臨床試驗
市場上抗真菌藥物的選擇很少，而且 NHS 可以開哪些藥物也有限制。 許多真菌菌株已經對多種藥物產生耐藥性，而嚴重的副作用意味著一些患者不能耐受某些藥物，因此迫切需要新的抗真菌藥物，最好是尚未受到耐藥性影響的新類別。
新藥如何獲得批准
獲得批准的新藥是一個漫長而昂貴的過程，通常會經歷以下階段：
| 基礎研究 | 了解這種疾病並尋找新藥的分子靶點。 |
|---|---|
| 藥物發現 | 篩選化學品庫，或調整有前景的化合物的結構。 |
| 臨床前研究 | 測試潛在的新藥在試管或動物模型中的效果。 |
| 申請開始人體試驗 | |
| 階段 0 和我 | 在健康志願者身上測試藥物，看看藥物在體內發生了什麼——它被吸收到血液中、分佈到相關組織（例如肺）、代謝和通過尿液/糞便排出的情況。 這有助於研究人員決定在試驗中使用的劑量範圍。 |
| 二期 | 在數百名患有這種疾病的患者中測試藥物，看看哪種劑量最有效，並了解任何常見的副作用。 |
| 第三階段 | 在數百到數千名患有這種疾病的患者中測試藥物，以準確測量藥物治療疾病的效果以及產生每種副作用的頻率。 |
| 藥品審批申請 | 向 EMA（歐洲）或特定國家/地區的藥品監管機構（例如 FDA（美國））申請開始銷售該藥物的許可。 |
| 尼斯評估 | 確定藥物是否足夠有益以使其值得 NHS 的費用 |
| 調試/資助 | 如果 NICE 不推薦常規使用的藥物（許多抗真菌劑就是這種情況），如果當地 CCG 同意資助，醫生仍然可以給患者開處方。 NAC 是一個專業的 CCG，有更多的自由來開某些抗真菌藥，一些移植單位可能會開抗真菌預防藥。 |
| 第四期 | 也稱為上市後。 檢查藥物在“真實世界”環境中的表現是否符合預期。 |
閱讀有關審批流程的更多信息： 藥學雜誌 or 範諾曼 (2016)
CCG = 臨床調試組
目前有哪些新藥正在試驗治療曲霉病？
新藥通常在 CPA/ABPA 之前被批准用於侵襲性曲霉病。
- 奧洛芬 是來自一類全新藥物（orotomides）的新型抗真菌藥。 它正在開發中 F2G有限公司，這是一家分拆公司，其顧問包括丹寧教授。 Olorofim 已經通過了各種 I 期試驗、II 期試驗，最近（2022 年 225 月）進入了 III 期試驗，以了解它在 XNUMX 名侵襲性真菌感染患者中的療效。
- 雷扎芬淨 是一種棘白菌素類藥物，它們通過抑制體內平衡所必需的真菌細胞壁成分起作用。 它正在開發中，以保留其他棘白菌素的安全性，同時具有更強的藥代動力學特性。 它目前處於試驗的第三階段。
- 松茸 是稱為三萜類化合物的新型抗真菌藥中的第一種。 Ibrexafunerp 的作用與棘白菌素類似，但結構完全不同，使其更穩定，意味著可以口服。 ibrexafungerp 正在進行兩項 3 期試驗。 其中一項是涉及 200 名患有侵襲性和/或嚴重真菌病的參與者的 FURI 研究。
- 福斯馬諾皮克斯 是 af同類首創的抗真菌藥物，可阻止對細胞壁的構建和自我調節很重要的必需化合物的產生。 它最近完成了涉及 21 名參與者的 II 期試驗。
- 奧替康唑 是幾種四唑類藥物中的第一種，其設計目標是與目前可用的唑類相比具有更高的選擇性、更少的副作用和更高的療效。 它 處於開發的第 3 階段，目前正在 FDA 考慮批准治療復發性外陰陰道念珠菌病。
- 包埋兩性黴素B 是一種多烯，通過與麥角甾醇結合來殺死真菌，麥角甾醇起到維持細胞膜完整性的作用。 然而，多烯也會與人體細胞膜中的膽固醇相互作用，這意味著它們具有顯著的毒性。 Encochleated 兩性黴素 B 的開發旨在避免這些顯著的毒性，目前正處於開發的第 1 和第 2 階段。
- ATI-2307 是一種芳基胺，可抑制酵母中的線粒體功能，從而抑制生長。 它已經完成了三個 I 期試驗，並將於 2022 年進入 II 期試驗。
如何查找有關曲霉菌病試驗的信息
出於倫理原因，臨床試驗必須公開註冊（因為它們涉及人類受試者）。 您可以使用 clinicaltrials.gov 搜索您可能有資格參加的試驗，或查找最近完成的試驗結果。
如果您對測試新藥所涉及的風險不滿意，您可以自願參加註冊或診斷/生物標誌物研究。 許多試驗著眼於我們如何在新劑量或新組合中使用現有藥物，或在不同的患者群體中使用，例如 ATCF：伊曲康唑/伏立康唑用於痰持續陽性的囊性纖維化患者 曲霉.
