Betydelsen av mikrobiomer
Av GAtherton
Mikrobiomer är alla mikroorganismer (bakterier, svampar, virus etc.) som finns i ett visst område i kroppen. Dessa finns på platser som tarm, lungor och mun och mikrobiomer i olika områden är uppbyggda av olika arter. De är fördelaktiga för våra kroppar och påverkar en lång rad saker som vårt immunförsvar, mental hälsa och andningshälsa. Hos den genomsnittliga friska människan existerar dessa olika arter i en reglerad balans för att utföra olika funktioner och ge hälsofördelar – de ger näringsämnen som vi inte kan tillverka själva. En obalans (kallad dysbios) mellan de arter av mikroorganismer som finns är starkt förknippad med sjukdom.

Se mer om mikrobiomer på denna sida – https://aspergillosis.org/the-host-its-microbiome-and-their-aspergillosis/?highlight=microbiomes

Tarmmikrobiomet – mental hälsa och immunförsvaret

Den mest välstuderade mikrobiomet är tarmen. I tarmen finns cirka 100 biljoner (100 000 000 000 000!) bakterier av cirka 1000 olika arter. Dessa bakterier kan kommunicera med hjärnan via något som kallas mikrobiota-tarm-hjärna-axeln, som beskriver en tvåvägsinteraktion mellan hjärnan och tarmen. Tarmen kan skicka meddelanden till hjärnan i form av kemikalier (kallade neurotransmittorer) som färdas längs nerver och genom blodomloppet för att nå hjärnan där de har olika effekter. Dessa signalsubstanser produceras av bakterier som lever i tarmen.

Tarmmikrobiomet är en regulator av stress- och ångestnivåer och har ett starkt inflytande på humör och depression. Detta har visats genom flera studier. Till exempel har mössstudier visat att de som inte har en tarmmikrobiom (kallade bakteriefria möss) har en onormalt stark stressreaktion i jämförelse med möss som har en tarmmikrobiom[1]. Intressant nog reducerades detta förhöjda svar efter tillsatsen av en inbyggd tarmbakterie som kallas Bifidobacterium. Denna art, tillsammans med en annan nyckelart kallas Lactobacillus, har visat sig avsevärt minska ångest hos människor[2]. Fekal mikrobiotatransplantation (FMT) är en process där avföring från en frisk donator transplanteras till en mottagare för att återställa balansen mellan bakterier i deras tarm. FMT-experiment utfördes från friska patienter till de med depressiva och ångestliknande symtom och vice versa; i alla fall rapporterade sjuka patienter en minskning av symtomen efter att ha fått transplantationen och friska patienter rapporterade en ökning av symtomen[3]. Slutligen är serotonin ett hormon som verkar i hjärnan för att orsaka positiva och glada stämningar. Detta hormon produceras av tarmbakterier och i själva verket tillverkas cirka 90 % av kroppens serotonin av dessa bakterier[4]. Det här är bara några exempel som visar hur tarmbakterier påverkar mental hälsa.

För att läsa mer om inverkan av tarmmikrobiomet på mental hälsa, kolla in den här artikeln av BBC - https://bbc.in/3npHwet

Vårt immunförsvar (det vill säga systemet som hjälper oss att bekämpa infektioner) påverkas också av tarmmikrobiomet. Olika tarmbakterier kan stimulera immunceller (T-celler) att specialisera sig i en specifik typ av celler som kallas T-regulatoriska celler (eller Tregs). Tregs hämmar immunförsvaret och följaktligen kan överdrivna allergiska reaktioner (t.ex. eksem) utvecklas från minskad aktivering av dessa immunceller. I tarmen kan vissa bakterier aktivera Tregs. Detta antyder möjligheten att administrera dessa arter till patienter med överaktiva allergiska reaktioner för att lindra allergi och inflammation. Denna hypotes ger initiala resultat som är uppmuntrande, till exempel vid eksem, https://nationaleczema.org/topical-microbiome/. Se även avsnittet i slutet om probiotika.

Lung- och tarmmikrobiomer – allergi och astma

De nedre luftvägarna är hem för en annan population av mikroorganismer – kallad lungmikrobiomet. Sammansättningen av denna mikrobiom är annorlunda än tarmen. Det finns mycket mindre bakterier i lungorna jämfört med tarmen och denna miljö är mycket svårare att studera, främst på grund av att metoderna för att ta lungprover är invasiva. Man trodde från början att lungorna var en steril miljö som inte innehöll några bakterier och lungmikrobiomet upptäcktes inte förrän på senare år, därför är mycket mindre känt om denna population jämfört med tarmen.

Vad som är känt är att lungmikrobiomet spelar en roll för andningshälsa och en minskad mångfald av mikroberarter är förknippad med sjukdom – med mer minskning av mångfalden förknippad med svårare sjukdomar. Viktigt är att lungmikrobiomet är kopplat till tarmmikrobiomet genom lung-tarmaxeln och andnings- och gastrointestinala sjukdomar är ofta närvarande tillsammans. De två är sammanlänkade genom immunsystemet och kommunikation sker, som med tarmen och hjärnan, genom kemiska budbärare. Detta innebär att förändringar i tarmmikrobiomet verkar ha en effekt på luftvägsallergiska reaktioner och astma också. Flera studier har visat att astmatiska patienter har ett förändrat spektrum av arter i sina lung- och tarmmikrobiomer jämfört med en icke-astmatisk person, och denna obalans tros bidra till immunsystemets överkänslighet och hyperreaktivitet.

En bakterieart kallas Bacteroides fragilis (B. fragilis) har visats i experimentella musmodeller (avsedda att simulera astma) för att reglera balansen mellan den typ av immunsvar som kroppen producerar[5]. Allergiska inflammatoriska svar produceras av en specifik väg (kallad Th2-väg) medan icke-allergiska immunsvar produceras av en annan väg (Th1). Denna art av bakterier är viktig eftersom den kontrollerar balansen mellan dessa två vägar för att säkerställa att ingen av reaktionerna blir dominerande. B. fragilis förlitar sig på en kolhydrat som kallas N-glykan och produktionen av N-glykan minskar hos patienter med svår astma[6]. Detta gör det svårare för B.fragilis att växa så det är mer troligt att ett allergiskt (Th2) svar kan dominera eftersom balansen mellan de två vägarna blir mindre reglerad. Detta är ett exempel på hur viktiga tarmbakterier kan vara i en sjukdom som allergisk astma.

Klicka på den här länken för att läsa mer om tarm-lungkopplingen och dess relevans vid COVID-19 – https://bit.ly/3FooPOp

Framtiden – probiotika, FMT och forskning

Probiotika definieras som "levande mikroorganismer som när de administreras i tillräckliga mängder ger värden (personen) en hälsofördel". De finns i olika former och tas för olika hälsofördelar, där olika har olika sammansättning av bakterier.

Probiotika har under senare år studerats för användning hos astmatiska patienter med allergisk sensibilisering. Vissa experiment har gjorts för att testa probiotika som behandling för astma och har visat sig vara framgångsrika. Till exempel gav en studie probiotika till 160 astmatiska barn i åldern 6-18 år som kapslar under 3 månader; resultaten visade att patienterna hade sänkt astmatisk svårighetsgrad, förbättrad astmakontroll, ökad maximal expiratorisk flödeshastighet och minskade IgE-nivåer (en markör för allergi)[7]. Särskilt mycket av de studier som gjorts på detta ämne har varit på möss eller barn och resultaten är inkonsekventa, så mer forskning behövs på detta område innan probiotika kan rekommenderas som behandling.

FMT är en etablerad effektiv behandling för Clostridium difficile infektioner, men experiment har ännu inte studerats fullt ut vid allergiska sjukdomar. Det pågår för närvarande en klinisk prövning för oral inkapslad FMT vid behandling av jordnötsallergi och fas I avslutades men resultaten har ännu inte publicerats. När dessa försök blir fler, är det troligt att de kommer att sträcka sig till allergisk astma och möjligen till och med allergisk Aspergillus-sensibilisering. Som det ser ut finns det ett visst motstånd mot sådana prövningar eftersom vissa människor motsätter sig, eller "försummar" tanken på att överföra avföring från en person till en annan. Men i verkligheten är FMT inte en transplantation av avföring, utan av mikrobiota från tarmarna. Dessutom har inte alla FMT-studier haft positiva resultat – en prövning med hematopoetiska stamcellstransplanterade patienter visade sig vara dödlig för en man som fick ett donatorprov som inte hade screenats för en läkemedelsresistent typ av E. coli [8]. FMT-forskning för allergi är fortfarande i ett tidigt skede och mer forskning behövs för att säkerställa dess säkerhet, men det råder ingen tvekan om att den har stor potential för framtiden.

Ändå är det viktigt för allas hälsa och välbefinnande att upprätthålla en hälsosam balans av bakterier i dina tarm- och lungmikrobiomer. Detta underlättas av att ha en hälsosam och balanserad kost som innehåller mycket fibrer och äta mat som innehåller massor av nyttiga bakterier som naturlig yoghurt eller kefir. Även om de inte tidigare rekommenderats som behandling av NHS, kanske du vill överväga tar en probiotika. Du bör dock vara medveten om att probiotika betraktas som kosttillskott i motsats till medicin och att tillverkningen av dessa produkter inte är reglerad, vilket innebär att du inte kan vara säker på att de innehåller de bakterier som anges på etiketten. Det är också värt att notera att probiotika som används i kliniska prövningar sannolikt är mer effektiva än sådana som kan köpas receptfritt eftersom de förmodligen innehåller en högre dos och fler arter.

Det finns goda bevis för att intag av probiotika medan du tar antibiotika är effektivt för att minska antibiotikarelaterad diarré, men återigen, detta är ännu inte en rekommenderad behandling. De viktigaste arterna att hålla utkik efter är Lactobacillus (L) rhamnosus. L. acidophilus och L.casei. Också, Bifidobacterium (B) lactis och Saccharomyces (S) boulardii. För att dessa probiotika ska vara effektiva behövs en dos på 10 miljarder (10^10) cfu (bakterier). Om produkten inte anger dosering, är det troligt att den inte innehåller tillräckligt med bakterier för att ha någon signifikant effekt. Dessutom är en dos långt över 10 miljarder inte fördelaktigt och kan orsaka negativa hälsoeffekter som buksmärtor. En studie gjord i Nederländerna sammanställde en lista över rekommenderade probiotika från olika tillverkare för behandling av diarré när de tar antibiotika. Denna studie gjordes inte i Storbritannien så alla dessa probiotika kanske inte är tillgängliga här men det är värt att se. Se den här listan här.. Observera att ett trestjärnigt betyg är bäst, men ett enstjärnigt betyg är fortfarande värt att rekommendera.

Sammanfattningsvis vet vi att mikrobiomer är extremt viktiga för vår hälsa, så ta hand om din så mycket du kan.

Vill du veta vad du ska äta för en hälsosam tarm? Följ denna länk - https://bbc.in/31Rhfx1

 

[1] https://physoc.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1113/jphysiol.2004.063388

[2] https://www.cambridge.org/core/journals/british-journal-of-nutrition/article/assessment-of-psychotropiclike-properties-of-a-probiotic-formulation-lactobacillus-helveticus-r0052-and-bifidobacterium-longum-r0175-in-rats-and-human-subjects/2BD9977C6DB7EA40FC9FFA1933C024EA

[3] https://bmcpsychiatry.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12888-020-02654-5

[4] https://ieeexplore.ieee.org/document/8110878

[5] https://academic.oup.com/glycob/article/25/4/368/1988548

[6] https://www.researchgate.net/publication/233880834_Transcriptome_analysis_reveals_upregulation_of_bitter_taste_receptors_in_severe_asthmatics

[7] Effekten av Lactobacillus-administration hos barn i skolåldern med astma: en randomiserad, placebokontrollerad studie – PubMed (nih.gov)

[8] https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1910437?query=featured_home