Wengi wa wagonjwa wetu tayari wanajua juu ya hitaji linaloongezeka la dawa mpya za antifungal; matibabu ya magonjwa ya fangasi kama vile aspergillosis yana mapungufu makubwa. Sumu, mwingiliano wa dawa za kulevya, ukinzani, na kipimo ni masuala ambayo yanaweza kutatiza matibabu; kwa hivyo, kadiri tunavyoweza kuchagua matibabu, ndivyo tunavyoweza kupata chaguo bora zaidi la matibabu kwa wagonjwa. 

Kuendeleza dawa za antifungal ni vigumu kwa sababu ya kufanana kwa kibiolojia kati ya watu na fungi; tunashiriki njia nyingi za kibayolojia kama fangasi, na hivyo kuleta masuala katika kutengeneza dawa salama za kuzuia ukungu. Ili kutengeneza dawa mpya za kuzuia ukungu, watafiti lazima waangalie jinsi wanavyoweza kutumia baadhi ya tofauti tulizo nazo.

Ifuatayo ni uchanganuzi wa mlei wa a hakiki iliyochapishwa hivi karibuni ambayo iliangalia dawa saba za antifungal kwa sasa katika hatua mbalimbali za maendeleo. Dawa nyingi mpya za antifungal zimekuwa matoleo mapya ya dawa za zamani, lakini zile zilizojadiliwa katika hakiki hii zina njia mpya za utekelezaji na regimen tofauti za kipimo, kwa hivyo, ikiwa itaidhinishwa, dawa hizi zinaweza kutoa mwanga wa matumaini katika siku zijazo zisizo mbali sana. masharti ya matibabu.

Rezafungin

Rezafungin kwa sasa iko katika awamu ya 3 ya maendeleo. Ni mwanachama wa darasa la echinocandin la madawa ya kulevya, ikiwa ni pamoja na micafungin na caspofungin; Echinocandins hufanya kazi kwa kuzuia sehemu ya ukuta wa seli ya kuvu muhimu kwa homeostasis.

Rezafungin imetengenezwa ili kuhifadhi manufaa ya usalama ya watangulizi wake wa echinocandin; huku ikiimarisha sifa zake za kifamasia na kifamasia ili kuunda matibabu ya kipekee, ya muda mrefu, na thabiti zaidi ambayo inaruhusu kwa intravenous kila wiki badala ya utawala wa kila siku, uwezekano wa kupanua chaguzi za matibabu katika mazingira ya upinzani wa echinocandin.

Fosmanogepix

Fosmanogepix inajulikana kama dawa ya daraja la kwanza (kwa hivyo ya kwanza ya aina yake ya antifungal) ambayo huzuia uundaji wa kiwanja muhimu ambacho ni muhimu kwa ujenzi wa ukuta wa seli na kujidhibiti. Kuzuia uzalishwaji wa kiwanja hiki hudhoofisha ukuta wa seli kiasi kwamba seli haiwezi tena kuambukiza seli nyingine au kukwepa mfumo wa kinga. Kwa sasa iko katika majaribio ya kimatibabu ya Awamu ya 2 na inaonyesha matokeo ya kufurahisha katika matibabu ya mdomo na mishipa ya maambukizo ya kuvu ya mara kwa mara, inayoonyesha ufanisi katika magonjwa sugu ya dawa nyingi na magonjwa mengine magumu kutibu.

Olorifim

Olorifim iko chini ya kundi jipya kabisa la dawa za antifungal zinazoitwa orotomides. Orotomidi zina utaratibu tofauti wa utendaji, kwa kuchagua kulenga kimeng'enya muhimu katika biosynthesis ya pyrimidine. Pyrimidine ni molekuli muhimu katika DNA, RNA, ukuta wa seli na usanisi wa phospholipid, udhibiti wa seli, na uzalishaji wa protini, hivyo Olorofim inapolenga kimeng'enya hiki, huathiri sana fangasi. Kwa bahati mbaya, Olorifim si wigo mpana, na inaua tu fangasi wachache - haswa, Aspergillus, na fangasi ambao husababisha valley fever (ambayo huathiri ubongo), Coccidioides. Tangu kugunduliwa kwake, imeendelea kupitia tafiti za awali za kliniki na majaribio ya binadamu ya awamu ya 1 na kwa sasa ni jaribio la kimatibabu la awamu ya 2 linalojaribu matumizi yake kwa mdomo na mishipa.

Ibrexafungerp

Ibrexafungerp ni ya kwanza ya darasa jipya la antifungal zinazoitwa Triterpenoids. Ibrexafungerp inalenga sehemu sawa muhimu ya ukuta wa seli ya kuvu ambayo echinocandins hufanya, lakini ina muundo tofauti kabisa, na kuifanya kuwa thabiti na kumaanisha kuwa inaweza kutolewa kwa mdomo; kutofautisha Ibrexafungerp na echinocandins tatu zinazopatikana kwa sasa (caspofungin, micafungin, andulafungin), ambazo zinaweza tu kutolewa kwa njia ya mishipa na kupunguza matumizi yao kwa wagonjwa waliolazwa hospitalini na wale walio na ufikiaji wa venous wa ndani.

Kuna majaribio mawili ya awamu ya 3 yanayoendelea ya ibrexafungerp. Utafiti mkubwa zaidi wa uandikishaji hadi sasa ni utafiti wa FURI, ambao hutathmini ufanisi na usalama wa Ibrexafungerp miongoni mwa wagonjwa walio na maambukizi makali ya ukungu na wasioitikia au kustahimili mawakala wa kawaida wa antifungal. Muundo wa kumeza uliidhinishwa hivi majuzi na Mamlaka ya Chakula na Dawa ya Marekani (FDA) kwa ajili ya matibabu ya vulvovaginal candidiasis (VVC).

Oteseconazole

Oteseconazole ni ya kwanza kati ya mawakala kadhaa wa tetrazole iliyoundwa kwa lengo la kuchagua zaidi, athari chache, na utendakazi ulioboreshwa ikilinganishwa na azole zinazopatikana sasa. Oteseconazole imeundwa ili kushikamana na kimeng'enya kiitwacho cytochrome P450. Tulipojadili fangasi hapo awali na binadamu kuwa sawa, saitokromu P450 ni mojawapo ya mfanano huo. Seli za binadamu zina aina mbalimbali za cytochrome P450, ambazo zinawajibika kwa kazi nyingi muhimu za kimetaboliki. Kwa hiyo, ikiwa mawakala wa antifungal ya azole huzuia cytochrome P450 ya binadamu, matokeo yanaweza kuwa na athari mbaya. Lakini, tofauti na antifungals nyingine za azole, Oteseconazole huzuia tu kuvu ya saitokromu p450- si ya binadamu kwa sababu ya mshikamano wake kwa enzyme inayolengwa (cytochrome P450) ni kubwa zaidi. Hii inapaswa kumaanisha mwingiliano mdogo wa dawa za kulevya na sumu kidogo ya moja kwa moja.

Oteseconazole iko katika awamu ya 3 ya maendeleo na kwa sasa inazingatiwa na FDA ili kuidhinishwa kutibu candidiasis ya uke inayojirudia.

Amphotericin B iliyoboreshwa

Wengi wa wagonjwa wetu tayari watakuwa wanafahamu Amphotericin B, ambayo imekuwapo tangu miaka ya 1950. Amphotericin B iko chini ya kundi la dawa zinazoitwa Polyenes- kundi kongwe zaidi la dawa za antifungal zinazopatikana. Wanaua fangasi kwa kumfunga ergosterol ambayo hufanya kazi kudumisha uadilifu wa membrane ya seli. Dawa ya kulevya hufanya kazi kwa kuondokana na ergosterol, na kusababisha mashimo kwenye membrane ya seli, na kuifanya kuvuja kutosha kushindwa. Lakini, polyenes pia huingiliana na kolesteroli katika utando wa seli za binadamu, ikimaanisha kuwa zina sumu kali. Encochleated Amphotericin B imeundwa ili kuepuka sumu hizi muhimu - muundo wake mpya wa lipid nanocrystal huruhusu uwasilishaji wa dawa moja kwa moja kwa tishu zilizoambukizwa, ukilinda mwili dhidi ya kuambukizwa bila lazima - na inaweza kutolewa kwa mdomo, ambayo inaweza kupunguza kukaa hospitalini.

Amphotericin B iliyoimarishwa kwa sasa iko katika awamu ya 1 & 2 ya ukuzaji, kwa hivyo iko mbali kidogo. Bado, inaahidi uwezo wa dawa ya kumeza na kidogo, kama ipo, ya sumu ya kawaida ya amphotericin B.         

ATI-2307

ATI-2307 iko katika hatua za awali sana za maendeleo na ni dawa mpya ya antifungal yenye utaratibu wa kipekee wa utekelezaji. ATI-2307 inazuia utendakazi wa mitochondrial (mitochondria ni miundo ndani ya seli zinazobadilisha chakula kuwa nishati), kupunguza uzalishaji wa ATP (adenosine triphosphate), ambayo ni molekuli inayobeba nishati, na kusababisha kizuizi cha ukuaji.

Kama ilivyoelezwa hapo awali, ATI-2307 bado iko katika hatua za mwanzo. Bado, watafiti wamekamilisha masomo matatu ya kimatibabu ya Awamu ya 1 ambayo yalionyesha kuwa ilivumiliwa vyema kwa wanadamu katika viwango vya kipimo cha matibabu vilivyotarajiwa. Hivyo, jukumu la kiafya la ATI–2307 haliko wazi; hata hivyo, shughuli zake za ndani dhidi ya vimelea vingi muhimu vya kuvu, ikiwa ni pamoja na viumbe vinavyostahimili dawa nyingi, vinaweza kutafsiri kuwa jukumu muhimu kwa kiwanja hiki, hasa kwa maambukizi ya ukungu kutokana na viumbe vinavyostahimili dawa kama vile spishi za Aspergillus zinazostahimili azole.