Bakuli ba rona ba bangata ba se ba ntse ba tseba ka tlhoko e ntseng e eketseha ea litlhare tse ncha tsa antifungal; Phekolo ea mafu a fungal joalo ka aspergillosis e na le mefokolo e kholo. Lintho tse chefo, litšebelisano tsa lithethefatsi le lithethefatsi, ho hanyetsa, le ho noa ke litaba tse ka thatafatsang phekolo; ka hona, ha re na le mekhoa e mengata ea phekolo, ho na le menyetla e mengata ea ho fumana khetho e nepahetseng bakeng sa bakuli.
Ho hlahisa lithethefatsi tsa antifungal ho thata ka lebaka la ho tšoana ha likokoana-hloko pakeng tsa batho le li-fungus; re arolelana litsela tse ngata tse ts'oanang tsa likokoana-hloko joaloka li-fungus, ho theha litaba tsa ho hlahisa likokoana-hloko tse sireletsehileng. Ho hlahisa litlhare tse ncha tsa antifungal, bafuputsi ba tlameha ho sheba hore na ba ka sebelisa hampe tse ling tsa liphapang tseo re nang le tsona.
Ka tlase ke karohano ea motho ea tloaelehileng ea tlhahlobo e sa tsoa hatisoa e ileng ea sheba litlhare tse supileng tsa antifungal hajoale li le maemong a fapaneng a nts'etsopele. Bongata ba li-antifungal tse ncha e bile mefuta e mecha ea lithethefatsi tsa khale, empa tse tšohliloeng tlhahlobisong ena li na le mekhoa e mecha ea ts'ebetso le mefuta e fapaneng ea litekanyetso, ka hona, haeba e lumelletsoe, lithethefatsi tsena li ka fana ka leseli la tšepo nakong e tlang e seng hole joalo. dipehelo tsa kalafo.
Rezafungin
Rezafungin hajoale e mokhahlelong oa 3 oa nts'etsopele. Ke setho sa sehlopha sa echinocandin sa lithethefatsi, ho akarelletsa le micafungin le caspofungin; Li-Echinocandins li sebetsa ka ho thibela karolo ea lerako la lisele tsa fungal tse bohlokoa ho homeostasis.
Rezafungin e ntlafalitsoe ho boloka melemo ea polokeho ea ba pele ba eona ba echinocandin; ha e ntse e ntlafatsa thepa ea eona ea pharmacokinetic le ea pharmacodynamic ho theha phekolo e ikhethang, e sebetsang nako e telele, e tsitsitseng haholoanyane e lumellang hore ho be le intravenous beke le beke ho e-na le tsamaiso ea letsatsi le letsatsi, e ka 'nang ea atolosa mekhoa ea phekolo sebakeng sa ho hanyetsa echinocandin.
Fosmanogepix
Fosmanogepix e tsejoa e le sethethefatsi sa maemo a pele (e leng sa pele sa mofuta oa sona antifungal) se thibelang tlhahiso ea motsoako oa bohlokoa o bohlokoa bakeng sa kaho ea lerako la sele le ho itaola. Ho thibela tlhahiso ea motsoako ona ho fokolisa lerako la sele hoo sele e ke keng ea hlola e tšoaetsa lisele tse ling kapa ho qoba sesole sa 'mele. Hajoale e ntse e le litekong tsa bongaka tsa Mokhahlelo oa 2 'me e bonts'a litholoana tse ts'episang kalafo ea molomo le ka methapo ea mafu a mangata a hlaselang a fungal, e bonts'ang katleho ea mafu a hanyetsanang le lithethefatsi tse ngata le mafu a mang ao ho leng thata ho a phekola.
Olorifim
Olorifim e oela tlas'a sehlopha se secha ka ho feletseng sa lithethefatsi tse thibelang likokoana-hloko tse bitsoang orotomides. Li-orotomide li na le mokhoa o ikhethileng oa ts'ebetso, ka ho khetheha li shebile enzyme ea bohlokoa ho pyrimidine biosynthesis. Pyrimidine ke molek'hule ea bohlokoa ho DNA, RNA, lerako la sele le phospholipid synthesis, tsamaiso ea lisele, le tlhahiso ea protheine, kahoo ha Olorofim e lebisa enzyme ena, e ama li-fungus haholo. Ka bomalimabe, Olorifim ha e batsi, 'me e bolaea li-fungus tse seng kae feela - ka ho toba, Aspergillus, le fungus e bakang valley fever (e amang boko), Coccidioides. Ho tloha ha e sibolloa, e tsoetse pele ka lithuto tsa pele ho tleliniki le liteko tsa batho tsa mohato oa 1 'me hajoale ke teko e tsoelang pele ea mohato oa 2 e lekang tšebeliso ea eona ka molomo le ka methapo.
Ibrexafungerp
Ibrexafungerp ke ea pele ea sehlopha se secha sa li-antifungal tse bitsoang Triterpenoids. Ibrexafungerp e shebana le karolo e ts'oanang ea bohlokoa ea lerako la lisele tsa fungal tseo echinocandins li e etsang, empa e na le sebopeho se fapaneng ka ho feletseng, se etsang hore e be se tsitsitseng le se bolelang hore se ka fanoa ka molomo; ho khetholla Ibrexafungerp ho tse tharo tse teng hona joale tsa echinocandins (caspofungin, micafungin, andulafungin), tse ka fanoang feela ka methapo e fokotsang tšebeliso ea tsona ho bakuli ba sepetlele le ba nang le phihlelo ea venous e ka hare.
Ho na le liteko tse peli tse tsoelang pele tsa phase 3 tsa ibrexafungerp. Boithuto bo bongata ka ho fetesisa bo ngolisitseng ho fihlela joale ke thuto ea FURI, e lekolang katleho le polokeho ea Ibrexafungerp har'a bakuli ba nang le ts'oaetso e matla ea fungal le ba sa arabeleng kapa ba sa mamelleng li-antifungal agents tse tloaelehileng. Motsoako ona o sa tsoa amoheloa ke Tsamaiso ea Lijo le Lithethefatsi ea USA (FDA) bakeng sa kalafo ea vulvovaginal candidiasis (VVC).
Oteseconazole
Oteseconazole ke ea pele ea li-tetrazole tse 'maloa tse entsoeng ka sepheo sa khetho e kholoanyane, litla-morao tse fokolang, le katleho e ntlafetseng ha e bapisoa le li-azole tse teng hona joale. Oteseconazole e etselitsoe ho tlama ka thata ho enzyme e bitsoang cytochrome P450. Ha re bua ka li-fungus tsa pejana le batho ba tšoanang, cytochrome P450 ke e 'ngoe ea lintho tse tšoanang. Lisele tsa motho li na le mefuta e fapaneng ea cytochrome P450, e ikarabellang bakeng sa mesebetsi e mengata ea bohlokoa ea metabolism. Ka hona, haeba azole antifungal agents a thibela cytochrome P450 ea motho, phello e ka ba karabelo e mpe. Empa, ho fapana le li-antifungals tse ling tsa azole, Oteseconazole e thibela feela fungal cytochrome p450- eseng motho ka lebaka la kamano ea eona bakeng sa enzyme ea sepheo (cytochrome P450) e kholoanyane. Sena se lokela ho bolela likamano tse fokolang tsa lithethefatsi le lithethefatsi le chefo e fokolang e tobileng.
Oteseconazole e mokhahlelong oa 3 oa nts'etsopele 'me hajoale e ntse e nahanoa ke FDA bakeng sa tumello ea ho phekola vulvovaginal candidiasis.
Encochleated Amphotericin B
Bakuli ba rona ba bangata ba tla be ba se ba tseba ka Amphotericin B, e bileng teng ho tloha ka bo-1950. Amphotericin B e oela tlas'a sehlopha sa lithethefatsi tse bitsoang Polyenes- sehlopha sa khale ka ho fetisisa sa lithethefatsi tse thibelang likokoana-hloko tse fumanehang. Li bolaea li-fungus ka ho tlama ergosterol e sebetsang ho boloka botšepehi ba lera la sele. Sethethefatsi se sebetsa ka ho tlosa ergosterol, ho baka masoba ka har'a lera la sele, ho etsa hore e lutle ho lekana hore e hlolehe. Empa, polyenes le tsona li sebelisana le k'holeseterole ka har'a lisele tsa motho, ho bolelang hore li na le chefo e kholo. Encochleated Amphotericin B e ntlafalitsoe ho qoba chefo ena ea bohlokoa - moralo oa eona oa "lipid nanocrystal" o lumella ho tsamaisoa ha lithethefatsi ka kotloloho ho lisele tse tšoaelitsoeng, ho sireletsa 'mele ho pepeseha ho sa hlokahaleng - mme e ka fanoa ka molomo, e ka fokotsang ho lula sepetlele.
Encochleated Amphotericin B hajoale e mokhahlelong oa 1 & 2 oa nts'etsopele, kahoo e sa le haufi haholo. Leha ho le joalo, e ts'episa bokhoni ba moriana o nooang o nang le chefo e nyane, haeba e teng, ea amphotericin B.
ATI-2307
ATI-2307 e maemong a pele haholo a nts'etsopele mme ke setlhare se secha sa antifungal se nang le mokhoa o ikhethileng oa ts'ebetso. ATI-2307 e thibela ts'ebetso ea mitochondrial (mitochondria ke likarolo tse ka hare ho lisele tse fetolelang lijo ho matla), li fokotsa tlhahiso ea ATP (adenosine triphosphate), e leng molek'hule e tsamaisang matla, e lebisang ho thibelo ea kholo.
Joalokaha ho boletsoe pejana, ATI-2307 e ntse e le mekhahlelo ea pele. Leha ho le joalo, bafuputsi ba phethile lithuto tsa bongaka tsa Mokhahlelo oa 1 tse bonts'itseng hore e ne e mamelloa hantle ho batho ka litekanyetso tse lebelletsoeng tsa kalafo. Kahoo, karolo ea bongaka ea ATI-2307 ha e hlake; leha ho le joalo, ts'ebetso ea eona e pharaletseng ea in vitro khahlanong le likokoana-hloko tse ngata tsa bohlokoa tsa fungal, ho kenyelletsa le likokoana-hloko tse hanyetsanang le lithethefatsi tse ngata, li ka fetolela karolo ea bohlokoa bakeng sa motsoako ona, haholo-holo bakeng sa tšoaetso ea fungal ka lebaka la likokoana-hloko tse hanyetsanang le lithethefatsi tse kang mefuta ea Aspergillus e hanyetsanang le azole.