Antisoppmidler for aspergillose

Behandlingen av soppinfeksjoner kan bredt beskrives i form av tre klasser av soppdrepende midler. Echinocandinene, azolene og polyenene.

Polyener

Amfotericin B brukes ofte intravenøst ​​for å behandle systemiske soppinfeksjoner. Det virker ved å binde seg til en soppcelleveggkomponent kalt ergosterol. Amfotericin B er sannsynligvis det mest bredspektrede intravenøse soppmiddelet som er tilgjengelig. Den har aktivitet mot Aspergillus, Blastomyces, Candida (alle arter unntatt noen isolater av Candida krusei og Candida lusitania), Coccidioides, Cryptococcus, Histoplasma, Paracoccidiodes og de fleste av midlene til zygomycosis (Mucorales), Fusarium og andre sjeldnere sopp. Den er ikke tilstrekkelig aktiv mot Scedosporium apiospermum, Aspergillus terreus, Trichosporon spp., de fleste av artene som forårsaker mycetom og systemiske infeksjoner på grunn av Sporothrix schenkii. Ervervet resistens mot amfotericin B er beskrevet i sporadiske isolater, vanligvis etter langtidsbehandling i sammenheng med endokarditt, men er sjelden. Amfotericin B kan gi mange bivirkninger som i noen tilfeller kan være svært alvorlige.

Amfotericin kan også dispenseres via en forstøver. Se video her.

Echinocandins

Echinocandins brukes ofte til å behandle systemiske soppinfeksjoner hos pasienter med nedsatt immunforsvar – disse stoffene hemmer syntesen av glukan som er en spesifikk komponent i soppcelleveggen. De inkluderer micafungin, caspofungin og anidulafungin. Echinocandins administreres best intravenøst ​​på grunn av dårlig absorpsjon.

Caspofungin er svært aktivt mot alle Aspergillus-arter. Det dreper ikke Aspergillus fullstendig i reagensrøret. Det er svært begrenset aktivitet mot Coccidioides immitis, Blastomyces dermatitidis, Scedosporium-arter, Paecilomyces varioti og Histoplasma capsulata, men det er sannsynlig at aktiviteten ikke er tilstrekkelig for klinisk bruk.

Triazoler 

Itrakonazol, flukonazol, voriconazol og posakonazol – virkningsmekanismen til itrakonazol er den samme som de andre azol-antifungale midler: det hemmer soppcytokrom P450-oksidase-mediert syntese av ergosterol.

Flukonazol er aktiv mot de fleste Candida-arter, med det absolutte unntaket av Candida krusei og delvis unntak av Candida glabrata, og et lite antall isolater av Candida albicans, Candida tropicalis, Candida parapsilose og andre sjeldne arter. Den er også aktiv mot det store flertallet av Cryptococcus neoformans-isolater. Den er aktiv mot mange andre gjærtyper, inkludert Trichosporon beigelii, Rhodotorula rubra og dimorfe endemiske sopp inkludert Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum og Paracoccidioides brasiliensis. Det er mindre aktivt enn itrakonazol mot disse dimorfe soppene. Det er ikke aktivt mot Aspergillus eller Mucorales. Den er aktiv mot hudsopp som Trichophyton.

Økende resistens hos Candida albicans hos pasienter med AIDS er rapportert. Typiske resistensrater hos Candida albicans på et generelt sykehus er 3-6 %, i Candida albicans ved AIDS 10-15 %, i Candida krusei 100 %, i Candida glabrata ~50-70 %, i Candida tropicalis 10-30 % og hos andre Candida-arter mindre enn 5 %.

Itraconazole er en av de mest bredspektrede antifungale som er tilgjengelig og inkluderer aktivitet mot Aspergillus, Blastomyces Candida (alle arter inkludert mange flukonazol-resistente isolater) Coccidioides, Cryptoccocus, Histoplasma, Paracoccidioides, Scedosporium apiospermum og Sporothrix schenkii. Den er også aktiv mot all hudsopp. Den er ikke aktiv mot Mucorales eller Fusarium og noen få andre sjeldne sopp. Det er det beste midlet mot svart mugg, inkludert Bipolaris, Exserohilum etc. Resistens mot itrakonazol er beskrevet i Candida, men sjeldnere enn med flukonazol og også i Aspergillus.

vorikonazol har et ekstremt bredt spekter. Den er aktiv mot de aller fleste Candida-arter, Cryptococcus neoformans, alle Aspergillus-arter, Scedosporium agiospermum, noen isolater av Fusarium og en mengde ganske sjeldne patogener. Det er ikke aktivt mot Mucorales-arter som Mucor spp, Rhizopus spp, Rhizomucor spp, Absidia spp og andre. Vorikonazol har blitt uvurderlig i behandlingen av invasiv aspergillose.

posakonazol har et ekstremt bredt spekter av handling. Soppene hvis vekst hemmes av posaconazol inkluderer Aspergillus, Candida, Coccidioides, Histoplasma, Paracoccidioides, Blastomyces, Cryptococcus, Sporothrix, forskjellige arter av Mucorales (som forårsaker Zygomyetes) og en rekke andre svarte muggsopp som Bipolarhilumaris og Exserohilumaris. De fleste Aspergillus-isolatene drepes av posakonazol ved klinisk relevante konsentrasjoner. Ervervet resistens mot posakonazol forekommer hos Aspergillus fumigatus og Candida albicans, men er ellers sjelden.

Bivirkningene av azollegemidler er godt karakterisert og det er også noen viktige legemiddelinteraksjoner som utelukker bruk av forskrivning av visse legemidler samtidig. For en mer omfattende forståelse av disse problemene, se brosjyrer for individuell pasientinformasjon (PIL) for hvert medikament (nederst på siden).

Absorpsjon

Noen av de soppdrepende legemidlene (f itrakonazol) tas oralt og kan være vanskelig å absorbere, spesielt hvis du er på syrenøytraliserende medisiner (medisin som brukes til å behandle fordøyelsesbesvær, magesår eller halsbrann). Dette er fordi noe syre i magen er nødvendig for å løse opp kapslene og tillate absorpsjon.

Ved itrakonazol standardrådet er å sørge for at det er rikelig med syre i magen ved å ta en brus som cola sammen med medisinen (karbondioksidet som forårsaker bruset gjør også drikken ganske sur). Noen mennesker misliker brus, så bytt ut en fruktjuice, f.eks. appelsinjuice.

Itrakonazol-kapsler tas etter et måltid og 2 timer før du tar antacida. Itrakonazol-løsning tas en time før du et måltid da det lettere absorberes.

Det er vel verdt å lese Pasientinformasjonsbrosjyre pakket med medisinen din, da dette gir deg all informasjonen du trenger for å lagre og bruke den. Vi gir en liste over de vanligste medisinene nederst på denne siden, og lenker til deres respektive PIL-er.

Selv etter å ha fulgt alle produsentens instruksjoner, er absorbansen av noen medikamenter uforutsigbar. Du kan oppleve at legen din vil ta blodprøver for å sjekke hvor godt kroppen din absorberer et soppdrepende middel

Bivirkninger

Alle legemidler har bivirkninger ("bivirkninger") og legemiddelprodusenter er pålagt å oppgi dem i pasientinformasjonsheftet (PIL). De fleste er mindre, men alle er verdt å nevne for legen din ved neste besøk. Bivirkninger kan være svært forskjellige og ofte helt uventede. Hvis du føler deg uvel, er det alltid verdt å sjekke listen over bivirkninger på PIL, da det kan være at stoffet du tar forårsaker et problem. Søk alltid legen din hvis du er i tvil.

steroider er spesielt utsatt for å forårsake mange ubehagelige bivirkninger. Det er informasjon som er spesifikk for steroidbivirkninger og hvordan du best kan ta steroider her..

Pasienter som opplever bivirkninger får en rekke råd – det kan være at det å holde ut stoffet fører til at problemet forsvinner, eller det kan være at pasienten bør stoppes fra å ta stoffet. Noen ganger vil et annet medikament bli foreskrevet for å motvirke bivirkningen.

Bortsett fra i de mest alvorlige tilfellene er det ikke tilrådelig for pasienten å slutte å ta et legemiddel uten å konsultere legen sin.

Det er mange interaksjoner mellom de forskjellige legemidlene mange må ta som kan gi alvorlige bivirkninger. Sjekk interaksjonene mellom soppdrepende legemidler og andre medisiner du kan ta ved å søke etter dem på vår Antifungal interaksjonsdatabase.

Vorikonazol og plateepitelkarsinom: En gjennomgang fra 2019 av 3710 individer som hadde mottatt enten en lungetransplantasjon eller hematopoetisk celletransplantasjon fant en signifikant sammenheng mellom bruk av vorikonazol og plateepitelkarsinom hos disse pasientene. Lengre varighet og høyere doser av vorikonazol var assosiert med økt risiko for SCC. Studien støtter behovet for regelmessig dermatologisk overvåking av LT- og HCT-pasienter på voriconazol, og forslaget om at alternative behandlinger tas, spesielt hvis pasienten allerede har økt risiko for SCC. Forfatterne bemerker at dataene var ganske begrensede og at mer forskning er nødvendig for å utforske denne sammenhengen ytterligere. Les avisen her.

Rapportering av legemiddelbivirkninger:

UK: I Storbritannia har MHRA en Gult kort ordning hvor du kan rapportere bivirkninger og uønskede hendelser av medisiner, vaksiner, komplementære terapier og medisinsk utstyr. Det er et enkelt elektronisk skjema å fylle ut – du trenger ikke å gjøre dette via legen din. Hvis du trenger hjelp med skjemaet, ta kontakt med noen i NAC eller spør noen i Facebook-støttegruppen.

OSS: I USA kan du rapportere bivirkninger direkte til FDA via deres MedWatch ordningen.

Antifungal tilgjengelighet:

Dessverre er ikke alle soppdrepende medisiner tilgjengelige i alle land rundt om i verden, og selv om de er det, kan prisen variere enormt fra land til land. Global Action Fund for Fungal Infections (GAFFI) har laget et sett med kart som viser tilgjengeligheten til de viktigste soppdrepende medikamentene over hele verden.

Klikk her for å se GAFFI antifungal tilgjengelighetskart

Mer informasjon

De vanligste legemidlene foreskrevet for langvarig bruk for personer med aspergillose er oppført med detaljert informasjon nedenfor. Det er også en liste over forenklet informasjon for de fleste av disse stoffene her..

Det er vel verdt å lese pasientvedlegget (PIL) for medisinen du skal begynne å ta og notere eventuelle advarsler, bivirkninger og listen over inkompatible legemidler. Dette er også et flott sted å lese spesifikk veiledning om hvordan du tar medisinen din. Vi leverer oppdaterte kopier nedenfor:

(PIL – Patient Information Leaflet) (BNF – British National Formulary) 

steroider:

Antifungale midler:

  • Amfotericin B (Abelcet, Ambiosom, Fungizon) (BNF)
  • Anidulafungin (ECALTA) (PIL)
  • Caspofungin (CANCIDAS) (PIL)
  • Flukonazol (Diflucan) (PIL)
  • Flucytosin (Ancotil) (BNF)
  • Micafungin (mykamin) (PIL)
  • Posakonazol (Noxafil) (PIL)
  • Vorikonazol (VFEND) (PIL)

Bivirkninger – se PIL- og VIPIL-brosjyrer oppført ovenfor, men se også fullstendige rapporter fra EU MRHA gult kort rapporteringssystem her