Klinik denemeler
Piyasadaki mantar önleyici ilaçların seçimi azdır ve NHS'nin hangilerini reçete edebileceği konusunda sınırlamalar vardır. Birçok mantar türü, birden fazla ilaca direnç geliştirmiştir ve sert yan etkiler, bazı hastaların belirli ilaçları tolere edemeyeceği anlamına gelir; bu nedenle, ideal olarak henüz dirençten etkilenmeyen yeni sınıflardan yeni mantar önleyicilere umutsuz bir ihtiyaç vardır.
Yeni ilaçlar nasıl onaylanır?
Yeni bir ilacın onaylanması, normalde aşağıdaki aşamalardan geçen uzun ve pahalı bir süreçtir:
| Basit Araştırma | Hastalığı öğrenmek ve karşı kullanılacak yeni ilaçlar için moleküler hedefler aramak. |
|---|---|
| İlaç keşfi | Kimyasalların kitaplıklarını taramak veya gelecek vaat eden bileşiklerin yapılarını değiştirmek. |
| klinik öncesi çalışmalar | Potansiyel yeni ilacın bir test tüpünde veya hayvan modelinde ne kadar iyi çalıştığını test etmek. |
| İnsan denemelerine başlamak için başvuru | |
| Aşama 0 ve ben | Vücutta ilaca ne olduğunu görmek için ilacın sağlıklı gönüllülerde test edilmesi - kan dolaşımına ne kadar iyi emildiğini, ilgili dokulara (örneğin akciğerlere) dağıldığını, metabolize edildiğini ve idrar/dışkı yoluyla atıldığını görmek. Bu, araştırmacıların denemelerde hangi dozaj aralığının kullanılacağına karar vermesine yardımcı olur. |
| Faz II | Hangi dozajın en etkili olduğunu görmek ve yaygın yan etkiler hakkında bir fikir edinmek için ilacı birkaç yüz hastada test etmek. |
| Evre III | İlacın hastalığı ne kadar iyi tedavi ettiğini ve her bir yan etkiyi ne sıklıkta ürettiğini doğru bir şekilde ölçmek için ilacı, durumu olan birkaç yüz ila birkaç bin hastada test etmek. |
| İlaç onayı başvurusu | İlacın satışına başlama izni için EMA'ya (Avrupa) veya FDA (ABD) gibi ülkeye özgü bir ilaç düzenleme kurumuna başvurmak. |
| GÜZEL değerlendirme | İlacın NHS için maliyetine değecek kadar faydalı olup olmadığına karar vermek |
| devreye alma/finansman | NICE rutin kullanım için bir ilaç önermiyorsa (birçok antifungal için durum böyledir), yerel CCG'leri finanse etmeyi kabul ederse, doktor yine de bir hastaya ilacı reçete edebilir. NAC, belirli antifungalleri reçete etme konusunda ekstra özgürlüğe sahip uzman bir CCG'dir ve bazı transplant üniteleri antifungal profilaksi reçete edebilir. |
| Faz IV | Pazarlama sonrası olarak da bilinir. İlacın "gerçek dünya" ortamında beklendiği gibi performans gösterip göstermediğinin kontrol edilmesi. |
Onay süreci hakkında daha fazlasını okuyun: İlaç Dergisi or Van Norman (2016)
CCG = Klinik Devreye Alma Grubu
Aspergilloz için şu anda hangi yeni ilaçlar denenmektedir?
Yeni ilaçlar genellikle invaziv aspergilloz için CPA/ABPA'dan önce onaylanır.
- Olorofim tamamen yeni bir ilaç sınıfından (orotomidler) yeni bir antifungaldir. tarafından geliştirilmektedir F2G Ltd., danışmanları arasında Profesör Denning'in de bulunduğu bir yan şirkettir. Olorofim, çeşitli Faz I denemeleri, Faz II denemelerinden geçmiştir ve yakın zamanda (Mart 2022), invazif mantar enfeksiyonu olan 225 hastada ne kadar iyi çalıştığını görmek için bir Faz III çalışmasına girmiştir.
- rezafungin bir tür ekinokandin ilacıdır, bunlar homeostaz için gerekli olan bir mantar hücre duvarı bileşenlerini inhibe ederek çalışır. Daha güçlü farmakokinetik özelliklere sahipken diğer ekinokandinlerin güvenliğini korumak için geliştirilmektedir. Şu anda denemelerin III. aşamasındadır.
- Ibrexafungerp Triterpenoids adı verilen yeni bir antifungal sınıfının ilkidir. Ibrexafungerp, ekinokandinlere benzer şekilde çalışır, ancak tamamen farklı bir yapıya sahiptir, bu da onu daha kararlı hale getirir ve ağızdan verilebileceği anlamına gelir. Ibrexafungerp'in devam eden iki faz 3 denemesi vardır. Biri, invaziv ve/veya şiddetli mantar hastalığı olan 200 katılımcıyı içeren FURI çalışmasıdır.
- Fosmanogepix afhücre duvarının inşası ve kendi kendini düzenlemesi için önemli olan temel bir bileşiğin üretimini bloke eden türünün ilk örneği antifungal. Yakın zamanda 21 katılımcının yer aldığı faz II denemesini tamamladı.
- otesekonazol şu anda mevcut azollere kıyasla daha fazla seçicilik, daha az yan etki ve daha iyi etkinlik hedefiyle tasarlanmış birkaç tetrazol ajanından ilkidir. BT geliştirme aşaması 3'tedir ve şu anda tekrarlayan vulvovajinal kandidiyazı tedavi etmek için onay için FDA değerlendirmesi altındadır.
- Enkokleated Amfoterisin B hücre zarı bütünlüğünü korumak için hareket eden ergosterol'e bağlanarak mantarları öldüren bir Polien türüdür. Bununla birlikte, Polienler ayrıca insan hücre zarlarında kolesterol ile etkileşime girer, yani önemli toksisiteleri vardır. Encochleated Amphotericin B, bu önemli toksisitelerden kaçınmak için geliştirilmiştir ve şu anda geliştirme aşaması 1 ve 2'dedir.
- ATI-2307 mayada mitokondriyal işlevi engelleyen ve dolayısıyla büyümeyi engelleyen bir Arilamidin türüdür. Üç faz I denemesini tamamladı ve 2022'de faz II denemelerine girmesi planlanıyor.
Aspergilloz denemeleri hakkında bilgi nasıl aranır?
Klinik araştırmalar, etik nedenlerle (insan denekleri içerdiğinden) kamuya açık olarak kaydedilmelidir. Kullanabilirsiniz clinicaltrials.gov katılmaya uygun olabileceğiniz denemeleri aramak veya yakın zamanda tamamlanmış denemelerin sonuçlarını bulmak için.
Yeni bir ilacı test etmenin içerdiği riskler konusunda rahat değilseniz, bunun yerine bir kayıt veya teşhis/biyobelirteç çalışması için gönüllü olabilirsiniz. Pek çok araştırma, mevcut ilaçları yeni dozlarda veya yeni kombinasyonlarda veya farklı hasta gruplarında nasıl kullanabileceğimize bakıyor. ATCF: Balgamı kalıcı olarak pozitif olan kistik fibroz hastaları için itrakonazol/vorikonazol Aspergillus.
