临床试验
市场上抗真菌药物的选择很少，而且 NHS 可以开哪些药物也有限制。 许多真菌菌株已经对多种药物产生耐药性，而严重的副作用意味着一些患者不能耐受某些药物，因此迫切需要新的抗真菌药物，最好是尚未受到耐药性影响的新类别。
新药如何获得批准
获得批准的新药是一个漫长而昂贵的过程，通常会经历以下阶段：
| 基础研究 | 了解这种疾病并寻找新药的分子靶点。 |
|---|---|
| 药物发现 | 筛选化学品库，或调整有前景的化合物的结构。 |
| 临床前研究 | 测试潜在的新药在试管或动物模型中的效果。 |
| 申请开始人体试验 | |
| 阶段 0 和我 | 在健康志愿者身上测试药物，看看药物在体内发生了什么——它被吸收到血液中、分布到相关组织（例如肺）、代谢和通过尿液/粪便排出的情况。 这有助于研究人员决定在试验中使用的剂量范围。 |
| 二期 | 在数百名患有这种疾病的患者中测试药物，看看哪种剂量最有效，并了解任何常见的副作用。 |
| 第三期 | 在数百到数千名患有这种疾病的患者中测试药物，以准确测量药物治疗疾病的效果以及产生每种副作用的频率。 |
| 药品审批申请 | 向 EMA（欧洲）或特定国家/地区的药品监管机构（例如 FDA（美国））申请开始销售该药物的许可。 |
| 尼斯评估 | 确定药物是否足够有益以使其值得 NHS 的费用 |
| 调试/资助 | 如果 NICE 不推荐常规使用的药物（许多抗真菌剂就是这种情况），如果当地 CCG 同意资助，医生仍然可以给患者开处方。 NAC 是一个专业的 CCG，有更多的自由来开某些抗真菌药，一些移植单位可能会开抗真菌预防药。 |
| 第四阶段 | 也称为上市后。 检查药物在“真实世界”环境中的表现是否符合预期。 |
阅读有关审批流程的更多信息： 药学杂志 or 范诺曼 (2016)
CCG = 临床调试组
目前有哪些新药正在试验治疗曲霉病？
新药通常在 CPA/ABPA 之前被批准用于侵袭性曲霉病。
- 奥洛芬 是来自一类全新药物（orotomides）的新型抗真菌药。 它正在开发中 F2G有限公司，这是一家分拆公司，其顾问包括丹宁教授。 Olorofim 已经通过了各种 I 期试验、II 期试验，最近（2022 年 225 月）进入了 III 期试验，以了解它在 XNUMX 名侵袭性真菌感染患者中的疗效。
- 雷扎芬净 是一种棘白菌素类药物，它们通过抑制体内平衡所必需的真菌细胞壁成分起作用。 它正在开发中，以保留其他棘白菌素的安全性，同时具有更强的药代动力学特性。 它目前处于试验的第三阶段。
- 松茸 是称为三萜类化合物的新型抗真菌药中的第一种。 Ibrexafunerp 的作用与棘白菌素类似，但结构完全不同，使其更稳定，意味着可以口服。 ibrexafungerp 正在进行两项 3 期试验。 其中一项是涉及 200 名患有侵袭性和/或严重真菌病的参与者的 FURI 研究。
- 福斯马诺皮克斯 是af同类首创的抗真菌药物，可阻止对细胞壁的构建和自我调节很重要的必需化合物的产生。 它最近完成了涉及 21 名参与者的 II 期试验。
- 奥替康唑 是几种四唑类药物中的第一种，其设计目标是与目前可用的唑类相比具有更高的选择性、更少的副作用和更高的疗效。 它 处于开发的第 3 阶段，目前正在 FDA 考虑批准治疗复发性外阴阴道念珠菌病。
- 包埋两性霉素B 是一种多烯，通过与麦角甾醇结合来杀死真菌，麦角甾醇起到维持细胞膜完整性的作用。 然而，多烯也会与人体细胞膜中的胆固醇相互作用，这意味着它们具有显着的毒性。 Encochleated 两性霉素 B 的开发旨在避免这些显着的毒性，目前正处于开发的第 1 和第 2 阶段。
- ATI-2307 是一种芳基胺，可抑制酵母中的线粒体功能，从而抑制生长。 它已经完成了三个 I 期试验，并将于 2022 年进入 II 期试验。
如何查找有关曲霉菌病试验的信息
出于伦理原因，临床试验必须公开注册（因为它们涉及人类受试者）。 您可以使用 clinicaltrials.gov 搜索您可能有资格参加的试验，或查找最近完成的试验结果。
如果您对测试新药所涉及的风险不满意，您可以自愿参加注册或诊断/生物标志物研究。 许多试验着眼于我们如何在新剂量或新组合中使用现有药物，或在不同的患者群体中使用，例如 ATCF：伊曲康唑/伏立康唑用于痰持续阳性的囊性纤维化患者 曲霉.
