പുതിയ ആൻറി ഫംഗൽ മരുന്നുകളുടെ വർദ്ധിച്ചുവരുന്ന ആവശ്യകതയെക്കുറിച്ച് നമ്മുടെ രോഗികളിൽ പലർക്കും ഇതിനകം അറിയാം; ആസ്പർജില്ലോസിസ് പോലുള്ള ഫംഗസ് രോഗങ്ങൾക്കുള്ള ചികിത്സകൾക്ക് കാര്യമായ പരിമിതികളുണ്ട്. വിഷപദാർത്ഥങ്ങൾ, മയക്കുമരുന്ന്-മയക്കുമരുന്ന് ഇടപെടലുകൾ, പ്രതിരോധം, ഡോസിംഗ് എന്നിവയെല്ലാം തെറാപ്പിയെ സങ്കീർണ്ണമാക്കുന്ന പ്രശ്നങ്ങളാണ്; അതിനാൽ, ഞങ്ങൾക്ക് കൂടുതൽ ചികിത്സാ ഓപ്ഷനുകൾ ഉണ്ട്, രോഗികൾക്ക് അനുയോജ്യമായ ഒരു ചികിത്സാ ഓപ്ഷൻ കണ്ടെത്താനുള്ള സാധ്യത കൂടുതലാണ്. 

മനുഷ്യരും നഗ്നതക്കാവും തമ്മിലുള്ള ജൈവശാസ്ത്രപരമായ സമാനതകൾ കാരണം ആൻറി ഫംഗൽ മരുന്നുകൾ വികസിപ്പിക്കുന്നത് ബുദ്ധിമുട്ടാണ്; സുരക്ഷിതമായ ആൻറി ഫംഗലുകൾ വികസിപ്പിക്കുന്നതിൽ പ്രശ്‌നങ്ങൾ സൃഷ്‌ടിക്കുന്ന ഫംഗസുകളുടെ അതേ ജൈവിക പാതകൾ ഞങ്ങൾ പങ്കിടുന്നു. പുതിയ ആൻറി ഫംഗൽ മരുന്നുകൾ വികസിപ്പിക്കുന്നതിന്, നമുക്ക് ഉള്ള ചില വ്യത്യാസങ്ങൾ എങ്ങനെ പ്രയോജനപ്പെടുത്താമെന്ന് ഗവേഷകർ നോക്കണം.

ഒരു സാധാരണക്കാരന്റെ തകർച്ചയാണ് താഴെ അടുത്തിടെ പ്രസിദ്ധീകരിച്ച അവലോകനം നിലവിൽ വികസനത്തിന്റെ വിവിധ ഘട്ടങ്ങളിലുള്ള ഏഴ് ആന്റിഫംഗൽ മരുന്നുകൾ പരിശോധിച്ചു. പുതിയ ആന്റിഫംഗലുകളിൽ ഭൂരിഭാഗവും പഴയ മരുന്നുകളുടെ പുതിയ പതിപ്പുകളാണ്, എന്നാൽ ഈ അവലോകനത്തിൽ ചർച്ച ചെയ്തവയ്ക്ക് പുതിയ പ്രവർത്തന സംവിധാനങ്ങളും വ്യത്യസ്ത ഡോസിങ് വ്യവസ്ഥകളും ഉണ്ട്, അതിനാൽ, അംഗീകരിക്കപ്പെട്ടാൽ, ഈ മരുന്നുകൾക്ക് അത്ര വിദൂരമല്ലാത്ത ഭാവിയിൽ പ്രതീക്ഷയുടെ ഒരു കിരണം നൽകാൻ കഴിയും. ചികിത്സയുടെ നിബന്ധനകൾ.

റെസാഫംഗിൻ

Rezafungin നിലവിൽ വികസനത്തിന്റെ മൂന്നാം ഘട്ടത്തിലാണ്. ഇത് മൈകാഫുംഗിൻ, കാസ്‌പോഫംഗിൻ എന്നിവയുൾപ്പെടെയുള്ള എക്കിനോകാൻഡിൻ വിഭാഗത്തിലെ ഒരു അംഗമാണ്; ഹോമിയോസ്റ്റാസിസിന് അത്യന്താപേക്ഷിതമായ ഒരു ഫംഗസ് സെൽ വാൾ ഘടകത്തെ തടഞ്ഞുകൊണ്ടാണ് എക്കിനോകാൻഡിൻസ് പ്രവർത്തിക്കുന്നത്.

echinocandin മുൻഗാമികളുടെ സുരക്ഷാ ആനുകൂല്യങ്ങൾ നിലനിർത്താൻ Rezafungin വികസിപ്പിച്ചെടുത്തിട്ടുണ്ട്; അതിന്റെ ഫാർമക്കോകൈനറ്റിക്, ഫാർമകോഡൈനാമിക് ഗുണങ്ങൾ വർധിപ്പിക്കുമ്പോൾ, പ്രതിദിന അഡ്മിനിസ്ട്രേഷനേക്കാൾ പ്രതിവാര ഇൻട്രാവണസ് അനുവദിക്കുന്ന, ദൈർഘ്യമേറിയതും കൂടുതൽ സുസ്ഥിരവുമായ ഒരു ചികിത്സ സൃഷ്ടിക്കുന്നു, എക്കിനോകാൻഡിൻ പ്രതിരോധത്തിന്റെ പശ്ചാത്തലത്തിൽ ചികിത്സാ ഓപ്ഷനുകൾ വികസിപ്പിക്കാൻ സാധ്യതയുണ്ട്.

ഫോസ്മനോജെപിക്സ്

കോശഭിത്തിയുടെ നിർമ്മാണത്തിനും സ്വയം നിയന്ത്രണത്തിനും പ്രധാനമായ ഒരു അവശ്യ സംയുക്തത്തിന്റെ ഉൽപാദനത്തെ തടയുന്ന ഫസ്റ്റ്-ഇൻ-ക്ലാസ് മരുന്ന് (അതിനാൽ ഇത്തരത്തിലുള്ള ആദ്യത്തെ ആന്റിഫംഗൽ) എന്നാണ് ഫോസ്മനോജെപിക്‌സ് അറിയപ്പെടുന്നത്. ഈ സംയുക്തത്തിന്റെ ഉൽപ്പാദനം തടയുന്നത് കോശത്തിന്റെ ഭിത്തിയെ ദുർബലമാക്കുന്നു, കോശത്തിന് മറ്റ് കോശങ്ങളെ ബാധിക്കാനോ രോഗപ്രതിരോധ സംവിധാനത്തിൽ നിന്ന് രക്ഷപ്പെടാനോ കഴിയില്ല. ഇത് നിലവിൽ രണ്ടാം ഘട്ട ക്ലിനിക്കൽ ട്രയലിലാണ്, കൂടാതെ ഒന്നിലധികം ഇൻവേസിവ് ഫംഗസ് അണുബാധകളുടെ വാക്കാലുള്ളതും ഇൻട്രാവണസ് ചികിത്സയിൽ നല്ല ഫലങ്ങൾ കാണിക്കുന്നു.

ഒലോറിഫിം

ഒലോറിഫിം ഒറോടോമൈഡുകൾ എന്നറിയപ്പെടുന്ന ഒരു പുതിയ തരം ആന്റിഫംഗൽ മരുന്നുകളുടെ കീഴിലാണ്. ഓറോടോമൈഡുകൾക്ക് പ്രവർത്തനത്തിന്റെ ഒരു പ്രത്യേക സംവിധാനമുണ്ട്, പിരിമിഡിൻ ബയോസിന്തസിസിലെ ഒരു പ്രധാന എൻസൈമിനെ തിരഞ്ഞെടുത്ത് ലക്ഷ്യമിടുന്നു. ഡിഎൻഎ, ആർഎൻഎ, സെൽ മതിൽ, ഫോസ്ഫോളിപ്പിഡ് സിന്തസിസ്, സെൽ റെഗുലേഷൻ, പ്രോട്ടീൻ ഉൽപ്പാദനം എന്നിവയിൽ പിരിമിഡിൻ ഒരു പ്രധാന തന്മാത്രയാണ്, അതിനാൽ ഒലോറോഫിം ഈ എൻസൈമിനെ ലക്ഷ്യം വയ്ക്കുമ്പോൾ, അത് ഫംഗസുകളെ സാരമായി ബാധിക്കുന്നു. നിർഭാഗ്യവശാൽ, ഒലോറിഫിം വിശാലമായ സ്പെക്ട്രമല്ല, മാത്രമല്ല ഇത് കുറച്ച് ഫംഗസുകളെ മാത്രമേ കൊല്ലുകയുള്ളൂ - പ്രസക്തമായി, ആസ്പർജില്ലസ്, വാലി ഫീവറിന് കാരണമാകുന്ന ഫംഗസ് (ഇത് തലച്ചോറിനെ ബാധിക്കുന്നു), കോക്സിഡോയിഡുകൾ. കണ്ടെത്തിയതുമുതൽ, ഇത് പ്രീ-ക്ലിനിക്കൽ പഠനങ്ങളിലൂടെയും ഫേസ് 1 ഹ്യൂമൻ ട്രയലിലൂടെയും പുരോഗമിക്കുകയും നിലവിൽ അതിന്റെ ഉപയോഗം വാമൊഴിയായും ഇൻട്രാവെൻസലായും പരിശോധിക്കുന്ന ഒരു ഘട്ടം 2 ക്ലിനിക്കൽ പരീക്ഷണമാണ്.

ഇബ്രെക്സഫംഗർപ്

ട്രൈറ്റെർപെനോയിഡുകൾ എന്നറിയപ്പെടുന്ന പുതിയ തരം ആന്റിഫംഗലുകളിൽ ആദ്യത്തേതാണ് Ibrexafungerp. എക്കിനോകാൻഡിനുകൾ ചെയ്യുന്ന ഫംഗസ് സെൽ ഭിത്തിയുടെ അതേ അവശ്യ ഘടകമാണ് Ibrexafungerp ലക്ഷ്യമിടുന്നത്, എന്നാൽ ഇതിന് തികച്ചും വ്യത്യസ്തമായ ഒരു ഘടനയുണ്ട്, ഇത് സ്ഥിരതയുള്ളതും വാമൊഴിയായി നൽകാമെന്നും അർത്ഥമാക്കുന്നു; നിലവിൽ ലഭ്യമായ മൂന്ന് എക്കിനോകാൻഡിനുകളിൽ നിന്ന് (കാസ്‌പോഫുംഗിൻ, മൈകാഫുംഗിൻ, ആൻഡുലാഫുംഗിൻ) Ibrexafungerp വ്യത്യസ്‌തമാക്കുന്നു, ഇത് ആശുപത്രിയിൽ പ്രവേശിപ്പിക്കപ്പെട്ട രോഗികൾക്കും ഇൻഡിവെൻസിംഗ് സിര പ്രവേശനമുള്ളവർക്കും അവയുടെ ഉപയോഗം പരിമിതപ്പെടുത്തിക്കൊണ്ട് ഇൻട്രാവെൻസായി മാത്രമേ നൽകാൻ കഴിയൂ.

ibrexafungerp-ന്റെ രണ്ട് ഘട്ടം 3 ട്രയലുകൾ നടന്നുകൊണ്ടിരിക്കുന്നു. നാളിതുവരെയുള്ള ഏറ്റവും വിപുലമായ എൻറോൾ ചെയ്യുന്ന പഠനം FURI പഠനമാണ്, ഇത് കടുത്ത ഫംഗസ് അണുബാധയുള്ള രോഗികൾക്കിടയിൽ Ibrexafungerp-ന്റെ ഫലപ്രാപ്തിയും സുരക്ഷിതത്വവും വിലയിരുത്തുന്നു, കൂടാതെ സാധാരണ ആന്റിഫംഗൽ ഏജന്റുകളോട് പ്രതികരിക്കാത്തതോ അസഹിഷ്ണുതയോ ഉള്ളവരുമാണ്. വൾവോവാജിനൽ കാൻഡിഡിയസിസ് (വിവിസി) ചികിത്സയ്ക്കായി യുഎസ്എയുടെ ഫുഡ് ആൻഡ് ഡ്രഗ് അഡ്മിനിസ്ട്രേഷൻ (എഫ്ഡിഎ) വാക്കാലുള്ള ഫോർമുലേഷൻ അടുത്തിടെ അംഗീകരിച്ചു.

ഒട്ടെസെകോണസോൾ

നിലവിൽ ലഭ്യമായ അസോളുകളെ അപേക്ഷിച്ച് കൂടുതൽ സെലക്ടിവിറ്റി, കുറച്ച് പാർശ്വഫലങ്ങൾ, മെച്ചപ്പെട്ട ഫലപ്രാപ്തി എന്നിവ ലക്ഷ്യമിട്ട് രൂപകൽപ്പന ചെയ്ത നിരവധി ടെട്രാസോൾ ഏജന്റുകളിൽ ആദ്യത്തേതാണ് ഒട്ടെസെകോണസോൾ. സൈറ്റോക്രോം പി 450 എന്ന എൻസൈമുമായി ദൃഢമായി ബന്ധിപ്പിക്കുന്ന തരത്തിലാണ് ഒട്ടെസെകോണസോൾ രൂപകൽപ്പന ചെയ്തിരിക്കുന്നത്. നമ്മൾ മുമ്പ് ഫംഗസുകളും മനുഷ്യരും സമാനമാണെന്ന് ചർച്ച ചെയ്തപ്പോൾ, സൈറ്റോക്രോം P450 ആ സമാനതകളിൽ ഒന്നാണ്. മനുഷ്യ കോശങ്ങളിൽ വിവിധ തരം സൈറ്റോക്രോം P450 അടങ്ങിയിട്ടുണ്ട്, അവ പല പ്രധാന ഉപാപചയ പ്രവർത്തനങ്ങൾക്കും കാരണമാകുന്നു. അതിനാൽ, അസോൾ ആന്റിഫംഗൽ ഏജന്റുകൾ ഹ്യൂമൻ സൈറ്റോക്രോം പി 450 നെ തടയുന്നുവെങ്കിൽ, ഫലം പ്രതികൂല പ്രതികരണങ്ങളായിരിക്കാം. എന്നാൽ, മറ്റ് അസോൾ ആന്റിഫംഗലുകളിൽ നിന്ന് വ്യത്യസ്തമായി, ഒട്ടെസെകോണസോൾ സൈറ്റോക്രോം പി 450 എന്ന ഫംഗലിനെ മാത്രമേ തടയുന്നുള്ളൂ- ടാർഗെറ്റ് എൻസൈമിനോട് (സൈറ്റോക്രോം പി 450) കൂടുതൽ അടുപ്പമുള്ളതിനാൽ മനുഷ്യനെയല്ല. ഇത് കുറച്ച് മയക്കുമരുന്ന്-മയക്കുമരുന്ന് ഇടപെടലുകളും നേരിട്ടുള്ള വിഷാംശവും കുറയ്ക്കണം.

Oteseconazole വികസനത്തിന്റെ മൂന്നാം ഘട്ടത്തിലാണ്, ആവർത്തിച്ചുള്ള vulvovaginal candidiasis ചികിത്സിക്കുന്നതിനുള്ള അംഗീകാരത്തിനായി നിലവിൽ FDA പരിഗണനയിലാണ്.

എൻകോക്ലീറ്റഡ് ആംഫോട്ടെറിസിൻ ബി

1950-കൾ മുതൽ നിലവിലുള്ള ആംഫോട്ടെറിസിൻ ബിയെക്കുറിച്ച് ഞങ്ങളുടെ പല രോഗികളും ഇതിനകം അറിഞ്ഞിരിക്കും. ആംഫോട്ടെറിസിൻ ബി പോളിയെൻസ് എന്നറിയപ്പെടുന്ന മരുന്നുകളുടെ വിഭാഗത്തിന് കീഴിലാണ്- ലഭ്യമായ ഏറ്റവും പഴക്കമുള്ള ആന്റിഫംഗൽ മരുന്നുകളാണ്. കോശ സ്തരത്തിന്റെ സമഗ്രത നിലനിർത്താൻ പ്രവർത്തിക്കുന്ന എർഗോസ്റ്റെറോളുമായി ബന്ധിപ്പിച്ച് അവ ഫംഗസുകളെ കൊല്ലുന്നു. മരുന്ന് പ്രവർത്തിക്കുന്നത് എർഗോസ്റ്റെറോൾ നീക്കം ചെയ്യുകയും കോശ സ്തരത്തിൽ ദ്വാരങ്ങൾ ഉണ്ടാക്കുകയും അത് പരാജയപ്പെടാൻ പര്യാപ്തമാക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. പക്ഷേ, പോളിയീനുകൾ മനുഷ്യ കോശ സ്തരങ്ങളിലെ കൊളസ്‌ട്രോളുമായി ഇടപഴകുന്നു, അതായത് അവയ്ക്ക് കാര്യമായ വിഷാംശം ഉണ്ട്. ഈ സുപ്രധാന വിഷാംശങ്ങൾ ഒഴിവാക്കാൻ എൻകോക്ലീറ്റഡ് ആംഫോട്ടെറിസിൻ ബി വികസിപ്പിച്ചെടുത്തിട്ടുണ്ട് - അതിന്റെ നോവൽ ലിപിഡ് നാനോക്രിസ്റ്റൽ ഡിസൈൻ രോഗബാധിതമായ ടിഷ്യൂകളിലേക്ക് നേരിട്ട് മരുന്ന് വിതരണം ചെയ്യാൻ അനുവദിക്കുന്നു, അനാവശ്യമായ എക്സ്പോഷറിൽ നിന്ന് ശരീരത്തെ സംരക്ഷിക്കുന്നു - ഇത് വാമൊഴിയായി നൽകാം, ഇത് ആശുപത്രി വാസങ്ങൾ കുറയ്ക്കും.

എൻകോക്ലീറ്റഡ് ആംഫോട്ടെറിസിൻ ബി നിലവിൽ വികസനത്തിന്റെ 1, 2 ഘട്ടങ്ങളിലാണ്, അതിനാൽ അൽപ്പം അകലെയാണ്. എന്നിരുന്നാലും, ആംഫോട്ടെറിസിൻ ബിയുടെ സാധാരണ വിഷാംശങ്ങൾ കുറവാണെങ്കിൽ, വാക്കാലുള്ള മരുന്നിന്റെ സാധ്യതകൾ ഇത് വാഗ്ദാനം ചെയ്യുന്നു.         

എടിഐ-2307

ATI-2307 വികസനത്തിന്റെ പ്രാരംഭ ഘട്ടത്തിലാണ്, കൂടാതെ പ്രവർത്തനത്തിന്റെ തനതായ സംവിധാനമുള്ള ഒരു പുതിയ ആന്റിഫംഗൽ മരുന്നാണ്. ATI-2307 മൈറ്റോകോൺ‌ഡ്രിയൽ പ്രവർത്തനത്തെ തടയുന്നു (ആഹാരത്തെ ഊർജമാക്കി മാറ്റുന്ന കോശങ്ങൾക്കുള്ളിലെ ഘടനയാണ് മൈറ്റോകോൺ‌ഡ്രിയ), ഊർജ്ജം വഹിക്കുന്ന തന്മാത്രയായ എടിപി (അഡെനോസിൻ ട്രൈഫോസ്ഫേറ്റ്) ഉത്പാദനം കുറയുന്നു, ഇത് വളർച്ചാ തടസ്സത്തിലേക്ക് നയിക്കുന്നു.

നേരത്തെ സൂചിപ്പിച്ചതുപോലെ, ATI-2307 ഇപ്പോഴും പ്രാരംഭ ഘട്ടത്തിലാണ്. എന്നിരുന്നാലും, ഗവേഷകർ മൂന്ന് ഘട്ടം 1 ക്ലിനിക്കൽ പഠനങ്ങൾ പൂർത്തിയാക്കി, അത് പ്രതീക്ഷിക്കുന്ന ചികിത്സാ ഡോസ് തലങ്ങളിൽ മനുഷ്യരിൽ നന്നായി സഹിക്കുമെന്ന് തെളിയിച്ചു. അതിനാൽ, ATI–2307-ന്റെ ക്ലിനിക്കൽ പങ്ക് വ്യക്തമല്ല; എന്നിരുന്നാലും, മൾട്ടി-ഡ്രഗ് റെസിസ്റ്റന്റ് ഓർഗാനിസമുകൾ ഉൾപ്പെടെയുള്ള പ്രധാനപ്പെട്ട ഫംഗസ് രോഗകാരികൾക്കെതിരായ അതിന്റെ വിട്രോ പ്രവർത്തനം ഈ സംയുക്തത്തിന് നിർണായക പങ്ക് വഹിക്കും, പ്രത്യേകിച്ച് അസോൾ-റെസിസ്റ്റന്റ് ആസ്പർജില്ലസ് സ്പീഷീസ് പോലുള്ള മയക്കുമരുന്ന് പ്രതിരോധശേഷിയുള്ള ജീവികൾ മൂലമുണ്ടാകുന്ന ഫംഗസ് അണുബാധകൾക്ക്.