Gelek nexweşên me jixwe pêdiviya zêde bi dermanên nû yên antîfungal dizanin; dermankirinên ji bo nexweşiyên fungal ên mîna aspergillosis xwedan sînorên girîng in. Toksîbûn, danûstendinên narkotîk-dermanan, berxwedan, û dozkirin hemî mijarên ku dikarin terapiyê tevlihev bikin ne; ji ber vê yekê, bêtir vebijarkên dermankirinê yên me hebin, îhtîmal e ku em ji bo nexweşan vebijarkek dermanî ya çêtirîn bibînin. 

Pêşxistina dermanên antîfungal ji ber wekheviyên biyolojîkî yên di navbera mirov û fungî de dijwar e; em gelek riyên biyolojîkî yên wekî fungî parve dikin, di pêşxistina antîfungalên ewledar de pirsgirêkan diafirînin. Ji bo pêşxistina dermanên nû yên antîfungal, lêkolîner divê binihêrin ka ew çawa dikarin hin cûdahiyên me bikar bînin.

Li jêr veqetandek laîk a a nirxa dawî hat weşandin ku li heft dermanên antifungal ên ku niha di qonaxên cihêreng ên pêşkeftinê de ne nihêrî. Piraniya antîfungalên nû guhertoyên nû yên dermanên kevn in, lê yên ku di vê vekolînê de têne nîqaş kirin xwedan mekanîzmayên nû yên çalakiyê û rêgezên cûda yên dozkirinê ne, ji ber vê yekê, ger were pejirandin, ev derman dikarin di pêşerojek ne ewqas dûr de tîrêjek hêviyê peyda bikin. şertên dermankirinê.

Rezafungin

Rezafungin niha di qonaxa 3 ya pêşveçûnê de ye. Ew endamê çîna dermanên echinocandin e, di nav de micafungin û caspofungin; Echinocandins bi astengkirina hêmanek dîwarê hucreya fungî ya ku ji bo homeostazê girîng e dixebitin.

Rezafungin hatiye pêşve xistin da ku berjewendiyên ewlehiyê yên pêşiyên xwe yên echinocandin biparêze; dema ku taybetmendiyên wê yên pharmacokinetic û pharmacodînamîk zêde dike da ku dermankirinek yekta, dirêjtir, bi îstîqrar biafirîne ku destûrê dide rêveberiya hundurîn heftane ne ya rojane, bi potansiyel vebijarkên dermankirinê di mîhenga berxwedana echinocandin de berfireh bike.

Fosmanogepix

Fosmanogepix wekî dermanek yekem-a-class tête zanîn (ji ber vê yekê yekem di celebê xwe de antîfungal) ku hilberîna pêkhateyek bingehîn a ku ji bo avakirina dîwarê hucreyê û xwe-rêxistinê girîng e asteng dike. Astengkirina hilberîna vê pêkhateyê ew qas dîwarê şaneyê qels dike ku êdî şaneyek nikane şaneyên din bişewitîne an jî pergala berevaniyê birevîne. Ew naha di ceribandinên klînîkî yên Qonaxa 2-ê de ye û di dermankirina devkî û hundurîn a gelek enfeksiyonên fungalî yên dagirker de encamên sozdar nîşan dide, ku di enfeksiyonên pir-derman û enfeksiyonên din ên ku dermankirina wan dijwar e de bandorek nîşan dide.

Olorifim

Olorifim dikeve bin çînek bi tevahî nû ya dermanên antifungal ên bi navê orotomides. Orotomides xwedan mekanîzmayek cihêreng a çalakiyê ne, ku bi bijartî enzîmek sereke di biosenteza pyrimidine de hedef digire. Pyrimidine di DNA, RNA, dîwarê hucreyê û senteza fosfolîpîdê, rêziknameya hucreyê, û hilberîna proteînê de molekulek bingehîn e, ji ber vê yekê dema ku Olorofim vê enzîmê dike hedef, ew bi kûrahî bandorê li fungî dike. Mixabin, Olorifim ne spekterek berfireh e, û ew tenê çend fungî dikuje - bi taybetî, Aspergillus, û fungusê ku dibe sedema taya geliyê (ku bandorê li mêjî dike), Coccidioides. Ji dema vedîtina wê ve, ew di nav lêkolînên pêş-klînîkî û ceribandinên mirovî yên qonaxa 1 de pêş ketiye û niha ceribandinek klînîkî ya qonaxa 2 ya domdar e ku karanîna wê bi devkî û hundurîn diceribîne.

Ibrexafungerp

Ibrexafungerp yekem ji çîna nû ya antifungalên bi navê Triterpenoids e. Ibrexafungerp heman pêkhateya bingehîn a dîwarê hucreya fungî ya ku echinocandins dikin armanc dike, lê ew xwedan avahiyek bi tevahî cûda ye, ku wê aramtir dike û tê vê wateyê ku dikare bi devkî were dayîn; Cûdakirina Ibrexafungerp ji sê echinocandinên heyî (caspofungin, micafungin, andulafungin), ku tenê dikare bi hundurê venoz ve were dayîn û karanîna wan ji nexweşên nexweşxaneyê û yên ku gihîştina venoz a niştecîh re sînordar dike.

Du ceribandinên qonaxa 3 yên ibrexafungerp hene. Lêkolîna herî berfireh a qeydkirinê heya roja îro lêkolîna FURI ye, ku bandor û ewlehiya Ibrexafungerp di nav nexweşên bi enfeksiyona fungalî ya giran de û yên ku li hember dermanên antîfungal ên standard bêbersiv an bêtehemûl in dinirxîne. Formulasyona devkî di van demên dawî de ji hêla Rêveberiya Xurek û Derman a Dewletên Yekbûyî (FDA) ve ji bo dermankirina kandidiya vulvovaginal (VVC) hate pejirandin.

Oteseconazole

Oteseconazole yekem ji çend ajanên tetrazole ye ku bi mebesta hilbijartîbûnek mezintir, kêmtir bandorên alîgir, û bandorkeriya çêtir li gorî azoleyên heyî hatine çêkirin. Oteseconazole ji bo ku bi enzîmek bi navê cytochrome P450 ve zexm ve girê bide hatî çêkirin. Dema ku me li ser fungî û mirovan ên berê nîqaş kir, cytochrome P450 yek ji wan wekheviyan e. Di hucreyên mirovan de celebên cûrbecûr yên cytochrome P450 hene, ku ji gelek fonksiyonên girîng ên metabolîk berpirsiyar in. Ji ber vê yekê, heke ajanên antîfungal ên azole cytochrome P450-a mirovî asteng bikin, encam dikare reaksiyonên neyînî bin. Lê, berevajî antîfungalên azole yên din, Oteseconazole tenê cytochrome p450-ya fungal asteng dike, ne ya mirovî ji ber ku têkiliya wê bi enzîma armancê (cytochrome P450) re mezintir e. Pêdivî ye ku ev tê vê wateyê ku kêmtir danûstendinên narkotîk-dermanan û kêm jehrîbûna rasterast.

Oteseconazole di qonaxa 3 ya pêşkeftinê de ye û naha ji bo erêkirinê ji bo dermankirina kandidiya vulvovaginal a dubare di bin çavdêriya FDA de ye.

Amphotericin B. encochleated

Gelek nexweşên me dê jixwe hay ji Amphotericin B, ku ji salên 1950-an vir ve ye, hebin. Amphotericin B dikeve bin çîna dermanên bi navê Polyenes- çîna herî kevn a dermanên dijî fungalî yên berdest. Ew bi girêdana bi ergosterolê re ku tevdigere yekparebûna parzûna hucreyê dikuje. Derman bi rakirina ergosterolê dixebite, di parzûna hucreyê de qulikan çêdike, ku ew têra xwe diherike û têk diçe. Lê, polen di membranên hucreyên mirovî de bi kolesterolê re jî têkilî dikin, tê vê wateyê ku ew xwedî jehrînên girîng in. Amphotericin B ya Encochleated hatîye pêşve xistin da ku ji van jahriyên girîng dûr bixe - sêwirana wê ya nanokristal a lîpîd a nû rê dide ku derman rasterast bi tevnên vegirtî re radest bike, laş ji rûxandina nehewce biparêze - û ew dikare bi devkî were dayîn, ku potansiyel mayînên nexweşxaneyê kêm bike.

Encochleated Amphotericin B niha di qonaxên 1 & 2 yên pêşveçûnê de ye, ji ber vê yekê hinekî dûr. Dîsa jî, ew soza potansiyela dermanek devkî bi hindik, heke hebe, ji jehriyên tîpîk ên amphotericin B dide.         

ATI-2307

ATI-2307 di qonaxên destpêkê yên pêşkeftinê de ye û dermanek nû ya antîfungal e ku xwedan mekanîzmayek bêhempa ya çalakiyê ye. ATI-2307 fonksiyona mîtokondrîal asteng dike (mîtokondrî strukturên di nav hucreyan de ne ku xwarinê vediguherînin enerjiyê), hilberîna ATP (adenosine triphosphate) kêm dike, ku molekula ku enerjiyê hildigire, rê li ber astengkirina mezinbûnê vedike.

Wekî ku berê behs kir, ATI-2307 hîn di qonaxên destpêkê de ye. Dîsa jî, lêkolîner sê lêkolînên klînîkî yên Qonaxa 1 qedandin ku destnîşan kirin ku ew di nav mirovan de di astên dozê yên dermankirinê yên pêşbînîkirî de baş tê tolerans kirin. Ji ber vê yekê, rola klînîkî ya ATI-2307 ne diyar e; lêbelê, çalakiya wê ya berfireh a li vitro li dijî hejmarek ji pathogenên girîng ên fungî, di nav de organîzmayên berxwedêr ên pir-derman, dikare ji bo vê pêkhateyê bibe rolek krîtîk, nemaze ji bo enfeksiyonên fungal ên ji ber organîzmayên berxwedêr ên dermanan ên wekî celebên Aspergillus-berxwedêr ên azole.