Vill vun eise Patienten wëssen scho vun der ëmmer méi Bedierfnes fir nei antifungal Medikamenter; Behandlungen fir Pilzkrankheeten wéi Aspergillose hunn bedeitend Aschränkungen. Toxizitéiten, Drogen-Drogen Interaktiounen, Resistenz an Doséierung sinn all Themen déi d'Therapie komplizéiere kënnen; dofir, der méi Behandlung Optiounen mir hunn, der méi wahrscheinlech sinn mir eng optimal therapeutesch Optioun fir Patienten ze fannen.
Antifungal Medikamenter entwéckelen ass schwéier wéinst de biologeschen Ähnlechkeeten tëscht Leit a Pilze; Mir deelen vill vun de selwechte biologesche Weeër wéi Pilze, a schaaft Probleemer fir sécher Antimykotika z'entwéckelen. Fir nei antifungal Medikamenter z'entwéckelen, musse Fuerscher kucken wéi se e puer vun den Differenzen ausnotzen déi mir hunn.
Drënner ass e Laie Decompte vun engem kuerzem publizéiert review déi siwen antimykotesch Medikamenter déi momentan a verschiddene Entwécklungsstadien gekuckt hunn. D'Majoritéit vun neien Antimykotika waren nei Versioune vun alen Drogen, awer déi, déi an dëser Iwwerpréiwung diskutéiert goufen, hunn nei Handlungsmechanismen a verschidde Doséierungsregimen, sou datt, wann guttgeheescht, dës Medikamenter e Strahl vun Hoffnung an der net sou wäiter Zukunft ubidden. Konditioune vun Behandlung.
Rezafungin
Rezafungin ass de Moment an der Phas 3 vun der Entwécklung. Et ass Member vun der Echinocandin Klass vun Drogen, dorënner Micafungin a Caspofungin; Echinocandins funktionnéieren andeems en Pilzzellmauerkomponent essentiel fir Homeostasis hemmt.
Rezafungin gouf entwéckelt fir d'Sécherheetsvirdeeler vun hiren Echinocandin Virgänger ze behalen; wärend seng pharmakokinetesch a pharmakodynamesch Eegeschafte verbessert fir eng eenzegaarteg, méi laang wierksam, méi stabil Behandlung ze kreéieren déi wëchentlech intravenös anstatt alldeeglech Administratioun erlaabt, potenziell d'Behandlungsoptiounen am Kader vun der Echinocandin Resistenz erweidert.
Fosmanogepix
Fosmanogepix ass bekannt als éischt-an-Klass Medikament (also éischt vu senger Aart antifungal), déi d'Produktioun vun enger wesentlecher Verbindung blockéiert, déi wichteg ass fir d'Zellmauer ze bauen an d'Selbstreguléierung. D'Blockéierung vun der Produktioun vun dëser Verbindung schwächt d'Zellemauer genuch, datt d'Zelle net méi aner Zellen infizéiere kann oder den Immunsystem entzéien. Et ass de Moment an der Phas 2 klinescher Studien a weist villverspriechend Resultater an der mëndlecher an intravenöser Behandlung vu multiple invasiv Pilzinfektiounen, beweist d'Effizienz a Multi-Droge-resistent an aner schwéier ze behandelen Infektiounen.
Olorifim
Olorifim fällt ënner enger ganz neier Klass vun antifungalen Drogen genannt Orotomiden. D'Orotomiden hunn e markanten Handlungsmechanismus, selektiv zielt e Schlësselenzym bei der Pyrimidinbiosynthese. Pyrimidin ass e wesentleche Molekül an der DNA, RNA, Zellmauer a Phospholipidsynthese, Zellreguléierung a Proteinproduktioun, also wann Olorofim dëst Enzym zielt, beaflosst et déif d'Pilze. Leider ass Olorifim net breet Spektrum, an et killt nëmmen e puer Pilze - pertinent, Aspergillus, an de Pilz deen Dall Féiwer verursaacht (wat d'Gehir beaflosst), Coccidioides. Zënter senger Entdeckung ass et duerch pre-klinesch Studien a Phas 1 mënschlech Studien fortgeschratt an ass de Moment e lafende Phase 2 klineschen Test deen seng Notzung mëndlech an intravenös testen.
Ibrexafungerp
Ibrexafungerp ass déi éischt vun enger neier Klass vun Antimykotika genannt Triterpenoids. Ibrexafungerp zielt dee selwechte wesentleche Bestanddeel vun der Pilzzellmauer, déi d'Echinocandins maachen, awer et huet eng ganz aner Struktur, sou datt et méi stabil ass a bedeit datt et mëndlech ginn kann; Ibrexafungerp differenzéiert vun den dräi aktuell verfügbaren Echinocandins (Caspofungin, Micafungin, Andulafungin), déi nëmmen intravenös gegeben kënne ginn, hir Benotzung fir hospitaliséiert Patienten an déi mat venösen Zougang ze limitéieren.
Et ginn zwee lafend Phase 3 Studien vun ibrexafungerp. Déi extensivst Aschreiwungsstudie bis elo ass d'FURI Studie, déi d'Effizienz an d'Sécherheet vum Ibrexafungerp evaluéiert bei Patienten mat enger schwéierer Pilzinfektioun an déi net reaktiounsfäeger oder intolerant vu Standard antifungalen Agenten sinn. Déi mëndlech Formuléierung gouf viru kuerzem vun der US Food and Drug Administration (FDA) guttgeheescht fir d'Behandlung vu vulvovaginale Candidiasis (VVC).
Oteseconazol
Oteseconazole ass déi éischt vun e puer Tetrazole Agenten entworf mam Zil vun enger méi grousser Selektivitéit, manner Nebenwirkungen, a verbesserte Effizienz am Verglach mat aktuell verfügbaren Azole. Oteseconazol ass entwéckelt fir enk un en Enzym mam Numm Cytochrom P450 ze binden. Wa mir fréier Pilze diskutéiert hunn a Mënschen ähnlech sinn, ass Cytochrom P450 eng vun deenen Ähnlechkeeten. Mënsch Zellen enthalen verschidden Arten vun Zytokrom P450, déi verantwortlech si fir vill wichteg metabolesch Funktiounen. Dofir, wann d'Azole antifungal Agenten de mënschleche Cytochrom P450 hemmen, kann d'Resultat negativ Reaktiounen sinn. Awer, am Géigesaz zu aneren Azol-Antimykotika, hemmt Oteseconazol nëmmen de Pilzzytochrom p450 - net de Mënsch wéinst senger Affinitéit zum Zilenzym (Cytochrom P450) ass méi grouss. Dëst soll manner Drogen-Drogen Interaktiounen bedeiten a manner direkt Toxizitéit.
Oteseconazole ass an der Phas 3 vun der Entwécklung an ass am Moment ënner FDA Iwwerleeung fir Genehmegung fir widderhuelend vulvovaginal candidiasis ze behandelen.
Encochleéiert Amphotericin B
Vill vun eise Patienten wäerte schonn Amphotericin B bewosst sinn, wat zënter den 1950er Joren existéiert. Amphotericin B fällt ënner der Klass vun Drogen genannt Polyenes - déi eelst Klass vun antifungalen Drogen verfügbar. Si ëmbréngen Pilze andeems se un Ergosterol binden, wat wierkt fir d'Integritéit vun der Zellmembran z'erhalen. D'Drogen funktionnéiert andeems d'Ergosterol ofgeschaaft gëtt, wat Lächer an der Zellmembran verursaacht, sou datt et leckeg genuch ass fir ze versoen. Awer Polyenen interagéieren och mat Cholesterin a mënschlechen Zellmembranen, dat heescht datt se bedeitend Toxizitéiten hunn. Encochleated Amphotericin B gouf entwéckelt fir dës bedeitend Toxizitéiten ze vermeiden - säin neie Lipid Nanokristall Design erlaabt d'Medikamenter Liwwerung direkt un déi infizéiert Stoffer, schützt de Kierper vun onnéideger Belaaschtung - an et kann mëndlech ginn, potenziell d'Spidolopenthalt reduzéieren.
Encochleated Amphotericin B ass de Moment an de Phasen 1 & 2 vun der Entwécklung, also e bëssen ewech. Trotzdem versprécht et d'Potenzial vun engem mëndleche Medikament mat wéineg, wann iwwerhaapt, vun den typesche Toxizitéite vum Amphotericin B.
ATI-2307
ATI-2307 ass an de fréie Stadien vun der Entwécklung an ass en neit antimykotesch Medikament mat engem eenzegaartegen Handlungsmechanismus. ATI-2307 hemmt d'Mitochondrienfunktioun (Mitochondrien si Strukturen bannent Zellen déi Liewensmëttel an Energie konvertéieren), reduzéiert d'Produktioun vun ATP (Adenosintriphosphat), dat ass d'Molekül déi Energie droen, wat zu Wuesstumsinhibitioun féiert.
Wéi virdru scho gesot, ATI-2307 ass nach an de fréie Stadien. Trotzdem hunn d'Fuerscher dräi Phase 1 klinesch Studien ofgeschloss, déi bewisen hunn datt et bei Mënschen op antizipéierten therapeutesche Dosisniveauen gutt toleréiert gouf. Also ass d'klinesch Roll fir ATI-2307 onkloer; allerdéngs, seng breet In-vitro Aktivitéit géint e Host vu wichtege Pilz Pathogenen, dorënner Multi-Drogen-resistent Organismen, kéint an eng kritesch Roll fir dës Verbindung iwwersetzen, besonnesch fir Pilzinfektiounen wéinst Drogen-resistenten Organismen wéi azol-resistente Aspergillus Arten.