Манай өвчтөнүүдийн ихэнх нь мөөгөнцрийн эсрэг шинэ эмийн хэрэгцээ нэмэгдэж байгааг мэддэг; Аспергиллез зэрэг мөөгөнцрийн өвчнийг эмчлэхэд ихээхэн хязгаарлалт байдаг. Хордлого, эмийн харилцан үйлчлэл, эсэргүүцэл, тун нь эмчилгээг хүндрүүлдэг асуудлууд юм; Тиймээс бид хэдий чинээ олон эмчилгээний сонголттой байна төдий чинээ өвчтөнд эмчилгээний оновчтой хувилбарыг олох магадлал өндөр болно. 

Хүмүүс ба мөөгөнцрийн биологийн ижил төстэй байдлаас шалтгаалан мөөгөнцрийн эсрэг эм боловсруулах нь хэцүү байдаг; Бид мөөгөнцөртэй адил биологийн олон замуудыг хуваалцдаг бөгөөд энэ нь мөөгөнцрийн эсрэг аюулгүй эм боловсруулахад асуудал үүсгэдэг. Мөөгөнцрийн эсрэг шинэ эм бий болгохын тулд судлаачид бидэнд байгаа зарим ялгааг хэрхэн ашиглаж болохыг судлах ёстой.

Доорх нь энгийн хүний ​​задаргаа юм саяхан нийтлэгдсэн тойм Одоогоор хөгжлийн янз бүрийн үе шатанд байгаа мөөгөнцрийн эсрэг долоон эмийг авч үзсэн. Шинэ мөөгөнцрийн эсрэг эмүүдийн дийлэнх нь хуучин эмийн шинэ хувилбарууд байсан боловч энэ тоймд авч үзсэн эмүүд нь үйл ажиллагааны шинэ механизм, өөр өөр тунгийн горимтой тул хэрэв зөвшөөрвөл эдгээр эмүүд ойрын ирээдүйд найдвар төрүүлэх болно. эмчилгээний нөхцөл.

Резафунгин

Резафунгин одоогоор хөгжлийн 3-р шатанд явж байна. Энэ нь микафунгин, каспофунгин зэрэг echinocandin бүлгийн эмийн гишүүн юм; Эхинокандинууд нь гомеостазад зайлшгүй шаардлагатай мөөгөнцрийн эсийн хананы бүрэлдэхүүн хэсгийг дарангуйлдаг.

Rezafungin нь эхинокандины өмнөх үеийн аюулгүй байдлын үр ашгийг хадгалахын тулд боловсруулсан; Үүний зэрэгцээ фармакокинетик болон фармакодинамик шинж чанарыг сайжруулж, өвөрмөц, урт хугацааны үйлчилгээтэй, илүү тогтвортой эмчилгээг бий болгож, өдөр бүр биш долоо хоног бүр судсаар тарьж, эхинокандины эсэргүүцлийн үед эмчилгээний сонголтуудыг өргөжүүлэх боломжтой.

Fosmanogepix

Фосманогепикс нь эсийн ханыг барих, өөрийгөө зохицуулахад чухал үүрэг гүйцэтгэдэг нэгдлүүдийн үйлдвэрлэлийг саатуулдаг нэгдүгээр зэрэглэлийн эм гэдгээрээ алдартай. Энэ нэгдлийн үйлдвэрлэлийг хориглосноор эсийн ханыг хангалттай сулруулж, эс нь бусад эсийг халдварлах эсвэл дархлааны системээс зайлсхийх боломжгүй болно. Энэ нь одоогоор 2-р үе шатны эмнэлзүйн туршилтанд хамрагдаж байгаа бөгөөд олон эмэнд тэсвэртэй болон эмчлэхэд хэцүү бусад халдварын үед олон төрлийн инвазив мөөгөнцрийн халдварыг амаар болон судсаар эмчлэх үр дүнтэй үр дүнг харуулж байна.

Олорифим

Олорифим нь оротомид гэж нэрлэгддэг мөөгөнцрийн эсрэг эмийн цоо шинэ ангилалд багтдаг. Оротомидууд нь пиримидины биосинтезийн гол ферментийг сонгон чиглүүлдэг тодорхой үйл ажиллагааны механизмтай байдаг. Пиримидин нь ДНХ, РНХ, эсийн хана, фосфолипидын нийлэгжилт, эсийн зохицуулалт, уургийн нийлэгжилтэнд зайлшгүй чухал молекул учраас Олорофим нь энэ ферментийг онилсон үед мөөгөнцөрт хүчтэй нөлөөлдөг. Харамсалтай нь Олорифим нь өргөн цар хүрээтэй биш бөгөөд зөвхөн цөөн тооны мөөгөнцөрийг устгадаг - гол нь Aspergillus, мөн хөндийн халууралт үүсгэдэг мөөгөнцөр (тархинд нөлөөлдөг), Coccidioides. Энэ нь нээлтээ хийснээсээ хойш эмнэлзүйн өмнөх судалгаа, 1-р үе шатны хүний ​​туршилтаар ахисан бөгөөд одоогоор амаар болон судсаар хэрэглэх туршилтын 2-р үе шатны эмнэлзүйн туршилт үргэлжилж байна.

Ibrexafungerp

Ibrexafungerp бол тритерпеноид гэж нэрлэгддэг мөөгөнцрийн эсрэг шинэ бүлгийн анхных юм. Ibrexafungerp нь эхинокандинуудтай адил мөөгөнцрийн эсийн хананы чухал бүрэлдэхүүн хэсгийг чиглүүлдэг боловч энэ нь огт өөр бүтэцтэй тул түүнийг тогтвортой болгож, амаар өгөх боломжтой; Ibrexafungerp-ийг одоо байгаа гурван эхинокандинаас (каспофунгин, микафунгин, андулафунгин) ялгаж, зөвхөн судсаар тарьж, эмнэлэгт хэвтсэн өвчтөнүүд болон венийн судсаар нэвтэрдэг хүмүүст хэрэглэхийг хязгаарладаг.

Ibrexafungerp-ийн 3-р шатны хоёр туршилт үргэлжилж байна. Өнөөдрийг хүртэл хамрагдах хамгийн өргөн хүрээтэй судалгаа бол мөөгөнцрийн хүнд халдвартай, стандарт мөөгөнцрийн эсрэг эмэнд хариу үйлдэл үзүүлэхгүй эсвэл үл тэвчих өвчтөнүүдийн дунд Ibrexafungerp-ийн үр нөлөө, аюулгүй байдлыг үнэлдэг FURI судалгаа юм. Амны хөндийн бэлдмэлийг саяхан АНУ-ын Хүнс, Эмийн Захиргаа (FDA) үтрээний хөндийн кандидоз (VVC) эмчилгээнд хэрэглэхийг зөвшөөрсөн.

Отесеконазол

Отесеконазол нь одоогийн байгаа азолуудтай харьцуулахад илүү сонгомол, гаж нөлөө бага, үр нөлөөг сайжруулах зорилготой хэд хэдэн тетразолын анхны эм юм. Отесеконазолыг цитохром P450 гэж нэрлэгддэг ферменттэй нягт холбох зориулалттай. Өмнө нь бид мөөгөнцөр ба хүмүүс ижил төстэй байдгийг авч үзэхэд цитохром P450 нь эдгээр ижил төстэй байдлын нэг юм. Хүний эсүүд нь бодисын солилцооны олон чухал үйл ажиллагааг хариуцдаг янз бүрийн төрлийн цитохром P450-ийг агуулдаг. Тиймээс хэрэв мөөгөнцрийн эсрэг азолууд нь хүний ​​​​цитохром P450-ийг дарангуйлдаг бол үр дүн нь сөрөг үр дагаварт хүргэж болзошгүй юм. Гэхдээ бусад азолын эсрэг эмүүдээс ялгаатай нь Отесеконазол нь зөвхөн мөөгөнцрийн цитохром p450-ийг дарангуйлдаг бөгөөд энэ нь зорилтот ферменттэй (цитохром P450) илүү хамааралтай байдаг тул хүнийх биш юм. Энэ нь эм, эмийн харилцан үйлчлэл бага, шууд хордлого багатай гэсэн үг юм.

Отесеконазол нь хөгжлийн 3-р үе шатанд байгаа бөгөөд одоо давтагдах үтрээний кандидозыг эмчлэхийн тулд FDA-аас зөвшөөрөл авахаар хэлэлцэж байна.

Encochleated Amfotericin B

Манай олон өвчтөн 1950-иад оноос хойш гарч ирсэн Амфотерицин В-ийн талаар аль хэдийн мэддэг байх болно. Амфотерицин В нь Полиен гэж нэрлэгддэг эмийн ангилалд багтдаг - хамгийн эртний мөөгөнцрийн эсрэг эм юм. Тэд эсийн мембраны бүрэн бүтэн байдлыг хангах үүрэгтэй эргостеролтой холбогдож мөөгөнцрийг устгадаг. Мансууруулах бодис нь эргостеролыг зайлуулж, эсийн мембранд нүх үүсгэж, улмаар бүтэлгүйтэхэд хүргэдэг. Гэхдээ полиенууд нь хүний ​​эсийн мембран дахь холестеринтой харилцан үйлчилдэг бөгөөд энэ нь ихээхэн хоруу чанартай байдаг. Encochleated Amphotericin B нь эдгээр чухал хордлогоос зайлсхийхийн тулд бүтээгдсэн - түүний шинэ липидийн нанокристал загвар нь эмийг халдвартай эдэд шууд хүргэж, биеийг шаардлагагүй өртөлтөөс хамгаалдаг - амаар өгч, эмнэлэгт хэвтэх хугацааг багасгадаг.

Encochleated Amfotericin B одоогоор хөгжлийн 1, 2-р үе шатанд байгаа тул бага зэрэг хол байна. Гэсэн хэдий ч энэ нь амфотерицин В-ийн ердийн хоруу чанар багатай, хэрэв байгаа бол амаар уух эмийг амлаж байна.         

ATI-2307

ATI-2307 нь хөгжлийн хамгийн эхний шатанд байгаа бөгөөд өвөрмөц үйл ажиллагааны механизмтай, мөөгөнцрийн эсрэг шинэ эм юм. ATI-2307 нь митохондрийн үйл ажиллагааг дарангуйлдаг (митохондри нь хоол хүнсийг энерги болгон хувиргадаг эсийн доторх бүтэц) бөгөөд энерги зөөвөрлөх молекул болох ATP (аденозин трифосфат) нийлэгжилтийг бууруулж өсөлтийг саатуулдаг.

Өмнө дурьдсанчлан ATI-2307 нь эхний шатандаа байна. Гэсэн хэдий ч судлаачид 1-р үе шатны эмнэлзүйн гурван судалгааг дуусгасан бөгөөд энэ нь хүмүүст хүлээгдэж буй эмчилгээний тунгийн түвшинд сайн тэсвэртэй болохыг харуулсан. Тиймээс ATI–2307-ийн клиник үүрэг тодорхойгүй байна; Гэсэн хэдий ч түүний олон чухал мөөгөнцрийн эмгэг төрүүлэгчид, түүний дотор олон эмэнд тэсвэртэй организмуудын эсрэг өргөн in vitro үйл ажиллагаа нь энэ нэгдлүүдэд, ялангуяа азолд тэсвэртэй Aspergillus төрлийн эмэнд тэсвэртэй организмын улмаас мөөгөнцрийн халдварт чухал үүрэг гүйцэтгэдэг.