Klinikal na pagsubok
Ang pagpili ng mga antifungal na gamot sa merkado ay maliit, at may mga limitasyon kung alin ang maaaring ireseta ng NHS. Maraming mga strain ng fungus ang nag-evolve ng resistensya sa maraming gamot, at ang malupit na epekto ay nangangahulugan na ang ilang mga pasyente ay hindi maaaring tiisin ang ilang partikular na gamot, kaya mayroong isang desperadong pangangailangan para sa mga bagong antifungal, perpektong mula sa mga bagong klase na hindi pa apektado ng resistensya.
Paano maaaprubahan ang mga bagong gamot
Ang pagkuha ng isang bagong gamot na naaprubahan ay isang mahaba at mahal na proseso na karaniwang dumadaan sa mga sumusunod na yugto:
| Pangunahing pananaliksik | Pag-aaral tungkol sa sakit at paghahanap ng mga molekular na target para sa mga bagong gamot na gagamitin laban. |
|---|---|
| Pagtuklas ng droga | Pag-screen ng mga aklatan ng mga kemikal, o pagsasaayos ng mga istruktura ng mga promising compound. |
| Pre-clinical na pag-aaral | Sinusuri kung gaano kahusay gumagana ang potensyal na bagong gamot sa isang test tube o modelo ng hayop. |
| Application upang simulan ang mga pagsubok sa tao | |
| Phase 0 at I | Pagsubok ng gamot sa mga malulusog na boluntaryo, upang makita kung ano ang nangyayari sa gamot sa loob ng katawan – kung gaano ito kahusay na nasisipsip sa daluyan ng dugo, ipinamahagi sa mga nauugnay na tisyu (hal. baga), na-metabolize at naalis sa pamamagitan ng ihi/dumi. Tinutulungan nito ang mga mananaliksik na magpasya kung anong hanay ng mga dosis ang gagamitin sa mga pagsubok. |
| Phase II | Pagsubok ng gamot sa ilang daang pasyente na may kondisyon, upang makita kung aling dosis ang pinakaepektibo at makakuha ng ideya ng anumang karaniwang mga side effect. |
| Phase III | Pagsubok sa gamot sa ilang daang hanggang ilang libong pasyente na may kondisyon, upang tumpak na masukat kung gaano kahusay ang paggamot ng gamot sa sakit at kung gaano ito kadalas nagdudulot ng bawat side effect. |
| Aplikasyon para sa pag-apruba ng gamot | Pag-aaplay sa EMA (Europe) o isang ahensya ng regulasyon ng mga gamot na partikular sa bansa gaya ng FDA (US) para sa pahintulot na simulan ang pagbebenta ng gamot. |
| MAGANDANG pagtatasa | Pagpapasya kung ang gamot ay sapat na kapaki-pakinabang upang gawin itong katumbas ng halaga sa NHS |
| Pagkomisyon/pagpopondo | Kung hindi nagrerekomenda ang NICE ng gamot para sa karaniwang paggamit (na naging kaso para sa maraming antifungal), maaari pa rin itong ireseta ng doktor sa isang pasyente kung sumang-ayon ang kanilang lokal na CCG na pondohan ito. Ang NAC ay isang espesyalistang CCG na may dagdag na kalayaan na magreseta ng ilang partikular na antifungal, at ang ilang mga transplant unit ay maaaring magreseta ng antifungal prophylaxis. |
| Phase IV | Kilala rin bilang post-marketing. Sinusuri kung gumaganap ang gamot tulad ng inaasahan sa isang setting na 'tunay na mundo'. |
Magbasa pa tungkol sa proseso ng pag-apruba: Pharmaceutical Journal or Van Norman (2016)
CCG = Clinical Commissioning Group
Anong mga bagong gamot ang kasalukuyang nasa pagsubok para sa aspergillosis?
Ang mga bagong gamot ay karaniwang inaprubahan para sa invasive aspergillosis bago ang CPA/ABPA.
- Olorofim ay isang nobelang antifungal mula sa isang ganap na bagong klase ng mga gamot (ang orotomides). Ito ay binuo ng F2G Ltd, na isang spin-off na kumpanya na ang mga tagapayo ay kinabibilangan ni Professor Denning. Ang Olorofim ay dumaan sa iba't ibang pagsubok sa Phase I, mga pagsubok sa Phase II at kamakailan lamang (Marso 2022) ay pumasok sa isang pagsubok sa Phase III upang makita kung gaano ito gumagana sa 225 na pasyente na may mga invasive na impeksyon sa fungal.
- Rezafungin ay isang uri ng echinocandin na gamot, ang mga ito ay gumagana sa pamamagitan ng pagpigil sa isang fungal cell wall component na mahalaga sa homeostasis. Ito ay binuo upang mapanatili ang kaligtasan ng iba pang mga echinocandin habang may mas malakas na mga katangian ng parmokinetiko. Ito ay kasalukuyang nasa yugto III ng mga pagsubok.
- Ibrexafungerp ay ang una sa isang bagong klase ng mga antifungal na tinatawag na Triterpenoids. Gumagana ang Ibrexafungerp sa katulad na paraan sa mga echinocandin, ngunit mayroon itong ganap na kakaibang istraktura, na ginagawa itong mas matatag at nangangahulugang maaari itong ibigay nang pasalita. Mayroong dalawang patuloy na yugto 3 pagsubok ng ibrexafungerp. Ang isa ay ang pag-aaral ng FURI na kinasasangkutan ng 200 kalahok na may invasive at/o matinding fungal disease.
- Fosmanogepix ay afuna sa uri nito na antifungal na humaharang sa paggawa ng isang mahalagang tambalan na mahalaga para sa pagtatayo ng cell wall at self-regulation. Kamakailan ay natapos nito ang pagsubok sa phase II nito na kinasasangkutan ng 21 kalahok.
- Oteseconazole ay ang una sa ilang mga ahente ng tetrazol na idinisenyo na may layunin na mas mapili, mas kaunting mga side effect, at pinahusay na bisa kumpara sa kasalukuyang magagamit na mga azole. Ito ay nasa yugto 3 ng pag-unlad at kasalukuyang nasa ilalim ng pagsasaalang-alang ng FDA para sa pag-apruba upang gamutin ang paulit-ulit na vulvovaginal candidiasis.
- Encochleated Amphotericin B ay isang uri ng Polyene na pumapatay ng fungi sa pamamagitan ng pagbubuklod sa ergosterol na kumikilos upang mapanatili ang integridad ng cell membrane. Gayunpaman, nakikipag-ugnayan din ang Polyenes sa kolesterol sa mga lamad ng selula ng tao, ibig sabihin, mayroon silang makabuluhang mga lason. Ang Encochleated Amphotericin B ay binuo upang maiwasan ang mga makabuluhang toxicity na ito at kasalukuyang nasa phase 1 at 2 ng development.
- ATI-2307 ay isang uri ng Arylamidine na pumipigil sa mitochondrial function sa yeast samakatuwid ay pumipigil sa paglaki. Nakumpleto nito ang tatlong pagsubok sa phase I at nakatakdang pumasok sa mga pagsubok sa phase II sa 2022.
Mag-click dito para sa higit pang mga detalye sa bawat gamot
Paano maghanap ng impormasyon tungkol sa mga pagsubok sa aspergillosis
Ang mga klinikal na pagsubok ay dapat na nakarehistro sa publiko para sa mga etikal na dahilan (dahil ang mga ito ay may kinalaman sa mga paksa ng tao). Pwede mong gamitin clinicaltrials.gov upang maghanap ng mga pagsubok na maaaring karapat-dapat kang lumahok, o upang mahanap ang mga resulta ng mga pagsubok na kamakailang natapos.
Kung hindi ka komportable sa mga panganib na kasangkot sa pagsubok ng isang bagong gamot, maaari kang magboluntaryo para sa isang registry o diagnostics/biomarker na pag-aaral sa halip. Tinitingnan ng maraming pagsubok kung paano natin magagamit ang mga kasalukuyang gamot sa mga bagong dosis o bagong kumbinasyon, o sa iba't ibang grupo ng mga pasyente hal. ATCF: Itraconazole/voriconazole para sa mga pasyenteng cystic fibrosis na ang plema ay patuloy na positibo para sa Aspergillus.
