ہمارے بہت سے مریض پہلے سے ہی نئی اینٹی فنگل ادویات کی بڑھتی ہوئی ضرورت کے بارے میں جانتے ہیں۔ ایسپرجیلوسس جیسی فنگل بیماریوں کے علاج میں اہم حدود ہیں۔ زہریلا، منشیات اور منشیات کے تعامل، مزاحمت، اور خوراک وہ تمام مسائل ہیں جو علاج کو پیچیدہ بنا سکتے ہیں؛ لہذا، ہمارے پاس علاج کے جتنے زیادہ اختیارات ہوں گے، اتنا ہی زیادہ امکان ہے کہ ہم مریضوں کے لیے ایک بہترین علاج کا آپشن تلاش کریں۔ 

لوگوں اور فنگس کے درمیان حیاتیاتی مماثلت کی وجہ سے اینٹی فنگل ادویات تیار کرنا مشکل ہے۔ ہم فنگس کے طور پر بہت سے حیاتیاتی راستے بانٹتے ہیں، جو محفوظ اینٹی فنگل تیار کرنے میں مسائل پیدا کرتے ہیں۔ نئی اینٹی فنگل دوائیں تیار کرنے کے لیے، محققین کو یہ دیکھنا چاہیے کہ وہ ہمارے پاس موجود کچھ اختلافات کا کیسے فائدہ اٹھا سکتے ہیں۔

ذیل میں ایک عام آدمی کی ٹوٹ پھوٹ ہے۔ حال ہی میں شائع شدہ جائزہ جس نے سات اینٹی فنگل دوائیوں کو دیکھا جو اس وقت ترقی کے مختلف مراحل میں ہیں۔ نئے اینٹی فنگلز کی اکثریت پرانی دوائیوں کے نئے ورژن ہیں، لیکن جن پر اس جائزے میں بحث کی گئی ہے ان میں کارروائی کے نئے طریقہ کار اور خوراک کے مختلف طریقہ کار ہیں، لہذا، اگر منظوری دی گئی تو یہ دوائیں مستقبل قریب میں امید کی کرن فراہم کر سکتی ہیں۔ علاج کی شرائط.

Rezafungin

Rezafungin اس وقت ترقی کے 3 مرحلے میں ہے۔ یہ ادویات کی ایکینوکینڈن کلاس کا رکن ہے، بشمول مائیکافنگن اور کاسپوفنگن؛ Echinocandins ہومیوسٹاسس کے لیے ضروری فنگل سیل دیوار کے جزو کو روک کر کام کرتے ہیں۔

Rezafungin کو اس کے ایکینوکینڈین پیشرو کے حفاظتی فوائد کو برقرار رکھنے کے لیے تیار کیا گیا ہے۔ ایک منفرد، طویل عمل کرنے والا، زیادہ مستحکم علاج بنانے کے لیے اس کی فارماکوکینیٹک اور فارماکوڈینامک خصوصیات کو بڑھاتے ہوئے جو کہ روزانہ انتظامیہ کے بجائے ہفتہ وار انٹراوینس کی اجازت دیتا ہے، ممکنہ طور پر ایچینوکینڈین مزاحمت کی ترتیب میں علاج کے اختیارات کو بڑھاتا ہے۔

فوسمانوجپکس

Fosmanogepix کو ایک فرسٹ ان کلاس دوا کے طور پر جانا جاتا ہے (اس طرح اپنی نوعیت کی پہلی اینٹی فنگل) جو ایک ضروری مرکب کی پیداوار کو روکتی ہے جو سیل کی دیوار کی تعمیر اور خود کو کنٹرول کرنے کے لیے اہم ہے۔ اس مرکب کی پیداوار کو روکنے سے خلیے کی دیوار اتنی کمزور ہوجاتی ہے کہ خلیہ مزید خلیات کو متاثر نہیں کرسکتا یا مدافعتی نظام سے بچ نہیں سکتا۔ یہ اس وقت فیز 2 کلینکل ٹرائلز میں ہے اور متعدد ناگوار فنگل انفیکشنز کے زبانی اور نس کے ذریعے علاج میں امید افزا نتائج دکھا رہا ہے، جو ملٹی ڈرگ ریزسٹنٹ اور دیگر مشکل علاج کے انفیکشنز میں افادیت کا مظاہرہ کر رہا ہے۔

اولورفیم

Olorifim اینٹی فنگل ادویات کی ایک بالکل نئی کلاس کے تحت آتا ہے جسے orotomides کہتے ہیں۔ اوروٹومائڈز کا عمل کا ایک الگ طریقہ کار ہوتا ہے، منتخب طور پر پیریمائڈائن بائیو سنتھیسس میں ایک کلیدی انزائم کو نشانہ بناتا ہے۔ Pyrimidine DNA، RNA، سیل وال اور فاسفولیپڈ ترکیب، سیل ریگولیشن، اور پروٹین کی پیداوار میں ایک ضروری مالیکیول ہے، لہذا جب Olorofim اس انزائم کو نشانہ بناتا ہے، تو یہ فنگس پر گہرا اثر ڈالتا ہے۔ بدقسمتی سے، Olorifim وسیع سپیکٹرم نہیں ہے، اور یہ صرف چند فنگس کو مارتا ہے - مناسب طور پر، Aspergillus، اور فنگس جو وادی بخار کا سبب بنتی ہے (جو دماغ کو متاثر کرتی ہے)، Coccidioides۔ اس کی دریافت کے بعد سے، اس نے پری کلینیکل اسٹڈیز اور فیز 1 انسانی ٹرائلز کے ذریعے ترقی کی ہے اور فی الحال ایک جاری فیز 2 کلینکل ٹرائل ہے جو زبانی اور نس کے ذریعے اس کے استعمال کی جانچ کر رہا ہے۔

Ibrexafungerp

Ibrexafungerp antifungals کی ایک نئی کلاس میں سے پہلا ہے جسے Triterpenoids کہتے ہیں۔ Ibrexafungerp فنگل سیل کی دیوار کے اسی ضروری جز کو نشانہ بناتا ہے جو ایکینوکینڈنز کرتے ہیں، لیکن اس کی ساخت بالکل مختلف ہے، جو اسے مستحکم بناتی ہے اور اس کا مطلب ہے کہ اسے زبانی طور پر دیا جا سکتا ہے۔ Ibrexafungerp کو فی الحال دستیاب تین ایکینوکینڈینز (caspofungin، micafungin، andulafungin) سے فرق کرنا، جو صرف ان کے استعمال کو ہسپتال میں داخل مریضوں اور ان لوگوں کو جو رگوں میں داخل ہو رہے ہیں، ان کے استعمال کو محدود کرتے ہوئے دیا جا سکتا ہے۔

ibrexafungerp کے دو جاری فیز 3 ٹرائلز ہیں۔ آج تک کا سب سے وسیع اندراج کرنے والا مطالعہ FURI مطالعہ ہے، جو شدید فنگل انفیکشن والے مریضوں میں Ibrexafungerp کی افادیت اور حفاظت کا جائزہ لیتا ہے اور جو معیاری اینٹی فنگل ایجنٹوں کے لیے غیر جوابدہ یا عدم برداشت کا شکار ہیں۔ زبانی فارمولیشن کو حال ہی میں یو ایس اے کے فوڈ اینڈ ڈرگ ایڈمنسٹریشن (ایف ڈی اے) نے ولووواجینل کینڈیڈیسیس (VVC) کے علاج کے لیے منظور کیا تھا۔

اوٹیسکونازول

Oteseconazole کئی ٹیٹرازول ایجنٹوں میں سے پہلا ہے جسے موجودہ طور پر دستیاب ایزولز کے مقابلے زیادہ سلیکٹیوٹی، کم ضمنی اثرات، اور بہتر افادیت کے مقصد کے ساتھ ڈیزائن کیا گیا ہے۔ Oteseconazole کو cytochrome P450 نامی انزائم سے مضبوطی سے باندھنے کے لیے ڈیزائن کیا گیا ہے۔ جب ہم نے پہلے فنگس اور انسانوں کے ایک جیسے ہونے پر بات کی تھی، تو سائٹوکوم P450 ان مماثلتوں میں سے ایک ہے۔ انسانی خلیوں میں سائٹوکوم P450 کی مختلف اقسام ہوتی ہیں، جو بہت سے اہم میٹابولک افعال کے لیے ذمہ دار ہیں۔ لہذا، اگر azole antifungal ایجنٹ انسانی cytochrome P450 کو روکتے ہیں، تو نتیجہ منفی ردعمل ہو سکتا ہے۔ لیکن، دیگر ایزول اینٹی فنگلز کے برعکس، اوٹیسکونازول صرف فنگل سائٹوکوم p450 کو روکتا ہے- انسان کو نہیں کیونکہ ہدف انزائم (cytochrome P450) سے اس کی وابستگی زیادہ ہے۔ اس کا مطلب یہ ہونا چاہئے کہ دوائیوں کے درمیان کم تعامل اور کم براہ راست زہریلا ہونا۔

Oteseconazole ترقی کے 3 مرحلے میں ہے اور اس وقت FDA کے زیر غور ہے کہ وہ بار بار ہونے والے vulvovaginal candidiasis کے علاج کے لیے منظوری لے لے۔

Encochleated Amphotericin B

ہمارے بہت سے مریض Amphotericin B کے بارے میں پہلے سے ہی واقف ہوں گے، جو کہ 1950 کی دہائی سے جاری ہے۔ Amphotericin B دوائیوں کی کلاس میں آتا ہے جسے Polyenes کہتے ہیں- دستیاب اینٹی فنگل ادویات کی سب سے قدیم کلاس۔ وہ ergosterol سے منسلک ہو کر پھپھوندی کو مار دیتے ہیں جو سیل جھلی کی سالمیت کو برقرار رکھنے کا کام کرتا ہے۔ یہ دوا ergosterol کو نکال کر کام کرتی ہے، جس سے خلیے کی جھلی میں سوراخ ہو جاتے ہیں، جس سے یہ ناکام ہونے کے لیے کافی رستا ہے۔ لیکن، پولیئنز انسانی خلیے کی جھلیوں میں کولیسٹرول کے ساتھ بھی تعامل کرتے ہیں، یعنی ان میں اہم زہریلا مواد ہوتا ہے۔ Encochleated Amphotericin B کو ان اہم زہریلے عناصر سے بچنے کے لیے تیار کیا گیا ہے - اس کا ناول لپڈ نانو کرسٹل ڈیزائن منشیات کو براہ راست متاثرہ ٹشوز تک پہنچانے کی اجازت دیتا ہے، جسم کو غیر ضروری نمائش سے بچاتا ہے - اور اسے زبانی طور پر دیا جا سکتا ہے، ممکنہ طور پر ہسپتال میں قیام کو کم کرتا ہے۔

Encochleated Amphotericin B فی الحال ترقی کے مراحل 1 اور 2 میں ہے، لہذا تھوڑا سا دور ہے۔ پھر بھی، یہ amphotericin B کے مخصوص زہریلے مادوں میں سے بہت کم، اگر کوئی ہو تو، زبانی دوا کی صلاحیت کا وعدہ کرتا ہے۔         

ATI-2307

ATI-2307 ترقی کے بہت ابتدائی مراحل میں ہے اور ایک نئی اینٹی فنگل دوا ہے جس میں ایک منفرد طریقہ کار ہے۔ ATI-2307 مائٹوکونڈریل فنکشن کو روکتا ہے (مائٹوکونڈریا خلیوں کے اندر موجود ڈھانچے ہیں جو خوراک کو توانائی میں تبدیل کرتے ہیں)، ATP (اڈینوسین ٹرائی فاسفیٹ) کی پیداوار کو کم کر دیتا ہے، جو کہ توانائی لے جانے والا مالیکیول ہے، جس کی وجہ سے نشوونما روکتی ہے۔

جیسا کہ پہلے ذکر کیا گیا ہے، ATI-2307 ابھی ابتدائی مراحل میں ہے۔ پھر بھی، محققین نے تین فیز 1 کلینیکل اسٹڈیز کو مکمل کیا ہے جس سے یہ ظاہر ہوتا ہے کہ یہ انسانوں میں متوقع علاج کی خوراک کی سطح پر اچھی طرح سے برداشت کیا جاتا ہے۔ اس طرح، ATI-2307 کے لیے طبی کردار واضح نہیں ہے۔ تاہم، بہت سے اہم فنگس پیتھوجینز کے خلاف اس کی وسیع سرگرمی، بشمول ملٹی ڈرگ ریزسٹنٹ جاندار، اس کمپاؤنڈ کے لیے ایک اہم کردار کا ترجمہ کر سکتی ہے، خاص طور پر منشیات کے خلاف مزاحمت کرنے والے جانداروں کی وجہ سے ہونے والے کوکیی انفیکشن کے لیے جیسے کہ ایزول مزاحم ایسپرجیلس پرجاتیوں کے لیے۔