Қубури маводи мухаддир зидди замбурўѓњо

Бисёре аз беморони мо аллакай дар бораи эҳтиёҷоти афзоянда ба доруҳои нави зидди fungal медонанд; табобати бемориҳои fungal монанди aspergillosis маҳдудиятҳои назаррас доранд. Заҳролудшавӣ, таъсири мутақобилаи маводи мухаддир ва маводи мухаддир, муқовимат ва миқдор ҳама масъалаҳое мебошанд, ки метавонанд табобатро душвор гардонанд; аз ин рӯ, чӣ қадаре ки мо имконоти табобат бештар дошта бошем, ҳамон қадар эҳтимолияти беҳтарини табобатӣ барои беморон пайдо мекунем. 

Таҳияи доруҳои зидди замбуруғӣ аз сабаби шабоҳатҳои биологии байни одамон ва занбӯруғҳо душвор аст; мо бисёр роҳҳои биологии ҳамон занбӯруғҳоро мубодила мекунем, ки дар таҳияи антифунгҳои бехатар мушкилот эҷод мекунем. Барои таҳияи доруҳои нави зидди fungal, муҳаққиқон бояд бубинанд, ки онҳо чӣ гуна метавонанд аз баъзе фарқиятҳои мо истифода баранд.

Дар зер тафсири як одами оддӣ аз а баррасии ба наздикӣ нашршуда ки XNUMX доруи зидди замбуруғро дар айни замон дар марҳилаҳои гуногуни рушд дида баромад. Аксарияти зиддимикробҳои нав версияҳои нави доруҳои кӯҳна буданд, аммо онҳое, ки дар ин баррасиҳо баррасӣ шудаанд, дорои механизмҳои нави таъсир ва режимҳои гуногуни истфода мебошанд, аз ин рӯ, агар тасдиқ карда шаванд, ин доруҳо метавонанд дар ояндаи начандон дур нури умедро таъмин кунанд. шартҳои табобат.

Резафунгин

Айни замон Резафунгин дар марҳилаи 3-юми таҳия қарор дорад. Он узви синфи эхинокандини доруҳо, аз ҷумла микафунгин ва каспофунгин мебошад; Эхинокандинҳо тавассути ҷилавгирӣ аз як ҷузъи девори ҳуҷайраи fungal барои гомеостаз муҳим кор мекунанд.

Резафунгин барои нигоҳ доштани манфиатҳои бехатарии пешгузаштагони эхинокандинҳои худ таҳия шудааст; ҳангоми баланд бардоштани хосиятҳои фармакокинетикӣ ва фармакодинамикии он барои эҷоди як табобати беназир, дарозмуддат ва устувортаре, ки имкон медиҳад, ки ба дохили варидӣ ҳарҳафтаина ворид карда шавад, на ҳаррӯза, имкон медиҳад имконоти табобатро дар шароити муқовимати эхинокандин васеъ кунад.

Fosmanogepix

Fosmanogepix ҳамчун як доруи дараҷаи аввал маълум аст (аз ин рӯ, аввалин навъи антифунгалӣ), ки истеҳсоли пайвастагиҳои муҳимро, ки барои сохтани девори ҳуҷайра ва худтанзимкунӣ муҳим аст, бозмедорад. Маҳдуд кардани истеҳсоли ин пайвастагӣ девори ҳуҷайраро ба қадри кофӣ заиф мекунад, ки ҳуҷайра дигар ҳуҷайраҳои дигарро сироят карда наметавонад ва аз системаи масуният гурезад. Он дар айни замон дар марҳилаи 2 озмоишҳои клиникӣ қарор дорад ва дар табобати даҳонӣ ва дохиливаридии сироятҳои сершумори fungal инвазивӣ натиҷаҳои умедбахш нишон медиҳад, ки самаранокии худро дар сироятҳои ба доруҳои гуногун тобовар ва дигар сироятҳои табобатнашаванда нишон медиҳад.

Олорифим

Олорифим ба як синфи комилан нави доруҳои зидди fungal дохил мешавад, ки оротомидҳо ном доранд. Оротомидҳо механизми мушаххаси амал доранд, ки ба таври интихобӣ як ферменти калидӣ дар биосинтези пиримидинро ҳадаф қарор медиҳанд. Пиримидин як молекулаи муҳим дар ДНК, РНК, девори ҳуҷайра ва синтези фосфолипидҳо, танзими ҳуҷайраҳо ва истеҳсоли сафеда мебошад, бинобар ин, вақте ки Олорофим ин ферментро ҳадаф қарор медиҳад, он ба занбӯруғҳо таъсири амиқ мерасонад. Мутаассифона, Olorifim доираи васеъ нест ва он танҳо якчанд занбӯруғҳоро мекушад - мувофиқан, Aspergillus ва занбӯруғе, ки боиси табларзаи водӣ мегардад (ки ба майна таъсир мерасонад), Coccidioides. Аз замони кашфи худ, он тавассути таҳқиқоти пеш аз клиникӣ ва марҳилаи 1 озмоишҳои инсонӣ пеш рафтааст ва дар айни замон як озмоиши клиникии марҳилаи 2 идома дорад, ки истифодаи онро ба таври даҳонӣ ва дохили варид озмоиш мекунад.

Ibrexafungerp

Ibrexafungerp аввалин синфи нави зидди замбуруғҳо бо номи Тритерпеноидҳо мебошад. Ibrexafungerp ҳамон як ҷузъи муҳими девори ҳуҷайраи занбӯруғро, ки эхинокандинҳо мекунанд, ҳадаф қарор медиҳад, аммо он сохтори комилан дигар дорад, ки онро устувортар мекунад ва маънои онро дорад, ки онро шифоҳӣ додан мумкин аст; Фарқияти Ibrexafungerp аз се эхинокандинҳои мавҷуда (каспофунгин, микафунгин, андулафунгин), ки метавонанд танҳо ба дохили варид ворид карда шаванд, истифодаи онҳоро барои беморони дар беморхона бистарӣшуда ва онҳое, ки дастрасии доимии венаҳо доранд, маҳдуд мекунад.

Ду озмоиши марҳилаи 3-и ibrexafungerp мавҷуд аст. Тадқиқоти густурдаи бақайдгирӣ то имрӯз ин тадқиқоти FURI мебошад, ки самаранокӣ ва бехатарии Ibrexafungerp-ро дар байни беморони гирифтори сирояти шадиди fungal ва ба агентҳои стандартии зидди замбуруғ беэътиноӣ ё таҳаммулнопазирӣ арзёбӣ мекунад. Формулаи даҳонӣ ба наздикӣ аз ҷониби Идораи озуқа ва маводи мухаддири ИМА (FDA) барои табобати кандидози вулвовагиналӣ (VVC) тасдиқ карда шуд.

Отесеконазол

Отесеконазол аввалин агентҳои тетразол аст, ки бо ҳадафи интихоби бештар, камтар таъсироти тарафҳо ва беҳтар кардани самаранокӣ дар муқоиса бо азолҳои мавҷуда тарҳрезӣ шудааст. Отесеконазол барои пайвасти зич бо фермент бо номи цитохром P450 тарҳрезӣ шудааст. Вақте ки мо занбӯруғҳои қаблӣ ва шабеҳ будани одамонро муҳокима кардем, цитохром P450 яке аз он шабоҳатҳост. Ҳуҷайраҳои инсон дорои намудҳои гуногуни ситохром P450 мебошанд, ки барои бисёр вазифаҳои муҳими мубодилаи моддаҳо масъуланд. Аз ин рӯ, агар агентҳои зидди fungal азол цитохромии P450-и инсонро боздоранд, натиҷа метавонад аксуламалҳои манфӣ дошта бошад. Аммо, бар хилофи дигар антифунггалҳои азолӣ, Отесеконазол танҳо цитохромҳои fungal p450-ро бозмедорад - на ба инсон, зеро наздикии он ба ферментҳои мавриди ҳадаф (ситохром P450) бештар аст. Ин бояд маънои камтари таъсири мутақобилаи маводи мухаддир ва камтар заҳролудшавии мустақимро дошта бошад.

Отесеконазол дар марҳилаи 3-и рушд қарор дорад ва айни замон таҳти баррасии FDA барои тасдиқ барои табобати кандидози такроршавандаи вулвовагиналӣ қарор дорад. 

Амфотерицин В

Бисёре аз беморони мо аллакай аз Амфотерицин В огоҳ хоҳанд шуд, ки аз солҳои 1950 инҷониб вуҷуд дорад. Амфотерицин В ба синфи доруҳо дохил мешавад, ки Полиенҳо ном доранд - қадимтарин синфи доруҳои зидди замбуруғ. Онҳо занбӯруғҳоро тавассути пайвастшавӣ ба эргостерол мекушанд, ки барои нигоҳ доштани тамомияти мембранаи ҳуҷайра амал мекунанд. Маводи мухаддир тавассути канда кардани эргостерол кор мекунад, ки боиси сӯрохиҳо дар мембранаи ҳуҷайра мегардад ва онро ба қадри кофӣ ихроҷ мекунад, то ноком шавад. Аммо, полиенҳо инчунин бо холестирин дар мембранаҳои ҳуҷайраҳои инсон мутақобила мекунанд, яъне онҳо заҳролудшавии назаррас доранд. Encochleated Amphotericin B барои пешгирӣ кардани ин заҳролудшавии назаррас таҳия шудааст - тарҳи нави нанокристалии липидҳои он имкон медиҳад, ки маводи мухаддирро мустақиман ба бофтаҳои сироятшуда интиқол диҳад ва баданро аз таъсири нолозим муҳофизат кунад - ва он метавонад ба таври шифоҳӣ дода шавад, ки эҳтимолияти бистарӣ дар беморхонаро коҳиш медиҳад.

Encochleated Amfotericin B айни замон дар марҳилаҳои 1 ва 2-и рушд қарор дорад, бинобар ин каме дуртар аст. Бо вуҷуди ин, он потенсиали як доруи даҳониро бо кам, агар мавҷуд бошад, заҳролудшавии маъмулии амфотерицин В ваъда медиҳад.         

ATI-2307

ATI-2307 дар марҳилаи аввали рушд қарор дорад ва як доруи нави зидди fungal бо механизми беназири таъсир мебошад. ATI-2307 функсияи митохондрияро бозмедорад (митохондрияҳо сохторҳои дохили ҳуҷайраҳо мебошанд, ки ғизоро ба энергия табдил медиҳанд) истеҳсоли ATP (аденозин трифосфат), ки молекулаи энергияро интиқол медиҳанд, коҳиш медиҳанд, ки боиси ҷилавгирӣ аз афзоиш мегардад.

Тавре ки қаблан зикр гардид, ATI-2307 ҳанӯз дар марҳилаҳои аввал аст. Бо вуҷуди ин, муҳаққиқон се тадқиқоти клиникии марҳилаи 1-ро анҷом доданд, ки нишон доданд, ки он дар одамон дар сатҳи пешбинишудаи вояи табобатӣ хуб таҳаммул карда мешавад. Ҳамин тариқ, нақши клиникии ATI-2307 норавшан аст; аммо, фаъолияти васеи он дар in vitro бар зидди як қатор микроорганизмҳои муҳими fungal, аз ҷумла организмҳои тобовар ба маводи мухаддир, метавонад ба нақши муҳим барои ин пайвастагӣ табдил, махсусан барои сироятҳои fungal аз сабаби организмҳои тобовар ба маводи мухаддир ба монанди намудҳои ба азол тобовар Aspergillus.

 

Умед дар уфуқ: Табобатҳои нави зидди fungal дар рушд

Баррасие, ки ба наздикӣ нашр шудааст, антифунгҳои навро тавсиф мекунад, ки дар қубур ҳастанд, ки ба оянда умед мебахшанд.

Доруҳои наве, ки дар баррасиҳо тавсиф шудаанд, механизмҳои нави амал барои бартараф кардани муқовимат доранд ва баъзеҳо формулаҳои наверо пешниҳод мекунанд, ки нисбат ба терапевтҳои кунунӣ бартариҳои хосеро барои беҳтар кардани профилҳои бехатарӣ ва кам кардани таъсири мутақобила таъмин мекунанд. Масалан, Резафунгин ба мукобили Аспдилл намудҳо дорад ва заҳролудшавии ҷигарро коҳиш додааст, воридшавии беҳтар ва хатари муқовиматро камтар кардааст.

Тавсифи мухтасари механизми амал, спектри фаъолият ва манфиатҳои пешбинишуда дар коғаз оварда шудааст, ки шумо метавонед дар он пайдо кунед Аспдилл Вебсайтро. Муаллифон инчунин тасвири олиҷаноби антифунгҳои нав ва фаъолияти онҳоро таҳия кардаанд, то холигии боқимонда ба осонӣ дида шавад. Аспдилл намудҳо бо қуттии кабуд таъкид шудаанд.

Дидани он, ки якчанд пайвастагиҳо бар зидди онҳо фаъолияти пурқувват доранд, хеле рӯҳбаландкунанда аст Аспдилл намудҳо ва он Ibrexafungerp, як пайвастагие, ки ба девори ҳуҷайраҳои занбӯруғ таъсир мерасонад, бар зидди якчанд намуд фаъолият дорад Аспдилл намуд ва дар марҳилаи 3 озмоишҳои клиникӣ қарор дорад.

Манфиатҳои эҳтимолии ин маводи мухаддир иборатанд аз:

  • Таркиби даҳонӣ ва IV
  • Бар зидди штаммҳои тобовар фаъол
  • Воридшавии беҳтар (IAC)
  • Таъсири ҳадди ақали мутақобилаи маводи мухаддир ва маводи мухаддир

Илова бар ин, olorofim, VL2397 ва ABA ҳама бар зидди онҳо фаъолияти пурқувват доранд Аспдилл намудҳо буда, дар марҳилаҳои гуногуни озмоиши клиникӣ қарор доранд. Умуман, дар уфуқ умеди воқеӣ вуҷуд дорад

.