Parechji di i nostri pazienti cunnosci digià a necessità crescente di novi droghe antifungali; I trattamenti per e malatie fungi cum'è l'aspergillosi anu limitazione significativa. Tossicità, interazzione di droga-droga, resistenza è dosing sò tutti i prublemi chì ponu complicà a terapia; per quessa, più opzioni di trattamentu avemu, u più prubabile di truvà una opzione terapeutica ottima per i pazienti. 

Sviluppà droghe antifungali hè difficiule per via di e similitudini biologiche trà e persone è fungi; spartemu parechji di i stessi percorsi biologichi cum'è fungi, chì creanu prublemi in u sviluppu di antifungali sicuri. Per sviluppà novi droghe antifungali, i circadori anu da guardà cumu si ponu sfruttà alcune di e differenze chì avemu.

Sottu hè una ripartizione di un proficu di a rivista publicata recentemente chì hà guardatu sette droghe antifungali attualmente in diverse tappe di sviluppu. A maiuranza di novi antifungali sò stati novi versioni di vechji droghe, ma quelli chì sò discututi in questa rivista anu novi miccanismi d'azzione è diversi regimi di dosing, cusì, se appruvati, sti droghe puderanu furnisce un ragiu di speranza in un futuru micca cusì luntanu termini di trattamentu.

RezaFungin

Rezafungin hè attualmente in fase 3 di sviluppu. Hè un membru di a classa echinocandin di droghe, cumprese micafungin è caspofungin; L'echinocandins travaglianu inibendu un cumpunente di u muru di u fungicu essenziale per l'omeostasi.

Rezafungin hè statu sviluppatu per mantene i benefici di salvezza di i so predecessori echinocandin; mentre aumentendu e so proprietà farmacocinetiche è farmacodinamiche per creà un trattamentu unicu, più longu è più stabile chì permette una somministrazione intravenosa settimanale piuttostu cà ogni ghjornu, potenzialmente espansione l'opzioni di trattamentu in u settore di resistenza à l'echinocandina.

FOSMANGEX

Fosmanogepix hè cunnisciuta cum'è una droga di prima classe (cusì prima di u so tipu antifungali) chì blocca a produzzione di un compostu essenziale chì hè impurtante per a custruzzione di u muru cellulare è l'autoregulazione. U bloccu di a produzzione di stu compostu debilita u muru di a cellula abbastanza chì a cellula ùn pò più infettà altre cellule o evade u sistema immune. Hè attualmente in prucessi clinichi di Fase 2 è mostra risultati promettenti in u trattamentu orale è intravenosa di infezioni fungiche invasive multiple, chì dimustranu l'efficacità in infizzioni multi-resistenti è altri difficiuli di trattà.

OLRIGIFIM

Olorifim cade in una classe completamente nova di droghe antifungali chjamate orotomidi. L'orotomidi anu un meccanismo d'azzione distintu, destinatu selectivamente à una enzima chjave in a biosintesi di pirimidina. A pirimidina hè una molecula essenziale in DNA, RNA, muru cellulare è sintesi di fosfolipidi, regulazione cellulare è pruduzzione di prutezione, cusì quandu Olorofim mira à questu enzima, affetta profondamente i fungi. Sfurtunatamente, Olorifim ùn hè micca largu spettru, è uccide solu uni pochi di fungi - pertinenti, Aspergillus, è u fungus chì provoca a frebba di valle (chì affetta u cervellu), Coccidioides. Dapoi a so scuperta, hà avanzatu attraversu studii preclinici è prucessi umani di fase 1 è hè attualmente un prucessu clinicu di fase 2 in corso chì prova u so usu per via orale è intravenosa.

IbrexaFungerP

Ibrexafungerp hè u primu di una nova classe di antifungali chjamati Triterpenoids. Ibrexafungerp mira à u listessu cumpunente essenziale di u muru di u fungu cellula chì l'echinocandins facenu, ma hà una struttura completamente diversa, chì u rende più stabile è significatu chì pò esse datu per via orale; diferenziendu Ibrexafungerp da i trè echinocandins attualmente dispunibuli (caspofungin, micafungin, andulafungin), chì ponu esse dati solu per via intravenosa, limitendu u so usu à i pazienti hospitalizzati è quelli chì anu accessu venoso indwelling.

Ci sò dui prucessi di fase 3 in corso di ibrexafungerp. U studiu di iscrizzione più estensivu finu à a data hè u studiu FURI, chì evalueghja l'efficacità è a sicurità di Ibrexafungerp trà i malati cù infezioni fungali severa è chì ùn sò micca rispunsevuli o intolleranti à l'agenti antifungali standard. A formulazione orale hè stata recentemente appruvata da a Food and Drug Administration (FDA) di i Stati Uniti per u trattamentu di a candidiasi vulvovaginale (VVC).

Oteseconazole

L'Oteseconazole hè u primu di parechji agenti di tetrazole cuncepitu cù u scopu di una selettività più grande, menu effetti secundari, è efficacità mejorata cumparatu cù l'azoles attualmente dispunibili. Oteseconazole hè statu cuncepitu per unisce strettamente à una enzima chjamata citocromu P450. Quandu avemu discututu prima fungi è umani chì sò simili, u citocromu P450 hè una di queste similitudini. I celluli umani cuntenenu diverse spezie di citocromu P450, chì sò rispunsevuli di parechje funzioni metaboliche impurtanti. Dunque, se l'agenti antifungali azole impediscenu u citocromu umanu P450, u risultatu pò esse riazzioni avversi. Ma, à u cuntrariu di l'altri antifungali azole, l'Oteseconazole inibisce solu u citocromu fungicu p450 - micca u umanu per via di a so affinità per l'enzima di destinazione (citocromo P450) hè più grande. Questu duverebbe significà menu interazzioni di droga-droga è menu toxicità diretta.

Oteseconazole hè in a fase 3 di u sviluppu è hè attualmente sottumessu à a FDA per appruvazioni per trattà a candidiasi vulvovaginale recurrente.

Amfotericina B encocleata

Parechji di i nostri pazienti seranu digià cuscenti di Amphotericin B, chì hè stata dapoi l'anni 1950. L'amfotericina B hè in a classa di droghe chjamate Polyenes - a classa più antica di droghe antifungali dispunibili. Tuttanu i fungi liendu à l'ergosterol chì agisce per mantene l'integrità di a membrana cellulare. A droga travaglia sguassendu l'ergosterol, chì causanu buchi in a membrana cellulare, facennu abbastanza leaky per fallu. Ma, i polieni interagiscenu ancu cù u colesterolu in e membrane di e cellule umane, chì significheghjanu anu tossicità significativa. L'Encochleated Amphotericin B hè stata sviluppata per evità sti tossicità significativu - u so novu disignu di nanocristalli lipidi permette a consegna di droghe direttamente à i tessuti infettati, prutegge u corpu da l'esposizione inutile - è pò esse datu per via orale, potenzialmente riducendu i sughjorni in spitali.

Encochleated Amphotericin B hè attualmente in fasi 1 è 2 di sviluppu, cusì un pocu luntanu. Tuttavia, prumetti u putenziale di una droga orale cù pocu, se nimu, di e toxicità tipiche di l'amfotericina B.         

Ati-2307

ATI-2307 hè in i primi tempi di u sviluppu è hè una nova droga antifungali cù un mecanismu unicu d'azzione. ATI-2307 inibisce a funzione mitocondriale (i mitocondri sò strutture in e cellule chì cunverte l'alimentu in energia), diminuendu a produzzione di ATP (adenosine triphosphate), chì hè a molécula chì porta l'energia, chì porta à l'inibizione di a crescita.

Cumu l'anu dettu prima, ATI-2307 hè sempre in i primi tempi. Tuttavia, i circadori anu finitu trè studii clinichi di Fase 1 chì anu dimustratu chì era ben toleratu in l'omu à i livelli di dosa terapeutica anticipata. Cusì, u rolu clinicu per ATI-2307 ùn hè micca chjaru; in ogni modu, a so larga attività in vitro contr'à una mansa di patogeni fungali impurtanti, cumprese l'urganismi resistenti à multi-droga, puderia traduce in un rolu criticu per questu compostu, in particulare per l'infizzioni fungi per via di l'organismi resistenti à a droga cum'è l'Aspergillus azole-resistente.