Մեր հիվանդներից շատերն արդեն գիտեն նոր հակասնկային դեղամիջոցների աճող անհրաժեշտության մասին. Սնկային հիվանդությունների բուժումը, ինչպիսին է ասպերգիլոզը, զգալի սահմանափակումներ ունեն: Թունավորությունը, դեղ-դեղամիջոցի փոխազդեցությունը, դիմադրողականությունը և չափաբաժինը բոլոր խնդիրներն են, որոնք կարող են բարդացնել թերապիան. հետևաբար, որքան շատ բուժման տարբերակներ ունենք, այնքան ավելի հավանական է, որ մենք գտնենք օպտիմալ թերապևտիկ տարբերակ հիվանդների համար: 

Հակասնկային դեղամիջոցների մշակումը դժվար է մարդկանց և սնկերի կենսաբանական նմանությունների պատճառով. մենք կիսում ենք նույն կենսաբանական ուղիները, ինչ սնկերը՝ խնդիրներ ստեղծելով անվտանգ հակասնկային միջոցների մշակման հարցում: Նոր հակասնկային դեղամիջոցներ մշակելու համար հետազոտողները պետք է նայեն, թե ինչպես նրանք կարող են օգտվել մեր ունեցած որոշ տարբերություններից:

Ստորև բերված է a-ի դասական տարանջատումը վերջերս հրապարակված ակնարկ որը ուսումնասիրել է յոթ հակասնկային դեղամիջոցներ, որոնք ներկայումս գտնվում են զարգացման տարբեր փուլերում: Նոր հակասնկային դեղամիջոցների մեծամասնությունը եղել են հին դեղերի նոր տարբերակներ, սակայն այս վերանայման մեջ քննարկվածներն ունեն գործողության նոր մեխանիզմներ և տարբեր դեղաչափերի ռեժիմներ, ուստի, եթե հաստատվեն, այս դեղամիջոցները կարող են հույսի շող տալ ոչ այնքան հեռավոր ապագայում: բուժման պայմանները.

Ռեզաֆունգին

Rezafungin-ը ներկայումս գտնվում է զարգացման 3-րդ փուլում: Այն էխինոկանդինների դասի դեղերի անդամ է, ներառյալ միֆաֆունգինը և կասպոֆունգինը; Էխինոկանդինները գործում են՝ արգելակելով սնկային բջիջների պատի բաղադրիչը, որն անհրաժեշտ է հոմեոստազի համար:

Rezafungin-ը մշակվել է էխինոկանդինի իր նախորդների անվտանգության առավելությունները պահպանելու համար. միևնույն ժամանակ ուժեղացնելով դրա ֆարմակոկինետիկ և ֆարմակոդինամիկ հատկությունները` ստեղծելով յուրահատուկ, ավելի երկար գործող, ավելի կայուն բուժում, որը թույլ է տալիս շաբաթական ներերակային, այլ ոչ թե ամենօրյա ընդունումը` հնարավոր ընդլայնելով բուժման տարբերակները էխինոկանդինի դիմադրության պայմաններում:

Ֆոսմանոգեպիքս

Fosmanogepix-ը հայտնի է որպես առաջին դասի դեղամիջոց (այդպես առաջինն իր տեսակի մեջ հակասնկային), որն արգելափակում է էական միացության արտադրությունը, որը կարևոր է բջջային պատի կառուցման և ինքնակարգավորման համար: Այս միացության արտադրությունն արգելափակելը այնքան է թուլացնում բջջի պատը, որ բջիջն այլևս չի կարող վարակել այլ բջիջներ կամ խուսափել իմունային համակարգից: Այն ներկայումս գտնվում է 2-րդ փուլի կլինիկական փորձարկումներում և ցույց է տալիս խոստումնալից արդյունքներ բազմաթիվ ինվազիվ սնկային վարակների բանավոր և ներերակային բուժման մեջ՝ ցույց տալով արդյունավետությունը բազմադեղորայքակայուն և դժվար բուժվող այլ վարակների դեպքում:

Օլորիֆիմ

Օլորիֆիմը պատկանում է հակասնկային դեղամիջոցների բոլորովին նոր դասին, որը կոչվում է օրոտոմիդներ: Օրոտոմիդներն ունեն գործողության հստակ մեխանիզմ՝ ընտրողաբար թիրախավորելով պիրիմիդինի կենսասինթեզի հիմնական ֆերմենտը: Պիրիմիդինը էական մոլեկուլ է ԴՆԹ-ի, ՌՆԹ-ի, բջջային պատի և ֆոսֆոլիպիդների սինթեզի, բջիջների կարգավորման և սպիտակուցի արտադրության մեջ, ուստի երբ Olorofim-ը թիրախավորում է այս ֆերմենտը, այն խորապես ազդում է սնկերի վրա: Ցավոք, Olorifim-ը լայն սպեկտր չէ, և այն սպանում է միայն մի քանի սնկերի, մասնավորապես՝ Ասպերգիլուսին և հովտային տենդը (որն ազդում է ուղեղի վրա) առաջացնող սնկերին՝ Coccidioides-ին: Իր հայտնաբերումից ի վեր, այն առաջադիմել է նախակլինիկական ուսումնասիրությունների և մարդկանց վրա 1-ին փուլի փորձարկումների միջոցով և ներկայումս շարունակական փուլ 2-ի կլինիկական փորձարկում է, որը փորձարկում է դրա օգտագործումը բանավոր և ներերակային:

Ibrexafungerp

Ibrexafungerp-ը հակասնկային դեղամիջոցների նոր դասի առաջինն է, որը կոչվում է Triterpenoids: Ibrexafungerp-ը թիրախավորում է սնկային բջիջների պատի նույն կարևոր բաղադրիչը, որը անում են էխինոկանդինները, բայց այն ունի բոլորովին այլ կառուցվածք, ինչը դարձնում է ավելի կայուն և նշանակում է, որ այն կարող է տրվել բանավոր: տարբերակելով Ibrexafungerp-ը ներկայումս հասանելի երեք էխինոկանդիններից (caspofungin, micafungin, andulafungin), որոնք կարող են տրվել միայն ներերակային ճանապարհով՝ սահմանափակելով դրանց օգտագործումը հոսպիտալացված հիվանդների և մշտական ​​երակային հասանելիության համար:

Կան ibrexafungerp-ի 3-րդ փուլի երկու ընթացիկ փորձարկումներ: Մինչ օրս գրանցված ամենալայնածավալ ուսումնասիրությունը FURI-ի ուսումնասիրությունն է, որը գնահատում է Ibrexafungerp-ի արդյունավետությունն ու անվտանգությունը ծանր սնկային վարակով հիվանդների մոտ և ովքեր չեն արձագանքում կամ անհանդուրժող են ստանդարտ հակասնկային միջոցների նկատմամբ: Օրալ ձևակերպումը վերջերս հաստատվել է ԱՄՆ-ի Սննդի և Դեղերի Ադմինիստրացիայի կողմից (FDA)՝ վուլվովագինալ քենդիդիոզի (VVC) բուժման համար:

Օտեսեկոնազոլ

Oteseconazole-ն առաջինն է մի քանի տետրազոլային դեղամիջոցներից, որոնք նախատեսված են ավելի մեծ ընտրողականության, ավելի քիչ կողմնակի ազդեցությունների և բարելավված արդյունավետության համար՝ համեմատած ներկայումս առկա ազոլների հետ: Oteseconazole-ը նախագծված է սերտորեն կապելու ցիտոքրոմ P450 կոչվող ֆերմենտին: Երբ մենք քննարկեցինք ավելի վաղ սնկերի և մարդկանց նման լինելը, ցիտոքրոմ P450-ը այդ նմանություններից մեկն է: Մարդու բջիջները պարունակում են P450 ցիտոքրոմի տարբեր տեսակներ, որոնք պատասխանատու են բազմաթիվ կարևոր նյութափոխանակության գործառույթների համար։ Հետևաբար, եթե ազոլային հակասնկային միջոցները արգելակում են մարդու P450 ցիտոքրոմը, արդյունքը կարող է լինել անբարենպաստ ռեակցիաներ: Բայց, ի տարբերություն այլ ազոլային հակասնկային դեղամիջոցների, Oteseconazole-ը արգելակում է միայն սնկային ցիտոքրոմ p450-ը, այլ ոչ թե մարդկայինը, քանի որ դրա հարաբերակցությունը թիրախային ֆերմենտի (ցիտոքրոմ P450) ավելի մեծ է: Սա պետք է նշանակի ավելի քիչ դեղ-դեղամիջոց փոխազդեցություն և ավելի քիչ ուղղակի թունավորություն:

Oteseconazole-ը գտնվում է զարգացման 3-րդ փուլում և ներկայումս գտնվում է FDA-ի քննարկման փուլում՝ կրկնվող վուլվովագինալ քենդիդիոզի բուժման համար:

Encochleated Amphotericin B

Մեր հիվանդներից շատերն արդեն տեղյակ կլինեն Amphotericin B-ի մասին, որը գոյություն ունի 1950-ականներից: Amphotericin B-ը պատկանում է Polyenes կոչվող դեղերի դասին, որը հասանելի է հակասնկային դեղամիջոցների ամենահին դասին: Նրանք սպանում են սնկերը՝ կապվելով էրգոստերոլի հետ, որը գործում է բջջային թաղանթների ամբողջականությունը պահպանելու համար: Դեղը գործում է` հեռացնելով էրգոստերոլը` առաջացնելով անցքեր բջջի թաղանթում, ինչի հետևանքով այն բավականաչափ ծակ է, որ չհաջողվի: Սակայն պոլիենները նաև փոխազդում են խոլեստերինի հետ մարդու բջջային թաղանթներում, ինչը նշանակում է, որ դրանք ունեն զգալի թունավորություն: Encochleated Amphotericin B-ն մշակվել է այս նշանակալի թունավորություններից խուսափելու համար. նրա նոր լիպիդային նանոբյուրեղային դիզայնը թույլ է տալիս դեղամիջոցը հասցնել անմիջապես վարակված հյուսվածքներին՝ պաշտպանելով մարմինը անհարկի ազդեցությունից, և այն կարող է տրվել բանավոր՝ նվազեցնելով հիվանդանոցում մնալը:

Encochleated Amphotericin B-ն ներկայումս գտնվում է զարգացման 1-ին և 2-րդ փուլերում, ուստի մի փոքր հեռու է: Այնուհանդերձ, այն խոստանում է բանավոր դեղամիջոցի ներուժը՝ ամֆոտերինին B-ի բնորոշ թունավոր նյութերից քիչ, եթե ոչ:         

ATI-2307

ATI-2307-ը գտնվում է զարգացման շատ վաղ փուլում և նոր հակասնկային դեղամիջոց է՝ գործողության յուրահատուկ մեխանիզմով: ATI-2307-ն արգելակում է միտոքոնդրիալ ֆունկցիան (միտոքոնդրիումները բջիջների կառուցվածքներ են, որոնք սնունդը վերածում են էներգիայի), նվազեցնելով ATP-ի (ադենոզին տրիֆոսֆատ) արտադրությունը, որը էներգիա տեղափոխող մոլեկուլն է, ինչը հանգեցնում է աճի արգելակմանը:

Ինչպես արդեն նշվել է, ATI-2307-ը դեռ վաղ փուլում է: Այնուամենայնիվ, հետազոտողները ավարտել են 1-ին փուլի երեք կլինիկական հետազոտություններ, որոնք ցույց են տվել, որ այն լավ հանդուրժվել է մարդկանց մոտ ակնկալվող թերապևտիկ դոզայի մակարդակներում: Այսպիսով, ATI-2307-ի կլինիկական դերը պարզ չէ. Այնուամենայնիվ, դրա լայնածավալ in vitro գործունեությունը մի շարք կարևոր սնկային պաթոգենների, ներառյալ բազմադեղորայքակայուն օրգանիզմների դեմ, կարող է նշանակալից դեր ունենալ այս միացության համար, հատկապես սնկային վարակների համար, որոնք պայմանավորված են դեղամիջոցների նկատմամբ կայուն օրգանիզմներով, ինչպիսիք են ազոլակայուն Aspergillus տեսակները: