Kliniska prövningar
Valet av svampdödande läkemedel på marknaden är litet, och det finns begränsningar för vilka NHS kan ordinera. Många svampstammar har utvecklat resistens mot flera läkemedel, och svåra biverkningar gör att vissa patienter inte kan tolerera vissa läkemedel, så det finns ett desperat behov av nya svampdödande medel, helst från nya klasser som ännu inte är påverkade av resistens.
Hur nya läkemedel godkänns
Att få ett nytt läkemedel godkänt är en lång och dyr process som normalt går igenom följande steg:
| Grundforskning | Att lära sig om sjukdomen och leta efter molekylära mål för nya läkemedel att användas mot. |
|---|---|
| Läkemedelsupptäckt | Screening av bibliotek av kemikalier eller finjustering av strukturerna hos lovande föreningar. |
| Prekliniska studier | Testa hur väl det potentiella nya läkemedlet fungerar i ett provrör eller en djurmodell. |
| Ansökan om att påbörja mänskliga försök | |
| Fas 0 och I | Testa läkemedlet på friska frivilliga, för att se vad som händer med läkemedlet inuti kroppen – hur väl absorberas det i blodomloppet, distribueras till relevanta vävnader (t.ex. lungor), metaboliseras och elimineras genom urinen/avföringen. Detta hjälper forskarna att avgöra vilket dosintervall som ska användas i försöken. |
| Fas II | Testa läkemedlet på flera hundra patienter med tillståndet, för att se vilken dos som är mest effektiv och få en uppfattning om eventuella vanliga biverkningar. |
| Fas III | Testa läkemedlet på flera hundra till flera tusen patienter med tillståndet, för att exakt mäta hur väl läkemedlet behandlar sjukdomen och hur ofta det ger varje biverkning. |
| Ansökan om läkemedelsgodkännande | Ansöker till EMA (Europa) eller en landsspecifik läkemedelsmyndighet som FDA (USA) om tillstånd att börja sälja läkemedlet. |
| SNYGGT bedömning | Besluta om läkemedlet är tillräckligt fördelaktigt för att göra det värt kostnaden för NHS |
| Driftsättning/finansiering | Om NICE inte rekommenderar ett läkemedel för rutinbruk (vilket har varit fallet för många svampdödande medel), kan en läkare fortfarande ordinera det till en patient om deras lokala CCG går med på att finansiera det. NAC är en specialist-CCG som har extra frihet att förskriva vissa svampdödande medel, och vissa transplantationsenheter kan ordinera svampdödande profylax. |
| Fas IV | Kallas även efter marknadsföring. Kontrollera att läkemedlet fungerar så bra som förväntat i en "verklig värld". |
Läs mer om godkännandeprocessen: Farmaceutisk tidskrift or Van Norman (2016)
CCG = Clinical Commissioning Group
Vilka nya läkemedel är för närvarande i försök för aspergillos?
Nya läkemedel är vanligtvis godkända för invasiv aspergillos före CPA/ABPA.
- Olorofim är ett nytt svampdödande medel från en helt ny klass av läkemedel (orotomiderna). Den utvecklas av F2G Ltd, som är ett avknoppningsföretag vars rådgivare inkluderar professor Denning. Olorofim har gått igenom olika fas I-studier, fas II-studier och har nyligen (mars 2022) gått in i en fas III-studie för att se hur väl det fungerar på 225 patienter med invasiva svampinfektioner.
- Rezafungin är en typ av echinocandin-läkemedel, dessa fungerar genom att hämma en svampcellväggskomponenter som är väsentliga för homeostas. Det utvecklas för att bibehålla säkerheten för andra echinocandiner samtidigt som det har starkare farmokinetiska egenskaper. Det är för närvarande i fas III av försök.
- Ibrexafungerp är den första i en ny klass av svampdödande medel som kallas triterpenoider. Ibrexafungerp fungerar på ett liknande sätt som echinocandins, men det har en helt annan struktur, vilket gör det mer stabilt och innebär att det kan ges oralt. Det pågår två fas 3-studier av ibrexafungerp. En är FURI-studien med 200 deltagare med invasiv och/eller svår svampsjukdom.
- Fosmanogepix är afFörsta i sitt slag svampdödande medel som blockerar produktionen av en essentiell förening som är viktig för uppbyggnaden av cellväggen och självreglering. Den har nyligen avslutat sin fas II-studie som involverade 21 deltagare.
- Otesekonazol är det första av flera tetrazolmedel som utformats med målet att öka selektiviteten, färre biverkningar och förbättrad effektivitet jämfört med för närvarande tillgängliga azoler. Det är i fas 3 av utvecklingen och för närvarande under behandling av FDA för godkännande för behandling av återkommande vulvovaginal candidiasis.
- Encochleated Amphotericin B är en typ av polyen som dödar svampar genom att binda till ergosterol som verkar för att upprätthålla cellmembranets integritet. Emellertid interagerar polyener också med kolesterol i mänskliga cellmembran, vilket innebär att de har betydande toxicitet. Encochleated Amphotericin B har utvecklats för att undvika dessa betydande toxiciteter och befinner sig för närvarande i fas 1 och 2 av utvecklingen.
- ATI-2307 är en typ av arylamidin som hämmar mitokondriell funktion i jäst och därför hämmar tillväxten. Den har genomfört tre fas I-studier och är inställd på att gå in i fas II-studier 2022.
Hur man slår upp information om aspergillosförsök
Kliniska prövningar måste registreras offentligt av etiska skäl (eftersom de involverar människor). Du kan använda clinicaltrials.gov för att söka efter försök som du kan vara berättigad att delta i, eller för att hitta resultaten från försök som nyligen har slutförts.
Om du inte är bekväm med riskerna med att testa ett nytt läkemedel, kan du frivilligt anmäla dig till ett register eller en diagnostik/biomarkörstudie istället. Många prövningar tittar på hur vi kan använda befintliga läkemedel i nya doser eller nya kombinationer, eller i olika patientgrupper t.ex. ATCF: Itrakonazol/vorikonazol för patienter med cystisk fibros vars sputum är ständigt positivt för Aspergillus.
