Aspergillose Ondersteuning voor patiënten en verzorgers

Geleverd door het NHS National Aspergillosis Center

Antischimmelmiddelen voor aspergillose

De behandeling van schimmelinfecties kan grofweg worden beschreven in termen van drie klassen antischimmelmiddelen. De echinocandinen, de azolen en de polyenen.

Polyenen

Amfotericine B wordt vaak intraveneus gebruikt om systemische schimmelinfecties te behandelen. Het werkt door zich te binden aan een schimmelcelwandcomponent genaamd ergosterol. Amfotericine B is waarschijnlijk het meest breedspectrum intraveneuze antischimmelmiddel dat beschikbaar is. Het heeft activiteit tegen Aspergillus, Blastomyces, Candida (alle soorten behalve enkele isolaten van Candida krusei en Candida lusitania), Coccidioides, Cryptococcus, Histoplasma, Paracoccidiodes en de meeste agenten van zygomycose (Mucorales), Fusarium en andere zeldzamere schimmels. Het is niet voldoende werkzaam tegen Scedosporium apiospermum, Aspergillus terreus, Trichosporon spp., de meeste soorten die mycetoma en systemische infecties veroorzaken door Sporothrix schenkii. Verworven resistentie tegen amfotericine B is beschreven bij incidentele isolaten, meestal na langdurige therapie in de context van endocarditis, maar komt zelden voor. Amfotericine B kan veel bijwerkingen veroorzaken die in sommige gevallen zeer ernstig kunnen zijn.

Amfotericine kan ook via een vernevelaar worden toegediend. Bekijk hier video.

Echinocandinen

Echinocandines worden vaak gebruikt voor de behandeling van systemische schimmelinfecties bij immuundeficiënte patiënten - deze geneesmiddelen remmen de synthese van glucaan, een specifiek bestanddeel van de schimmelcelwand. Ze omvatten micafungine, caspofungine en anidulafungine. Vanwege de slechte absorptie kunnen echinocandinen het best intraveneus worden toegediend.

Caspofungine is zeer actief tegen alle Aspergillus-soorten. Het doodt Aspergillus niet volledig in de reageerbuis. Er is een zeer beperkte hoeveelheid activiteit tegen Coccidioides immitis, Blastomyces dermatitidis, Scedosporium-soorten, Paecilomyces varioti en Histoplasma capsulata, maar het is waarschijnlijk dat de activiteit niet voldoende is voor klinisch gebruik.

triazolen 

Itraconazol, fluconazol, voriconazol en posaconazol – het werkingsmechanisme van itraconazol is hetzelfde als dat van de andere azol-antischimmelmiddelen: het remt de door schimmel cytochroom P450-oxidase gemedieerde synthese van ergosterol.

Fluconazol is actief tegen de meeste Candida-soorten, met de absolute uitzondering van Candida krusei en gedeeltelijke uitzondering van Candida glabrata, en een klein aantal isolaten van Candida albicans, Candida tropicalis, Candida parapsilosis en andere zeldzame soorten. Het is ook actief tegen de overgrote meerderheid van Cryptococcus neoformans-isolaten. Het is actief tegen vele andere gisten, waaronder Trichosporon beigelii, Rhodotorula rubra, en de dimorfe endemische schimmels, waaronder Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum en Paracoccidioides brasiliensis. Het is minder actief dan itraconazol tegen deze dimorfe schimmels. Het is niet actief tegen Aspergillus of Mucorales. Het is actief tegen huidschimmels zoals Trichophyton.

Toenemende resistentie bij Candida albicans bij patiënten met AIDS is gemeld. Typische resistentiepercentages bij Candida albicans in een algemeen ziekenhuis zijn 3-6%, bij Candida albicans bij AIDS 10-15%, bij Candida krusei 100%, bij Candida glabrata ~50-70%, bij Candida tropicalis 10-30% en bij andere Candida-soorten minder dan 5%.

itraconazol is een van de meest breedspectrum antischimmelmiddelen die beschikbaar is en omvat activiteit tegen Aspergillus, Blastomyces Candida (alle soorten inclusief veel fluconazolresistente isolaten), Coccidioides, Cryptoccocus, Histoplasma, Paracoccidioides, Scedosporium apiospermum en Sporothrix schenkii. Het is ook actief tegen alle huidschimmels. Het is niet actief tegen Mucorales of Fusarium en enkele andere zeldzame schimmels. Het is het beste middel tegen zwarte schimmels, waaronder Bipolaris, Exserohilum enz. Resistentie tegen itraconazol wordt beschreven bij Candida, hoewel minder vaak dan bij fluconazol en ook bij Aspergillus.

Voriconazol heeft een zeer breed spectrum. Het is werkzaam tegen de overgrote meerderheid van de Candida-soorten, Cryptococcus neoformans, alle Aspergillus-soorten, Scedosporium agiospermum, sommige isolaten van Fusarium en een groot aantal vrij zeldzame pathogenen. Het is niet actief tegen Mucorales-soorten zoals Mucor spp, Rhizopus spp, Rhizomucor spp, Absidia spp en andere. Voriconazol is van onschatbare waarde geworden bij de behandeling van invasieve aspergillose.

Posaconazol heeft een extreem breed werkingsspectrum. De schimmels waarvan de groei wordt geremd door posaconazol zijn onder meer Aspergillus, Candida, Coccidioides, Histoplasma, Paracoccidioides, Blastomyces, Cryptococcus, Sporothrix, verschillende soorten Mucorales (die Zygomyetes veroorzaken) en tal van andere zwarte schimmels zoals Bipolaris en Exserohilum. De meeste Aspergillus isolaten worden gedood door posaconazol in klinisch relevante concentraties. Verworven resistentie tegen posaconazol komt voor bij Aspergillus fumigatus en Candida albicans, maar is verder zeldzaam.

De bijwerkingen van azoolgeneesmiddelen zijn goed gekarakteriseerd en er zijn ook enkele belangrijke geneesmiddelinteracties die het gebruik van het gelijktijdig voorschrijven van bepaalde geneesmiddelen uitsluiten. Voor een beter begrip van deze problemen kunt u de bijsluiters met individuele patiënteninformatie (PIL) voor elk geneesmiddel raadplegen (onder aan de pagina).

Absorptie

Sommige van de antischimmelmiddelen (bijv itraconazol) oraal worden ingenomen en kunnen moeilijk te absorberen zijn, vooral als u de antacid medicatie (geneesmiddel dat wordt gebruikt om indigestie, maagzweren of brandend maagzuur te behandelen). Dit komt omdat er wat zuur in de maag nodig is om de capsules op te lossen en absorptie mogelijk te maken.

Bij itraconazol het standaardadvies is om ervoor te zorgen dat er voldoende zuur in de maag is door een koolzuurhoudende drank zoals cola bij de medicatie te nemen (de kooldioxide die het bruisen veroorzaakt, maakt de drank ook behoorlijk zuur). Sommige mensen houden niet van koolzuurhoudende dranken, dus vervang ze door vruchtensap, bijv. sinaasappelsap.

Itraconazol-capsules worden ingenomen na een maaltijd en 2 uur voor het innemen van maagzuurremmers. Itraconazol-oplossing wordt één uur ingenomen vaardigheden een maaltijd omdat het gemakkelijker wordt opgenomen.

Het is de moeite waard om de te lezen Patiëntenbijsluiter verpakt met uw medicatie, omdat dit u alle informatie geeft die u nodig heeft om het op te slaan en te gebruiken. We bieden een lijst met de meest voorkomende medicijnen onderaan deze pagina en links naar hun respectievelijke PIL's.

Zelfs na het volgen van alle instructies van de fabrikant is de absorptie van sommige medicijnen onvoorspelbaar. Het kan zijn dat uw arts bloedmonsters zal nemen om te controleren hoe goed uw lichaam een ​​antischimmelmiddel opneemt

Side Effects

Alle geneesmiddelen hebben bijwerkingen ('bijwerkingen') en geneesmiddelenfabrikanten zijn verplicht deze te vermelden in de patiëntenbijsluiter (PIL). De meerderheid is klein, maar ze zijn allemaal de moeite waard om bij uw volgende bezoek aan uw arts te melden. Bijwerkingen kunnen zeer divers en vaak geheel onverwacht zijn. Als u zich onwel voelt, is het altijd de moeite waard om de lijst met bijwerkingen op de bijsluiter te controleren, aangezien het mogelijk is dat het medicijn dat u gebruikt een probleem veroorzaakt. Vraag bij twijfel altijd advies aan uw arts.

steroïden zijn bijzonder vatbaar voor het veroorzaken van veel onaangename bijwerkingen. Er is informatie die specifiek is voor bijwerkingen van steroïden en hoe u steroïden het beste kunt innemen hier.

Patiënten die bijwerkingen ervaren, krijgen een scala aan adviezen – het kan zijn dat door volharden in het gebruik van het medicijn het probleem verdwijnt, of het kan zijn dat de patiënt moet worden gestopt met het innemen van het medicijn. Soms wordt een ander medicijn voorgeschreven om de bijwerking tegen te gaan.

Behalve in de meest ernstige gevallen is het niet aan te raden voor de patiënt om te stoppen met het innemen van een geneesmiddel zonder hun arts te raadplegen.

Er zijn veel interacties tussen de verschillende medicijnen die veel mensen moeten gebruiken en die ernstige bijwerkingen kunnen veroorzaken. Controleer de interacties tussen antischimmelmiddelen en eventuele andere medicijnen die u gebruikt door ernaar te zoeken op onze Antifungale interacties database.

Voriconazol en plaveiselcelcarcinoom: Een beoordeling uit 2019 van 3710 personen die een longtransplantatie of een hematopoëtische celtransplantatie hadden ondergaan, vond een significant verband tussen het gebruik van voriconazol en plaveiselcelcarcinoom bij deze patiënten. Langere duur en hogere doses voriconazol waren geassocieerd met een verhoogd risico op SCC. De studie ondersteunt de noodzaak van regelmatig dermatologisch toezicht voor LT- en HCT-patiënten die voriconazol gebruiken, en de suggestie om alternatieve behandelingen te nemen, vooral als de patiënt al een verhoogd risico op SCC heeft. De auteurs merken op dat de gegevens vrij beperkt waren en dat er meer onderzoek nodig is om dit verband verder te onderzoeken. Lees de krant hier.

Bijwerkingen van medicijnen melden:

Verenigd Koninkrijk: In het VK heeft de MHRA een Gele kaart schema waar u bijwerkingen en bijwerkingen van medicijnen, vaccins, aanvullende therapieën en medische hulpmiddelen kunt melden. Er is een eenvoudig online formulier om in te vullen – u hoeft dit niet via uw arts te doen. Als je hulp nodig hebt met het formulier, neem dan contact op met iemand van NAC of vraag iemand in de Facebook-ondersteuningsgroep.

VS: In de VS kunt u bijwerkingen rechtstreeks aan de FDA melden via hun MedWatch regeling.

Antischimmel beschikbaarheid:

Helaas zijn niet alle antischimmelmiddelen in elk land ter wereld verkrijgbaar en zelfs als dat wel het geval is, kan de prijs van land tot land enorm verschillen. Global Action Fund for Fungal Infections (GAFFI) heeft een reeks kaarten geproduceerd die de beschikbaarheid van de belangrijkste antischimmelmiddelen over de hele wereld laten zien.

Klik hier om de GAFFI antischimmel beschikbaarheidskaart te bekijken

Nadere inlichtingen

De meest voorkomende medicijnen die worden voorgeschreven voor langdurig gebruik voor mensen met aspergillose worden hieronder vermeld met gedetailleerde informatie. Er is ook een lijst met vereenvoudigde informatie voor de meeste van deze medicijnen hier.

Het is de moeite waard om de bijsluiters (PIL) van de medicijnen die u gaat gebruiken te lezen en eventuele waarschuwingen, bijwerkingen en de lijst met onverenigbare geneesmiddelen te noteren. Dit is ook een geweldige plek om specifieke richtlijnen te lezen over hoe u uw medicatie moet innemen. Onderstaande exemplaren leveren wij up-to-date:

(PIL – Patiëntenbijsluiter) (BNF – British National Formularium) 

steroïden:

Antischimmelmiddelen:

  • Amfotericine B (Abelcet, Ambiosoom, Fungizone) (BNF)
  • Anidulafungine (ECALTA) (PIL)
  • Caspofungine (CANCIDAS) (PIL)
  • Fluconazol (Diflucan) (PIL)
  • flucytosine (Ancotil) (BNF)
  • Micafungine (Mycamine) (PIL)
  • Posaconazol (Noxafil) (PIL)
  • Voriconazol (VFEND) (PIL)

Bijwerkingen – zie hierboven genoemde PIL & VIPIL-folders maar zie ook volledige rapporten van de EU MRHA gele kaart rapportagesysteem hier