Prugetti clinichi
L'scelta di droghe antifungali nantu à u mercatu hè chjuca, è ci sò limitazioni nantu à quale l'NHS pò prescrive. Parechje ceppi di fungus anu evolutu a resistenza à parechje droghe, è l'effetti secundarii duri significanu chì certi pazienti ùn ponu micca tollerà certe droghe, per quessa, ci hè un bisognu disperatu di novi antifungali, idealmente da e classi novi chì ùn sò micca affettati da a resistenza.
Cume i novi droghe sò appruvati
Ottene una nova droga appruvata hè un prucessu longu è caru chì normalment passa per e seguenti tappe:
| Ricerca di basa | Amparate nantu à a malatia è cercate mira molecolari per novi droghe per esse usate contru. |
|---|---|
| A scuperta di droga | Screening biblioteche di sustanzi chimichi, o tweaking e strutture di cumposti prumessi. |
| Studi preclinici | Pruvate quantu funziona a nova droga potenziale in un tubu di prova o mudellu animale. |
| Applicazione per inizià prucessi umani | |
| Fase 0 è I | Pruvate a droga in vuluntarii sani, per vede ciò chì succede à a droga in u corpu - quantu hè assorbita in u sangue, distribuitu à i tessuti pertinenti (per esempiu, i pulmoni), metabolised and eliminated through the urine / feces. Questu aiuta à i circadori à decide quale gamma di dosages à aduprà in i prucessi. |
| Fase II | Pruvate a droga in parechji cintunari di pazienti cù a cundizione, per vede quale dosa hè più efficace è avè una idea di qualsiasi effetti latu cumuni. |
| Fase III | Pruvate a droga in parechji centu à parechji milla pazienti cù a cundizione, per misurà accuratamente quantu a droga tratta a malatia è quantu spessu pruduce ogni effetti secundariu. |
| Applicazione per l'appruvazioni di droga | Applicà à l'EMA (Europa) o à una agenza di regulazione di i medicini specifichi di u paese cum'è a FDA (US) per u permessu di cumincià à vende a droga. |
| NICE valutazione | Decide se a droga hè abbastanza benefica per fà vale a pena u costu per u NHS |
| Cummissione / finanziamentu | Se NICE ùn ricumande micca una droga per l'usu di rutina (chì hè statu u casu per parechji antifungali), un duttore pò ancu prescrive à un paziente se u so CCG locale accunsente à finanzià. U NAC hè un CCG specializatu chì hà una libertà extra per prescrive certi antifungali, è alcune unità di trasplante ponu prescrive profilassi antifungali. |
| Fase IV | Hè cunnisciutu ancu post-marketing. Verificate chì a droga funziona bè cum'è previstu in un locu "munu reale". |
Leghjite più nantu à u prucessu di appruvazioni: Journal Pharmaceutical or Van Norman (2016)
CCG = Gruppu di Cummissione Clinica
Chì novi droghe sò attualmente in prucessi per l'aspergillosi?
I novi droghe sò generalmente appruvati per l'aspergillosi invasiva prima di CPA / ABPA.
- Olorofim hè un novu antifungal da una classe completamente nova di droghe (l'orotomidi). Hè sviluppatu da F2G Ltd, chì hè una sucetà spin-off chì i cunsiglieri includenu u prufessore Denning. Olorofim hà attraversatu diversi prucessi di Fase I, prucessi di Fase II è recentemente (marzu 2022) hè intrutu in un prucessu di Fase III per vede quantu funziona in 225 pazienti cù infezioni fungi invasive.
- RezaFungin hè un tipu di droga echinocandin, sti travaglia da inhibiting un fungal cumpunenti muru cellula essenziale à l'omeostasi. Hè sviluppatu per mantene a sicurità di l'altri echinocandins mentre avè proprietà farmacocinetiche più forti. Hè attualmente in fase III di prucessi.
- IbrexaFungerP hè u primu di una nova classe di antifungali chjamati Triterpenoids. Ibrexafungerp travaglia in una manera simile à l'echinocandins, ma hà una struttura completamente diversa, facendu più stabile è significatu chì pò esse datu oralmente. Ci sò dui prucessi di fase 3 in corso di ibrexafungerp. Unu hè u studiu FURI chì implica 200 participanti cù a malatia fungica invasiva è / o severa.
- FOSMANGEX hè afprimu di u so tipu antifungal chì blucca a produzzione di un compostu essenziale chì hè impurtante per a custruzzione di u muru cellulare è l'autoregulazione. Recentemente hà finitu u so prucessu di fase II chì implicava 21 participanti.
- Oteseconazole hè u primu di parechji agenti di tetrazole cuncepitu cù u scopu di una selettività più grande, menu effetti latu, è efficacità mejorata cumparatu cù l'azoles attualmente dispunibili. Hè hè in a fase 3 di u sviluppu è attualmente in cunsiderà da a FDA per l'appruvazioni per trattà a candidiasi vulvovaginale recurrente.
- Amfotericina B encocleata hè un tipu di Polyene chì uccide i fungi liendu à l'ergosterol chì agisce per mantene l'integrità di a membrana cellulare. In ogni casu, i Polyenes interagiscenu ancu cù u colesterolu in a membrana cellulare umana, chì significa chì anu tossicità significativa. L'Encochleated Amphotericin B hè stata sviluppata per evità queste toxicità significative è hè attualmente in fasi 1 è 2 di sviluppu.
- Ati-2307 hè un tipu di arilamidina chì inibisce a funzione mitocondriale in u levitu chì impedisce a crescita. Hà cumpletu trè prucessi di fase I è hè stallatu per entre in prucessi di fase II in 2022.
Cumu cercà infurmazioni nantu à i prucessi di aspergillosi
I prucessi clinichi devenu esse registrati publicamente per ragioni etiche (perchè implicanu sughjetti umani). Pudete aduprà spiritualatali.gov per circà prucessi chì pudete esse eligibile per participà, o per truvà i risultati di prucessi chì sò stati compiuti di pocu tempu.
Se ùn site micca cunfortu cù i risichi implicati in a prova di una nova droga, pudete esse vuluntarii per un registru o un studiu di diagnosticu / biomarcatore invece. Parechji prucessi fighjanu cumu pudemu usà droghe esistenti in novi dosi o cumminazzioni novi, o in diversi gruppi di pazienti, per esempiu. ATCF: Itraconazole/voriconazole per i pazienti affetti da fibrosi cistica chì l'esputazione hè persistente positiva per Aspergillu.
