Podpora za bolnike z aspergilozo in negovalce

Zagotovil Nacionalni center za aspergilozo NHS

Protiglivična zdravila za aspergilozo

Zdravljenje glivičnih okužb lahko na splošno opišemo s tremi razredi protiglivičnih zdravil. Ehinokandini, azoli in polieni.

Polieni

Amfotericin B se pogosto uporablja intravensko za zdravljenje sistemskih glivičnih okužb. Deluje tako, da se veže na komponento glivične celične stene, imenovano ergosterol. Amfotericin B je verjetno najširši spekter intravenskega protiglivičnega zdravila, ki je na voljo. Deluje proti Aspergillus, Blastomyces, Candida (vse vrste razen nekaterih izolatov Candida krusei in Candida lusitania), Coccidioides, Cryptococcus, Histoplasma, Paracoccidiodes in večini povzročiteljev zigomikoze (Mucorales), Fusarium in drugih redkejših gliv. Ni dovolj aktiven proti Scedosporium apiospermum, Aspergillus terreus, Trichosporon spp., večini vrst, ki povzročajo micetom in sistemske okužbe zaradi Sporothrix schenkii. Pridobljena odpornost na amfotericin B je bila opisana pri občasnih izolatih, običajno po dolgotrajni terapiji v kontekstu endokarditisa, vendar je redka. Amfotericin B lahko povzroči številne neželene učinke, ki so v nekaterih primerih lahko zelo resni.

Amfotericin se lahko izda tudi prek nebulatorja. Oglejte si video tukaj.

Ehinokandini

Ehinokandini se pogosto uporabljajo za zdravljenje sistemskih glivičnih okužb pri bolnikih z imunsko pomanjkljivostjo – ta zdravila zavirajo sintezo glukana, ki je specifična sestavina glivične celične stene. Vključujejo mikafungin, kaspofungin in anidulafungin. Ehinokandine je zaradi slabe absorpcije najbolje dajati intravensko.

Kaspofungin je zelo aktiven proti vsem vrstam Aspergillus. Aspergillus v epruveti ne ubije popolnoma. Delovanje proti Coccidioides immitis, Blastomyces dermatitidis, Scedosporium vrstam, Paecilomyces varioti in Histoplasma capsulata je zelo omejeno, vendar je verjetno, da aktivnost ne zadostuje za klinično uporabo.

Triazoli 

Itrakonazol, flukonazol, vorikonazol in posakonazol – mehanizem delovanja itrakonazola je enak kot pri drugih azolnih antimikotikih: zavira sintezo ergosterola, ki jo posreduje glivična oksidaza citokroma P450.

Flukonazol je aktiven proti večini vrst Candida, z absolutno izjemo Candida krusei in delno Candida glabrata ter majhnega števila izolatov Candida albicans, Candida tropicalis, Candida parapsilosis in drugih redkih vrst. Aktiven je tudi proti veliki večini izolatov Cryptococcus neoformans. Aktiven je proti številnim drugim kvasovkam, vključno z Trichosporon beigelii, Rhodotorula rubra in dimorfnimi endemičnimi glivami, vključno z Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatumand Paracoccidioides brasiliensis. Proti teh dimorfnih glivah je manj aktiven kot itrakonazol. Ni aktiven proti Aspergillus ali Mucorales. Aktiven je proti kožnim glivam, kot je Trichophyton.

Poročali so o povečani odpornosti Candide albicans pri bolnikih z aidsom. Tipične stopnje odpornosti pri Candidi albicans v splošni bolnišnici so 3-6%, pri Candida albicans pri aidsu 10-15%, pri Candidi krusei 100%, pri Candida glabrata ~50-70%, pri Candida tropicalis 10-30% in pri drugih vrstah Candida manj kot 5 %.

Itrakonazol je eden najširše razpoložljivih protiglivičnih sredstev in vključuje delovanje proti Aspergillus, Blastomyces Candida (vse vrste, vključno s številnimi izolati, odpornimi na flukonazol), Coccidioides, Cryptococus, Histoplasma, Paracoccidioides, Scedosporium apiospermum in Sporothrix schenkii. Aktiven je tudi proti vsem kožnim glivicam. Ni aktiven proti Mucorales ali Fusarium in nekaterim drugim redkim glivam. Je najboljše sredstvo proti črni plesni, vključno z Bipolarisom, Exserohilumom itd. Odpornost na itrakonazol je opisana pri Candidi, čeprav manj pogosto kot pri flukonazolu in tudi pri Aspergillusu.

Vorikonazol ima izjemno širok spekter. Aktiven je proti veliki večini vrst Candida, Cryptococcus neoformans, vsem vrstam Aspergillus, Scedosporium agiospermum, nekaterim izolatom Fusarium in množici precej redkih patogenov. Ni aktiven proti vrstam Mucorales, kot so Mucor spp, Rhizopus spp, Rhizomucor spp, Absidia spp in drugimi. Vorikonazol je postal neprecenljiv pri zdravljenju invazivne aspergiloze.

Posakonazol ima izjemno širok spekter delovanja. Glive, katerih rast zavira posakonazol, vključujejo Aspergillus, Candida, Coccidioides, Histoplasma, Paracoccidioides, Blastomyces, Cryptococcus, Sporothrix, različne vrste Mucorales (ki povzročajo Zygomyetes) in številne druge črne plesni, kot sta Bipolaris in Exserohilum. Večino izolatov Aspergillus ubije posakonazol v klinično pomembnih koncentracijah. Pri Aspergillus fumigatus in Candida albicans se pojavi pridobljena odpornost na posakonazol, sicer pa je redka.

Neželeni učinki azolnih zdravil so dobro opisani, obstaja pa tudi nekaj pomembnih interakcij med zdravili, ki izključujejo hkratno predpisovanje določenih zdravil. Za bolj celovito razumevanje teh vprašanj si oglejte navodila za posamezne bolnike (PIL) za vsako zdravilo (na dnu strani).

Absorpcija

Nekatera protiglivična zdravila (npr itrakonazol) se jemlje peroralno in jih je težko absorbirati, zlasti če jemljete antacid zdravila (zdravilo za zdravljenje prebavnih motenj, razjed na želodcu ali zgage). To je zato, ker je za raztapljanje kapsul in omogočanje absorpcije potrebno nekaj kisline v želodcu.

V primeru itrakonazol Standardni nasvet je, da zagotovite, da je v želodcu veliko kisline, tako da skupaj z zdravilom zaužijete gazirano pijačo, kot je kola (ogljikov dioksid, ki povzroča peneče, tudi naredi pijačo precej kislo). Nekateri ljudje ne marajo gaziranih pijač, zato jih nadomestite s sadnim sokom, npr. pomarančni sok.

Vzamejo se kapsule itrakonazola po obrokom in 2 uri pred jemanjem antacidov. Raztopino itrakonazola vzamemo eno uro pred obrok, saj se lažje absorbira.

Vredno je prebrati Navodilo z informacijami za bolnika pakirano z vašimi zdravili, saj vam to daje vse informacije, ki jih potrebujete za shranjevanje in uporabo. Na dnu te strani ponujamo seznam najpogostejših zdravil in povezave do njihovih PIL.

Tudi po upoštevanju vseh navodil proizvajalca je absorpcija nekaterih zdravil nepredvidljiva. Morda boste ugotovili, da vam bo zdravnik vzel vzorce krvi, da bi preveril, kako dobro vaše telo absorbira protiglivično sredstvo

Stranski učinki

Vsa zdravila imajo neželene učinke („neželene učinke“) in proizvajalci zdravil jih morajo navesti v Navodilu za bolnika (PIL). Večina je manjših, a vse je vredno omeniti svojemu zdravniku ob naslednjem obisku. Neželeni učinki so lahko zelo raznoliki in pogosto povsem nepričakovani. Če se ne počutite dobro, je vedno vredno preveriti seznam neželenih učinkov na PIL, saj je možno, da zdravilo, ki ga jemljete, povzroča težave. Če ste v dvomih, vedno poiščite nasvet svojega zdravnika.

Steroidi so še posebej nagnjeni k povzročanju številnih neprijetnih stranskih učinkov. Obstajajo informacije, ki so specifične za neželene učinke steroidov in kako najbolje jemati steroide tukaj.

Bolnikom, ki imajo neželene učinke, je dano vrsto nasvetov – lahko se zgodi, da vztrajnost pri jemanju zdravila povzroči, da težava izgine, ali pa je treba bolnika prenehati jemati zdravilo. Občasno bo predpisano drugo zdravilo za preprečevanje stranskih učinkov.

Razen v najhujših primerih ni priporočljivo, da bolnik preneha jemati zdravilo brez posvetovanja z zdravnikom.

Med različnimi zdravili, ki jih mora jemati veliko ljudi, je veliko interakcij, ki lahko povzročijo hude stranske učinke. Preverite interakcije med protiglivičnimi zdravili in vsemi drugimi zdravili, ki jih morda jemljete, tako da jih poiščete na našem Baza podatkov o interakcijah proti glivicam.

Vorikonazol in ploščatocelični karcinom: Pregled iz leta 2019 3710 posameznikov, ki so prejeli presaditev pljuč ali presaditev hematopoetskih celic, je odkril pomembno povezavo med uporabo vorikonazola in ploščatoceličnim karcinomom pri teh bolnikih. Daljše trajanje in višji odmerki vorikonazola so bili povezani s povečanim tveganjem za SCC. Študija podpira potrebo po rednem dermatološkem nadzoru bolnikov z LT in HCT, ki jemljejo vorikonazol, in predlog, da se sprejmejo alternativna zdravljenja, zlasti če ima bolnik že povečano tveganje za SCC. Avtorji ugotavljajo, da so bili podatki precej omejeni in da je za nadaljnje raziskovanje te povezave potrebnih več raziskav. Članek preberite tukaj.

Poročanje o neželenih učinkih zdravila:

Združeno kraljestvo: V Združenem kraljestvu ima MHRA a Rumeni karton shemo, kjer lahko poročate o stranskih učinkih in neželenih dogodkih zdravil, cepiv, dopolnilnih terapij in medicinskih pripomočkov. Obstaja enostaven spletni obrazec za izpolnitev – tega vam ni treba storiti prek zdravnika. Če potrebujete pomoč pri obrazcu, se obrnite na nekoga v NAC ali vprašajte nekoga v skupini za podporo Facebook.

ZDA: V ZDA lahko neželene učinke prijavite neposredno FDA prek njihovega MedWatch sheme.

Razpoložljivost proti glivicam:

Žal vsa protiglivična zdravila niso na voljo v vseh državah po svetu in, tudi če so, se lahko cena od države do države močno razlikuje. Globalni akcijski sklad za glivične okužbe (GAFFI) je izdelal niz zemljevidov, ki prikazujejo razpoložljivost ključnih protiglivičnih zdravil po vsem svetu.

Kliknite tukaj za ogled zemljevida razpoložljivosti protiglivičnih zdravil GAFFI

Nadaljne informacije

Najpogostejša zdravila, predpisana za dolgotrajno uporabo pri ljudeh z aspergilozo, so navedena spodaj s podrobnimi informacijami. Obstaja tudi seznam poenostavljenih informacij za večino teh zdravil tukaj.

Vredno je prebrati navodila za bolnika (PIL) za zdravila, ki jih boste začeli jemati, in zabeležiti morebitna opozorila, neželene učinke in seznam nezdružljivih zdravil. To je tudi odličen kraj za branje posebnih navodil o jemanju zdravil. Spodaj dobavljamo najnovejše izvode:

(PIL – Navodilo za uporabo) (BNF – Britanski nacionalni formular) 

steroide:

Protiglivična sredstva:

  • Amfotericin B (Abelcet, Ambiosome, Fungizone) (BNF)
  • anidulafungin (ECALTA) (PIL)
  • kaspofungin (CANCIDAS) (PIL)
  • Flukonazol (diflukan) (PIL)
  • Flucitozin (Ancotil) (BNF)
  • Mikafungin (Mycamine) (PIL)
  • Posakonazol (Noksafil) (PIL)
  • vorikonazol (VFEND) (PIL)

Stranski učinki – glej zgoraj navedene letake PIL & VIPIL, pa tudi popolna poročila iz EU MRHA rumeni karton sistem poročanja tukaj