Klinična preskušanja
Izbira protiglivičnih zdravil na trgu je majhna in obstajajo omejitve glede tega, katera lahko NZS predpiše. Številni sevi gliv so razvili odpornost na več zdravil, hudi stranski učinki pa pomenijo, da nekateri bolniki ne morejo prenašati določenih zdravil, zato obstaja obupna potreba po novih protiglivičnih zdravilih, idealno iz novih razredov, na katere odpornost še ni prizadeta.
Kako se nova zdravila odobrijo
Odobritev novega zdravila je dolg in drag postopek, ki običajno poteka skozi naslednje faze:
| Temeljne raziskave | Spoznavanje bolezni in iskanje molekularnih tarč proti novim zdravilom. |
|---|---|
| Odkrivanje drog | Pregledovanje knjižnic kemikalij ali prilagajanje struktur obetavnih spojin. |
| Predklinične študije | Preizkušanje, kako dobro potencialno novo zdravilo deluje v epruveti ali živalskem modelu. |
| Aplikacija za začetek poskusov na ljudeh | |
| Faza 0 in I | Testiranje zdravila na zdravih prostovoljcih, da bi ugotovili, kaj se zgodi z zdravilom v telesu – kako dobro se absorbira v krvni obtok, porazdeli v ustrezna tkiva (npr. pljuča), presnovi in izloči z urinom/blatom. To raziskovalcem pomaga pri odločitvi, kateri obseg odmerkov naj uporabijo v preskušanjih. |
| Faza II | Testiranje zdravila pri več sto bolnikih s to boleznijo, da bi ugotovili, kateri odmerek je najučinkovitejši, in dobili predstavo o morebitnih pogostih stranskih učinkih. |
| Faza III | Testiranje zdravila pri več sto do nekaj tisoč bolnikih s to boleznijo, da bi natančno izmerili, kako dobro zdravilo zdravi bolezen in kako pogosto povzroči vsak stranski učinek. |
| Vloga za odobritev zdravila | Zaprositi za dovoljenje za začetek prodaje zdravila pri EMA (Evropa) ali državni regulativni agenciji za zdravila, kot je FDA (ZDA). |
| LEPA ocena | Odločitev, ali je zdravilo dovolj koristno, da je vredno stroškov za NZS |
| Zagon/financiranje | Če NICE ne priporoča zdravila za rutinsko uporabo (kar je veljalo za številna protiglivična zdravila), ga lahko zdravnik še vedno predpiše bolniku, če se njegov lokalni CCG strinja, da ga financira. NAC je specialist CCG, ki ima dodatno svobodo pri predpisovanju določenih protiglivičnih zdravil, nekatere enote za presaditev pa lahko predpišejo protiglivično profilakso. |
| Faza IV | Znano tudi kot postmarketinško. Preverjanje, ali zdravilo deluje tako dobro, kot je pričakovano v okolju "resničnega sveta". |
Preberite več o postopku odobritve: Farmacevtski časopis or Van Norman (2016)
CCG = skupina za klinično naročanje
Katera nova zdravila so trenutno v preskušanju za aspergilozo?
Nova zdravila so običajno odobrena za invazivno aspergilozo pred CPA/ABPA.
- Olorofim je nov antimikotik iz povsem novega razreda zdravil (orotomidi). Razvija ga F2G doo, ki je odcepljeno podjetje, katerega svetovalci so tudi profesor Denning. Zdravilo Olorofim je bilo skozi različna preskušanja faze I, preskušanja faze II in je pred kratkim (marca 2022) vstopilo v preskušanje faze III, da bi ugotovili, kako dobro deluje pri 225 bolnikih z invazivnimi glivičnimi okužbami.
- Rezafungin je vrsta zdravila ehinokandin, ki deluje tako, da zavira komponente glivične celične stene, ki so bistvene za homeostazo. Razvija se tako, da ohrani varnost drugih ehinokandinov, hkrati pa ima močnejše farmokinetične lastnosti. Trenutno je v fazi III preskušanj.
- Ibrexafungerp je prvi iz novega razreda antimikotikov, imenovanih triterpenoidi. Ibrexafungerp deluje podobno kot ehinokandini, vendar ima popolnoma drugačno strukturo, zaradi česar je bolj stabilen, kar pomeni, da se lahko daje peroralno. V teku sta dve preskušanji faze 3 ibrexafungerpa. Ena je bila študija FURI, ki je vključevala 200 udeležencev z invazivnimi in/ali hudimi glivičnimi boleznimi.
- fosmanogepiks je afprvi te vrste protiglivično sredstvo, ki blokira proizvodnjo esencialne spojine, ki je pomembna za gradnjo celične stene in samoregulacijo. Pred kratkim je zaključil svojo drugo fazo preskušanja, ki je vključevalo 21 udeležencev.
- Otesekonazol je prvo od več tetrazolskih sredstev, zasnovanih s ciljem večje selektivnosti, manj stranskih učinkov in izboljšane učinkovitosti v primerjavi s trenutno dostopnimi azoli. To je v fazi 3 razvoja in je trenutno v proučitvi FDA za odobritev za zdravljenje ponavljajoče se vulvovaginalne kandidiaze.
- Enkohleran amfotericin B je vrsta poliena, ki uniči glivice z vezavo na ergosterol, ki ohranja celovitost celične membrane. Vendar pa polieni medsebojno delujejo tudi s holesterolom v človeških celičnih membranah, kar pomeni, da imajo znatno toksičnost. Encochleated Amphotericin B je bil razvit, da bi se izognili tej pomembni toksičnosti in je trenutno v 1. in 2. fazi razvoja.
- ATI-2307 je vrsta arilamidina, ki zavira delovanje mitohondrijev v kvasovkah in s tem zavira rast. Zaključil je tri poskuse prve faze in leta 2022 naj bi vstopil v poskuse druge faze.
Kako poiskati informacije o preskušanjih aspergiloze
Klinična preskušanja morajo biti javno registrirana iz etičnih razlogov (ker vključujejo ljudi). Lahko uporabiš clinicaltrials.gov za iskanje preskušanj, v katerih bi morda lahko sodelovali, ali za iskanje rezultatov nedavno zaključenih poskusov.
Če niste zadovoljni s tveganji, povezanimi s testiranjem novega zdravila, se lahko namesto tega prijavite za študijo registra ali diagnostike/biomarkerjev. Številna preskušanja obravnavajo, kako lahko uporabljamo obstoječa zdravila v novih odmerkih ali novih kombinacijah ali pri različnih skupinah bolnikov, npr. ATCF: itrakonazol/vorikonazol za bolnike s cistično fibrozo, katerih izpljunek je vztrajno pozitiven na Aspergillus.
