私たちの患者の多くは、新しい抗真菌薬の必要性が高まっていることをすでに知っています。 アスペルギルス症のような真菌性疾患の治療には重大な制限があります。 毒性、薬物間相互作用、耐性、および投薬はすべて、治療を複雑にする可能性のある問題です。 したがって、治療の選択肢が多ければ多いほど、患者にとって最適な治療の選択肢を見つける可能性が高くなります。 

抗真菌薬の開発は、人と真菌の生物学的類似性のために困難です。 私たちは真菌と同じ生物学的経路の多くを共有しており、安全な抗真菌剤の開発に問題を引き起こしています。 新しい抗真菌薬を開発するために、研究者は、私たちが持っている違いのいくつかをどのように活用できるかを調べる必要があります。

以下は素人の内訳です 最近公開されたレビュー 現在開発のさまざまな段階にあるXNUMXつの抗真菌薬を調べました。 新しい抗真菌剤の大部分は古い薬の新しいバージョンでしたが、このレビューで議論されたものは新しい作用機序と異なる投薬レジメンを持っているので、承認されれば、これらの薬はそれほど遠くない将来に希望の光を提供する可能性があります治療条件。

レザファンギン

Rezafunginは現在開発のフェーズ3にあります。 これは、ミカファンギンやカスポファンギンなどのエキノカンジンクラスの薬剤のメンバーです。 エキノカンジンは、恒常性に不可欠な真菌の細胞壁成分を阻害することによって機能します。

Rezafunginは、そのエキノカンジンの前身の安全上の利点を保持するために開発されました。 その薬物動態学的および薬力学的特性を強化して、毎日ではなく毎週の静脈内投与を可能にする、ユニークで長時間作用型のより安定した治療を作成し、エキノカンジン耐性の設定で治療オプションを拡大する可能性があります。

フォスマノゲピクス

Fosmanogepixは、細胞壁の構築と自己調節に重要な必須化合物の生成をブロックする、ファーストインクラスの薬剤（この種の抗真菌剤としては初めて）として知られています。 この化合物の生成をブロックすると、細胞の壁が弱くなり、細胞が他の細胞に感染したり、免疫系を回避したりできなくなります。 現在、第2相臨床試験中であり、多剤耐性真菌感染症の経口および静脈内治療で有望な結果を示しており、多剤耐性およびその他の治療が困難な感染症での有効性を示しています。

オロリフィム

オロリフィムは、オロトミドと呼ばれるまったく新しいクラスの抗真菌薬に分類されます。 オロトミドは、ピリミジン生合成の重要な酵素を選択的に標的とする、明確な作用機序を持っています。 ピリミジンは、DNA、RNA、細胞壁とリン脂質の合成、細胞調節、およびタンパク質産生に不可欠な分子であるため、オロロフィムがこの酵素を標的とする場合、真菌に深刻な影響を及ぼします。 残念ながら、オロリフィムは広域スペクトルではなく、少数の真菌、適切にはアスペルギルス、および谷熱（脳に影響を与える）を引き起こす真菌、コクシジオイデスを殺すだけです。 発見以来、前臨床試験と第1相ヒト試験を経て進行し、現在、経口および静脈内での使用を試験する第2相臨床試験が進行中です。

イブレキサファンゲルプ

Ibrexafungerpは、トリテルペノイドと呼ばれる新しいクラスの抗真菌剤の最初のものです。 Ibrexafungerpは、エキノカンジンと同じ真菌細胞壁の必須成分を標的としていますが、構造がまったく異なるため、安定しており、経口投与が可能です。 Ibrexafungerpを現在入手可能なXNUMXつのエキノカンジン（カスポファンギン、ミカファンギン、およびウラファンギン）と区別します。これらは静脈内投与のみが可能であり、入院患者および静脈内にアクセスできる患者にのみ使用を制限します。

ibrexafungerpの3つの進行中のフェーズXNUMX試験があります。 これまでで最も広範な登録研究はFURI研究であり、重度の真菌感染症を患い、標準的な抗真菌剤に反応しない、または不耐性の患者におけるイブレキサファンゲルプの有効性と安全性を評価します。 経口製剤は最近、外陰膣カンジダ症（VVC）の治療のために米国食品医薬品局（FDA）によって承認されました。

オテセコナゾール

オテセコナゾールは、現在入手可能なアゾールと比較して、より高い選択性、より少ない副作用、および改善された有効性を目的として設計されたいくつかのテトラゾール剤の最初のものです。 オテセコナゾールは、シトクロムP450と呼ばれる酵素にしっかりと結合するように設計されています。 以前の真菌と人間が類似していることを議論したとき、シトクロムP450はそれらの類似点の450つです。 ヒトの細胞には、多くの重要な代謝機能に関与するさまざまな種類のシトクロムP450が含まれています。 したがって、アゾール系抗真菌剤がヒトチトクロームP450を阻害すると、副作用が生じる可能性があります。 しかし、他のアゾール系抗真菌剤とは異なり、オテセコナゾールは真菌のシトクロムp450のみを阻害します。標的酵素（シトクロムPXNUMX）に対する親和性が高いため、ヒトのシトクロムpXNUMXは阻害しません。 これは、薬物間相互作用が少なく、直接的な毒性が少ないことを意味するはずです。

オテセコナゾールは開発のフェーズ3にあり、現在、再発性外陰膣カンジダ症の治療の承認についてFDAの検討中です。

エンコクレエートされたアンホテリシンB

私たちの患者の多くは、1950年代から存在しているアムホテリシンBをすでに知っているでしょう。 アンホテリシンBは、ポリエンと呼ばれる薬のクラスに分類されます。これは、入手可能な最も古いクラスの抗真菌薬です。 それらは、細胞膜の完全性を維持するように作用するエルゴステロールに結合することによって真菌を殺します。 薬はエルゴステロールを剥ぎ取り、細胞膜に穴を開け、細胞膜を漏出させて失敗させることで機能します。 しかし、ポリエンはヒトの細胞膜のコレステロールとも相互作用します。つまり、ポリエンには重大な毒性があります。 Encochleated Amphotericin Bは、これらの重大な毒性を回避するために開発されました。その新しい脂質ナノクリスタルデザインにより、感染組織に直接薬物を送達し、不必要な曝露から体を保護します。経口投与できるため、入院期間が短縮される可能性があります。

Encochleated Amphotericin Bは現在、開発のフェーズ1および2にあるため、少し離れています。 それでも、アムホテリシンBの典型的な毒性があったとしても、ほとんどない経口薬の可能性を約束します。         

ATI-2307

ATI-2307は開発の非常に初期の段階にあり、独自の作用機序を持つ新しい抗真菌薬です。 ATI-2307はミトコンドリア機能を阻害し（ミトコンドリアは食物をエネルギーに変換する細胞内の構造です）、エネルギーを運ぶ分子であるATP（アデノシン三リン酸）の生成を減少させ、成長阻害を引き起こします。

前述のように、ATI-2307はまだ初期段階です。 それでも、研究者は、予想される治療用量レベルでヒトに十分に許容されることを実証した1つの第2307相臨床試験を完了しました。 したがって、ATI-XNUMXの臨床的役割は明確ではありません。 しかし、多剤耐性菌を含む多くの重要な真菌病原体に対するその広範なインビトロ活性は、特にアゾール耐性アスペルギルス種などの薬剤耐性菌による真菌感染症にとって、この化合物の重要な役割につながる可能性があります。