ki te gade sèt dwòg antifonjik kounye a nan plizyè etap nan devlopman. Majorite nouvo antifonjik yo te nouvo vèsyon ansyen dwòg, men sa yo ki te diskite nan revizyon sa a gen nouvo mekanis aksyon ak diferan rejim dòz, kidonk, si yo apwouve, dwòg sa yo ta ka bay yon reyon espwa nan tan kap vini an pa twò lwen nan. tèm tretman.

Rezafungin

Rezafungin se kounye a nan faz 3 nan devlopman. Li se yon manm nan klas echinocandin nan dwòg, ki gen ladan micafungin ak caspofungin; Echinocandins travay pa anpeche yon eleman mi selil chanpiyon esansyèl nan omeyostazi.

Rezafungin te devlope pou kenbe benefis sekirite yo nan predesesè echinocandin li yo; pandan y ap amelyore pwopriyete farmakokinetik ak farmakodinamik li yo pou kreye yon tretman inik, ki pi long, ki pi estab ki pèmèt pou chak semèn nan venn olye ke chak jou administrasyon, potansyèlman elaji opsyon tretman nan anviwònman an nan rezistans echinocandin.

Fosmanogepix

Fosmanogepix se ke yo rekonèt kòm yon premye nan klas dwòg (se konsa premye nan kalite li yo antifonjik) ki bloke pwodiksyon an nan yon konpoze esansyèl ki enpòtan pou konstriksyon an nan miray selil la ak oto-règleman. Bloke pwodiksyon an nan konpoze sa a febli miray selil la ase ke selil la pa ka enfekte lòt selil ankò oswa evade sistèm iminitè a. Li se kounye a nan Faz 2 esè klinik epi li montre rezilta pwomèt nan tretman an oral ak nan venn nan plizyè enfeksyon chanpiyon anvayisan, demontre efikasite nan milti-dwòg ki reziste ak lòt enfeksyon ki difisil pou trete.

Olorifim

Olorifim tonbe anba yon klas totalman nouvo nan dwòg antifonjik yo rele orotomid. Orotomid yo gen yon mekanis diferan nan aksyon, oaza vize yon anzim kle nan byosentèz pirimidin. Pyrimidine se yon molekil esansyèl nan ADN, RNA, mi selil ak sentèz fosfolipid, règleman selil, ak pwodiksyon pwoteyin, kidonk lè Olorofim vize anzim sa a, li afekte fongis yo anpil. Malerezman, Olorifim se pa gwo spectre, epi li sèlman touye kèk fongis - pertinence, Aspergillus, ak chanpiyon ki lakòz lafyèv nan fon (ki afekte sèvo a), Coccidioides. Depi dekouvèt li a, li te pwogrese nan etid pre-klinik ak faz 1 esè imen ak kounye a se yon faz kontinyèl 2 esè klinik tès itilizasyon li oralman ak venn.

Ibrexafungerp

Ibrexafungerp se premye nan yon nouvo klas antifonjik yo rele Triterpenoids. Ibrexafungerp vize menm eleman esansyèl nan miray selil chanpiyon an ke echinocandins yo fè, men li gen yon estrikti totalman diferan, ki fè li pi estab epi ki vle di li ka bay oralman; diferansye Ibrexafungerp de twa echinocandins ki disponib kounye a (caspofungin, micafungin, andulafungin), ki ka sèlman bay nan venn limite itilizasyon yo nan pasyan entène lopital ak moun ki gen aksè nan venn.

Gen de en faz 3 esè ibrexafungerp. Etid enskripsyon ki pi vaste jiska prezan se etid FURI, ki evalye efikasite ak sekirite Ibrexafungerp nan mitan pasyan ki gen enfeksyon chanpiyon grav epi ki pa reponn oswa ki pa toleran ajan antifonjik estanda. Fòmilasyon oral la te apwouve dènyèman pa Food and Drug Administration (FDA) Etazini pou tretman kandidoz vulvovaginal (VVC).

Oteseconazole

Oteseconazole se premye nan plizyè ajan tetrazol ki fèt ak objektif pou pi gwo selektivite, mwens efè segondè, ak efikasite amelyore konpare ak azoles ki disponib kounye a. Oteseconazole te fèt pou mare byen sere nan yon anzim ki rele cytochrome P450. Lè nou te diskite pi bonè fongis ak moun ki sanble, cytochrome P450 se youn nan resanblans sa yo. Selil imen yo gen plizyè espès cytochrome P450, ki responsab anpil fonksyon metabolik enpòtan. Se poutèt sa, si ajan antifonjik azole anpeche cytochrome imen P450 la, rezilta a ka reyaksyon negatif. Men, kontrèman ak lòt antifonjik azole, Oteseconazole sèlman inibit chanpiyon cytochrome p450 la - pa moun nan paske nan afinite li pou anzim sib la (sitokrom P450) pi gwo. Sa a ta dwe vle di mwens entèraksyon dwòg-dwòg ak mwens toksisite dirèk.

Oteseconazole se nan faz 3 nan devlopman epi li kounye a anba konsiderasyon FDA pou apwobasyon pou trete kandidoz vulvovaginal frekan.

Enkoklete Amfotericin B

Anpil nan pasyan nou yo pral deja okouran de Amphotericin B, ki te alantou depi ane 1950 yo. Amphotericin B tonbe nan klas la nan dwòg yo rele Polyenes - klas ki pi ansyen nan dwòg antifonjik ki disponib. Yo touye fongis pa obligatwa nan ergosterol ki aji pou kenbe entegrite manbràn selilè. Dwòg la travay pa retire ergosterol la, sa ki lakòz twou nan manbràn selilè a, ki fè li koule ase pou echwe. Men, polièn tou kominike avèk kolestewòl nan manbràn selil imen, sa vle di yo gen toksisite enpòtan. Encochleated Amphotericin B te devlope pou fè pou evite toksisite enpòtan sa yo - nouvo konsepsyon nanokristal lipid li yo pèmèt pou livrezon dwòg dirèkteman nan tisi ki enfekte yo, pwoteje kò a kont ekspoze nesesè - epi li ka bay oralman, potansyèlman diminye sejou lopital.

Encochleated Amphotericin B se kounye a nan faz 1 ak 2 nan devlopman, kidonk yon ti kras lwen. Toujou, li pwomèt potansyèl la nan yon dwòg oral ak ti kras, si genyen, nan toksisite yo tipik nan amphotericin B.         

ATI-2307

ATI-2307 se nan etap yo byen bonè nan devlopman e li se yon nouvo dwòg antifonjik ak yon mekanis inik nan aksyon. ATI-2307 inibit fonksyon mitokondriyo (mitokondri yo se estrikti nan selil ki konvèti manje nan enèji), diminye pwodiksyon an nan ATP (adenosine trifosfat), ki se molekil ki pote enèji, ki mennen nan anpèchman kwasans.

Kòm mansyone pi bonè, ATI-2307 toujou nan premye etap yo. Toujou, chèchè yo te konplete twa Faz 1 etid klinik ki te demontre li te byen tolere nan moun nan nivo dòz terapetik antisipe. Kidonk, wòl nan klinik pou ATI-2307 pa klè; sepandan, gwo aktivite li an vitro kont yon pakèt patojèn enpòtan chanpiyon, ki gen ladan òganis ki reziste milti-dwòg, ta ka tradwi nan yon wòl kritik pou konpoze sa a, espesyalman pou enfeksyon chanpiyon akòz òganis ki reziste dwòg tankou espès Aspergillus ki reziste azole.