Aşırı mukus üretimi, Alerjik Bronkopulmoner Aspergillozlu kişilerde yaygın bir sorundur (ABPA) ve kronik pulmoner aspergilloz (EBM). Mukus, su, hücresel artıklar, tuz, lipitler ve proteinlerden oluşan yoğun bir karışımdır. Solunum yollarımızı kaplar, yabancı parçacıkları akciğerlerden yakalayıp uzaklaştırır. Mukusun jel benzeri kalınlığına müsin adı verilen bir protein ailesi neden olur. Astımlı bireylerde bu müsin proteinlerindeki genetik değişiklikler mukusu kalınlaştırabilir ve akciğerlerden temizlenmesini zorlaştırabilir. Bu kalın ve yoğun mukus birikir ve mukus tıkaçlarına yol açarak solunum yollarını tıkayabilir ve nefes alma zorluklarına, hırıltıya, öksürüğe ve diğer solunum semptomlarına neden olabilir.
Doktorlar genellikle bu semptomları, solunum yollarını açmak ve iltihabı azaltmak için bronkodilatörler ve kortikosteroidler gibi solunabilen ilaçlarla tedavi ederler. Mukolitikler mukus tıkaçlarını parçalamak için de kullanılabilir, ancak mevcut tek ilaç olan N-Asetilsistein (NAC) çok etkili değildir ve istenmeyen yan etkilere neden olabilir. Mevcut tedaviler semptomların yönetilmesine yardımcı olabilirken, mukus tıkaçları sorununu doğrudan ele alacak etkili ve güvenli tedavilere ihtiyaç vardır.
Bu sorunu çözmek için 3 yaklaşım araştırılmaktadır:
- Mukus tıkaçlarını çözmek için mukolitikler
Colorado Üniversitesi'ndeki araştırmacılar tris (2-karboksietil) fosfin gibi yeni mukolitikleri test ediyorlar. Bu mukolitik, iltihaplanma ve aşırı mukus üretimi yaşayan bir grup astımlı fareye verildi. Tedaviden sonra mukus akışı iyileşti ve astımlı fareler, mukusu astımlı olmayan fareler kadar etkili bir şekilde temizleyebildi.
Ancak mukolitikler, müsinleri bir arada tutan bağları kırarak çalışır ve bu bağlar vücuttaki diğer proteinlerde de bulunur. Bu proteinlerdeki bağların kopması istenmeyen yan etkilere yol açabilir. Bu nedenle, yalnızca müsinlerdeki bağları hedef alarak yan etki riskini azaltacak bir ilacın keşfedilmesi için daha fazla araştırmaya ihtiyaç vardır.
2. kristalleri temizleme
Başka bir yaklaşımla, Belçika Üniversitesi'ndeki Helen Aegerter ve ekibi, astımda aşırı mukus üretimine yol açtığına inandıkları protein kristalleri üzerinde çalışıyorlar. Charcot-Leyden kristalleri (CLC'ler) olarak bilinen bu kristaller, mukusun daha kalın olmasına ve dolayısıyla solunum yollarından temizlenmesinin zorlaşmasına neden olur.
Ekip, kristalleri doğrudan ele almak için kristallerdeki proteinlere saldıran antikorlar geliştirdi. Astımlı bireylerden toplanan mukus örnekleri üzerinde antikorları test ettiler. Antikorların, kendilerini bir arada tutan CLC proteinlerinin belirli bölgelerine bağlanarak kristalleri etkili bir şekilde çözdüğünü buldular. Ek olarak antikorlar farelerde inflamatuar reaksiyonları da azalttı. Bu bulgulara dayanarak araştırmacılar şimdi insanlarda aynı etkiye sahip olabilecek bir ilaç üzerinde çalışıyorlar. Aegerter, bu yaklaşımın sinüs iltihabı ve mantar patojenlerine (ABPA gibi) karşı bazı alerjik reaksiyonlar dahil olmak üzere aşırı mukus üretimini içeren çeşitli inflamatuar hastalıkları tedavi etmek için kullanılabileceğine inanıyor.
- Aşırı mukus salgılanmasını önleme
Üçüncü bir yaklaşımda, Teksas Üniversitesi'nden göğüs hastalıkları uzmanı Burton Dickey, aşırı mukus üretimini azaltarak mukus tıkaçlarını önlemeye çalışıyor. Dickey'nin ekibi, normal mukus üretiminde değil, yalnızca aşırı mukus üretiminde rol oynayan spesifik bir gen olan Syt2'yi tespit etti. Aşırı mukus üretimini engellemek için Syt9'nin etkisini engelleyen PEN-SP2-Cy adında bir ilaç geliştirdiler. Bu yaklaşım, normal mukusun hayati fonksiyonlarına müdahale etmeden aşırı mukus üretimini hedeflediği için özellikle ümit vericidir. Normal mukus üretimi, solunum ve sindirim sistemlerinin sağlığının korunmasında ve sürdürülmesinde kritik bir rol oynar. İlk sonuçlar umut verici olsa da, bu ilaçların klinik araştırmalardaki etkinliğini ve güvenliğini değerlendirmek için daha fazla araştırma yapılması gerekiyor.
Özetle, mukus tıkaçları ABPA, CPA ve astımda rahatsız edici semptomlar gösterir. Mevcut tedaviler doğrudan mukus tıkaçlarının azaltılması veya çıkarılması yerine semptom yönetimine odaklanmaktadır. Ancak araştırmacılar mukolitikleri, kristalleri temizlemeyi ve aşırı mukus salgısını önlemeyi içeren 3 potansiyel yaklaşımı araştırıyorlar. Etkinliğini ve güvenliğini doğrulamak için ek araştırmalara ihtiyaç vardır, ancak yaklaşımlar umut verici sonuçlar vermiştir ve gelecekte mukus tıkaçlarını önlemenin bir yolu olabilir.
Ayrıntılı bilgi için: