আমাদের অনেক রোগী ইতিমধ্যেই নতুন অ্যান্টিফাঙ্গাল ওষুধের ক্রমবর্ধমান প্রয়োজনীয়তা সম্পর্কে জানেন; অ্যাসপারজিলোসিসের মতো ছত্রাকজনিত রোগের চিকিত্সার উল্লেখযোগ্য সীমাবদ্ধতা রয়েছে। বিষাক্ততা, ড্রাগ-ড্রাগের মিথস্ক্রিয়া, প্রতিরোধ, এবং ডোজ এই সমস্ত সমস্যা যা থেরাপিকে জটিল করে তুলতে পারে; অতএব, আমাদের কাছে যত বেশি চিকিত্সার বিকল্প রয়েছে, রোগীদের জন্য আমরা একটি সর্বোত্তম থেরাপিউটিক বিকল্প খুঁজে পাওয়ার সম্ভাবনা তত বেশি। 

মানুষ এবং ছত্রাকের মধ্যে জৈবিক মিলের কারণে অ্যান্টিফাঙ্গাল ওষুধ তৈরি করা কঠিন; আমরা ছত্রাকের মতো একই জৈবিক পথের অনেকগুলি ভাগ করি, যা নিরাপদ অ্যান্টিফাঙ্গাল বিকাশে সমস্যা তৈরি করে। নতুন অ্যান্টিফাঙ্গাল ওষুধ তৈরি করতে, গবেষকদের অবশ্যই দেখতে হবে যে তারা কীভাবে আমাদের কিছু পার্থক্যকে কাজে লাগাতে পারে।

নীচে একটি সাধারণ মানুষের ভাঙ্গন a সম্প্রতি প্রকাশিত পর্যালোচনা যেটি বর্তমানে উন্নয়নের বিভিন্ন পর্যায়ে সাতটি অ্যান্টিফাঙ্গাল ওষুধের দিকে নজর দিয়েছে। বেশিরভাগ নতুন অ্যান্টিফাঙ্গালগুলি পুরানো ওষুধের নতুন সংস্করণ, কিন্তু এই পর্যালোচনায় যেগুলি আলোচনা করা হয়েছে সেগুলির ক্রিয়াকলাপের নতুন পদ্ধতি এবং বিভিন্ন ডোজ পদ্ধতি রয়েছে, তাই, অনুমোদিত হলে, এই ওষুধগুলি এত দূরবর্তী ভবিষ্যতে আশার রশ্মি সরবরাহ করতে পারে। চিকিত্সার শর্তাবলী।

রেজাফুঙ্গিন

রেজাফুনগিন বর্তমানে বিকাশের ৩য় ধাপে রয়েছে। এটি ইচিনোক্যান্ডিন শ্রেণীর ওষুধের সদস্য, যার মধ্যে রয়েছে মাইকফাঙ্গিন এবং ক্যাসপোফাঙ্গিন; ইচিনোক্যান্ডিন হোমিওস্ট্যাসিসের জন্য প্রয়োজনীয় একটি ছত্রাকের কোষ প্রাচীরের উপাদানকে বাধা দিয়ে কাজ করে।

Rezafungin এর ইচিনোক্যান্ডিন পূর্বসূরীদের নিরাপত্তা সুবিধা বজায় রাখার জন্য তৈরি করা হয়েছে; এটির ফার্মাকোকিনেটিক এবং ফার্মাকোডাইনামিক বৈশিষ্ট্যগুলিকে উন্নত করার সময় একটি অনন্য, দীর্ঘ-অভিনয়, আরও স্থিতিশীল চিকিত্সা তৈরি করে যা দৈনিক প্রশাসনের পরিবর্তে সাপ্তাহিক শিরার জন্য অনুমতি দেয়, ইচিনোক্যান্ডিন প্রতিরোধের সেটিংয়ে সম্ভাব্যভাবে চিকিত্সার বিকল্পগুলিকে প্রসারিত করে।

ফসমানোজপিক্স

Fosmanogepix একটি ফার্স্ট-ইন-ক্লাস ড্রাগ (তাই এটির প্রথম ধরনের অ্যান্টিফাঙ্গাল) হিসাবে পরিচিত যা একটি অপরিহার্য যৌগ তৈরি করতে বাধা দেয় যা কোষ প্রাচীর নির্মাণ এবং স্ব-নিয়ন্ত্রণের জন্য গুরুত্বপূর্ণ। এই যৌগটির উত্পাদনকে ব্লক করা কোষের প্রাচীরকে যথেষ্ট দুর্বল করে দেয় যে কোষটি আর অন্য কোষগুলিকে সংক্রামিত করতে পারে না বা ইমিউন সিস্টেমকে এড়াতে পারে না। এটি বর্তমানে ফেজ 2 ক্লিনিকাল ট্রায়ালে রয়েছে এবং একাধিক আক্রমণাত্মক ছত্রাক সংক্রমণের মৌখিক এবং শিরায় চিকিত্সার ক্ষেত্রে প্রতিশ্রুতিশীল ফলাফল দেখাচ্ছে, বহু-ঔষধ প্রতিরোধী এবং অন্যান্য কঠিন-চিকিত্সা সংক্রমণে কার্যকারিতা প্রদর্শন করছে।

ওলোরিফিম

ওলোরিফিম একটি সম্পূর্ণ নতুন শ্রেণীর অ্যান্টিফাঙ্গাল ওষুধের অধীনে পড়ে যার নাম ওরোটোমাইডস। ওরোটোমাইডের কর্মের একটি স্বতন্ত্র প্রক্রিয়া রয়েছে, বেছে বেছে পাইরিমিডিন জৈব সংশ্লেষণে একটি মূল এনজাইমকে লক্ষ্য করে। পাইরিমিডিন হল ডিএনএ, আরএনএ, কোষ প্রাচীর এবং ফসফোলিপিড সংশ্লেষণ, কোষ নিয়ন্ত্রণ এবং প্রোটিন উৎপাদনের একটি অপরিহার্য অণু, তাই ওলোরোফিম যখন এই এনজাইমটিকে লক্ষ্য করে, তখন এটি ছত্রাককে গভীরভাবে প্রভাবিত করে। দুর্ভাগ্যবশত, ওলোরিফিম বিস্তৃত বর্ণালী নয়, এবং এটি শুধুমাত্র কয়েকটি ছত্রাককে হত্যা করে - প্রাসঙ্গিকভাবে, অ্যাসপারগিলাস এবং উপত্যকা জ্বর সৃষ্টিকারী ছত্রাক (যা মস্তিষ্ককে প্রভাবিত করে), কক্সিডিওয়েডস। আবিষ্কারের পর থেকে, এটি প্রাক-ক্লিনিক্যাল স্টাডিজ এবং ফেজ 1 হিউম্যান ট্রায়ালের মাধ্যমে এগিয়েছে এবং বর্তমানে এটি একটি চলমান ফেজ 2 ক্লিনিকাল ট্রায়াল যা মৌখিকভাবে এবং শিরায় এর ব্যবহার পরীক্ষা করছে।

Ibrexafungerp

Ibrexafungerp হল Triterpenoids নামক একটি নতুন শ্রেণীর অ্যান্টিফাঙ্গালগুলির মধ্যে প্রথম। Ibrexafungerp ছত্রাকের কোষ প্রাচীরের একই অপরিহার্য উপাদানকে লক্ষ্য করে যা ইচিনোক্যান্ডিনগুলি করে, তবে এটির সম্পূর্ণ ভিন্ন কাঠামো রয়েছে, এটিকে স্থিতিশীল করে তোলে এবং অর্থ এটি মৌখিকভাবে দেওয়া যেতে পারে; বর্তমানে উপলব্ধ তিনটি ইচিনোক্যান্ডিন (ক্যাসপোফাঙ্গিন, মাইকাফাংগিন এবং উলাফাঙ্গিন) থেকে Ibrexafungerpকে আলাদা করা, যা শুধুমাত্র হাসপাতালে ভর্তি রোগীদের এবং যারা শিরায় প্রবেশ করে তাদের ব্যবহার সীমিত করে শিরার মাধ্যমে দেওয়া যেতে পারে।

ibrexafungerp-এর দুটি চলমান পর্যায় 3 ট্রায়াল রয়েছে। আজ পর্যন্ত সবচেয়ে বিস্তৃত নথিভুক্ত করা অধ্যয়ন হল FURI অধ্যয়ন, যা গুরুতর ছত্রাকের সংক্রমণে আক্রান্ত রোগীদের মধ্যে এবং যারা স্ট্যান্ডার্ড অ্যান্টিফাঙ্গাল এজেন্টগুলির প্রতি প্রতিক্রিয়াশীল বা অসহিষ্ণু রোগীদের মধ্যে Ibrexafungerp-এর কার্যকারিতা এবং সুরক্ষা মূল্যায়ন করে। মৌখিক ফর্মুলেশনটি সম্প্রতি ইউএসএ'র ফুড অ্যান্ড ড্রাগ অ্যাডমিনিস্ট্রেশন (এফডিএ) দ্বারা ভালভোভাজিনাল ক্যান্ডিডিয়াসিস (ভিভিসি) চিকিত্সার জন্য অনুমোদিত হয়েছিল।

ওটিসকোনাজল

Oteseconazole হল বেশ কয়েকটি টেট্রাজোল এজেন্টের মধ্যে প্রথম যা বর্তমানে উপলব্ধ অ্যাজোলের তুলনায় বৃহত্তর নির্বাচন, কম পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া এবং উন্নত কার্যকারিতার লক্ষ্য নিয়ে ডিজাইন করা হয়েছে। Oteseconazole সাইটোক্রোম P450 নামক একটি এনজাইমের সাথে শক্তভাবে আবদ্ধ করার জন্য ডিজাইন করা হয়েছে। আমরা যখন পূর্বের ছত্রাক এবং মানুষ একই রকমের বিষয়ে আলোচনা করেছি, তখন সাইটোক্রোম P450 সেই মিলগুলির মধ্যে একটি। মানুষের কোষে বিভিন্ন প্রজাতির সাইটোক্রোম P450 থাকে, যেগুলো অনেক গুরুত্বপূর্ণ বিপাকীয় কাজের জন্য দায়ী। অতএব, যদি অ্যাজোল অ্যান্টিফাঙ্গাল এজেন্ট মানুষের সাইটোক্রোম P450-কে বাধা দেয়, ফলাফল বিরূপ প্রতিক্রিয়া হতে পারে। কিন্তু, অন্যান্য অ্যাজোল অ্যান্টিফাঙ্গালগুলির থেকে ভিন্ন, ওটেসিকোনাজোল শুধুমাত্র ছত্রাক সাইটোক্রোম p450-কে বাধা দেয়- মানুষের নয় কারণ টার্গেট এনজাইমের (সাইটোক্রোম P450) সাথে এর সখ্যতা বেশি। এর মানে কম ওষুধ-মাদক মিথস্ক্রিয়া এবং কম সরাসরি বিষাক্ততা।

Oteseconazole বিকাশের 3 ধাপে রয়েছে এবং পুনরাবৃত্ত ভালভোভাজিনাল ক্যানডিডিয়াসিসের চিকিত্সার অনুমোদনের জন্য বর্তমানে FDA বিবেচনাধীন রয়েছে।

এনকোক্লিটেড অ্যামফোটেরিসিন বি

আমাদের অনেক রোগী ইতিমধ্যেই অ্যামফোটেরিসিন বি সম্পর্কে সচেতন হবেন, যা 1950 এর দশক থেকে চলে আসছে। অ্যামফোটেরিসিন বি পলিনেস নামক ওষুধের শ্রেণির অধীনে পড়ে- যা পাওয়া যায় সবচেয়ে পুরানো ছত্রাকরোধী ওষুধ। তারা এরগোস্টেরলের সাথে আবদ্ধ হয়ে ছত্রাককে হত্যা করে যা কোষের ঝিল্লির অখণ্ডতা বজায় রাখতে কাজ করে। ওষুধটি এর্গোস্টেরল ছিনিয়ে নিয়ে কাজ করে, কোষের ঝিল্লিতে গর্ত সৃষ্টি করে, এটি ব্যর্থ হওয়ার জন্য যথেষ্ট ফুটো হয়ে যায়। কিন্তু, পলিইনগুলি মানুষের কোষের ঝিল্লিতে কোলেস্টেরলের সাথেও যোগাযোগ করে, যার অর্থ তাদের উল্লেখযোগ্য বিষাক্ততা রয়েছে। এনকোক্লিটেড অ্যামফোটেরিসিন বি এই উল্লেখযোগ্য বিষাক্ততা এড়াতে তৈরি করা হয়েছে - এর অভিনব লিপিড ন্যানোক্রিস্টাল ডিজাইন সরাসরি সংক্রামিত টিস্যুতে ওষুধ সরবরাহের অনুমতি দেয়, শরীরকে অপ্রয়োজনীয় এক্সপোজার থেকে রক্ষা করে - এবং এটি মৌখিকভাবে দেওয়া যেতে পারে, সম্ভাব্যভাবে হাসপাতালে থাকা কমিয়ে দেয়।

এনকোক্লিটেড অ্যামফোটেরিসিন বি বর্তমানে বিকাশের 1 এবং 2 পর্যায়ে রয়েছে, তাই কিছুটা দূরে। তবুও, এটি অ্যামফোটেরিসিন বি-এর সাধারণ বিষাক্ততার সামান্য, যদি থাকে তবে মৌখিক ওষুধের সম্ভাবনার প্রতিশ্রুতি দেয়।         

ATI-2307

ATI-2307 বিকাশের খুব প্রাথমিক পর্যায়ে রয়েছে এবং এটি একটি নতুন অ্যান্টিফাঙ্গাল ড্রাগ যা ক্রিয়া করার একটি অনন্য প্রক্রিয়া। ATI-2307 মাইটোকন্ড্রিয়াল ফাংশনকে বাধা দেয় (মাইটোকন্ড্রিয়া হল কোষের মধ্যে গঠন যা খাদ্যকে শক্তিতে রূপান্তর করে), এটিপি (অ্যাডিনোসিন ট্রাইফসফেট) এর উৎপাদন হ্রাস করে, যা শক্তি বহনকারী অণু যা বৃদ্ধি বাধা দেয়।

আগেই উল্লেখ করা হয়েছে, ATI-2307 এখনও প্রাথমিক পর্যায়ে রয়েছে। তবুও, গবেষকরা তিনটি পর্যায় 1 ক্লিনিকাল গবেষণা সম্পন্ন করেছেন যা প্রমাণ করেছে যে এটি প্রত্যাশিত থেরাপিউটিক ডোজ স্তরে মানুষের মধ্যে ভালভাবে সহ্য করা হয়েছিল। এইভাবে, ATI-2307-এর ক্লিনিকাল ভূমিকা অস্পষ্ট; যাইহোক, মাল্টি-ড্রাগ রেজিস্ট্যান্ট অর্গানিজম সহ গুরুত্বপূর্ণ ছত্রাকের প্যাথোজেনের বিরুদ্ধে এর বিস্তৃত ক্রিয়াকলাপ এই যৌগের জন্য একটি গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকায় অনুবাদ করতে পারে, বিশেষ করে অ্যাজোল-প্রতিরোধী অ্যাসপারগিলাস প্রজাতির মতো ড্রাগ-প্রতিরোধী জীবের কারণে ছত্রাক সংক্রমণের জন্য।