Provi kliniċi
L-għażla ta 'mediċini antifungali fis-suq hija żgħira, u hemm limitazzjonijiet dwar liema l-NHS jista' jippreskrivi. Ħafna razez ta 'fungus evolvew reżistenza għal mediċini multipli, u effetti sekondarji ħorox ifissru li xi pazjenti ma jistgħux jittolleraw ċerti mediċini, għalhekk hemm ħtieġa ddisprata għal antifungali ġodda, idealment minn klassijiet ġodda li għadhom mhumiex affettwati mir-reżistenza.
Kif jiġu approvati mediċini ġodda
Li tikseb mediċina ġdida approvata huwa proċess twil u għali li normalment jgħaddi mill-istadji li ġejjin:
| Riċerka bażika | Tagħlim dwar il-marda u tfittex miri molekulari għal mediċini ġodda li għandhom jintużaw kontra. |
|---|---|
| Sejba tad-droga | Screening libreriji ta 'kimiċi, jew tweaking l-istrutturi ta' komposti promettenti. |
| Studji pre-kliniċi | Ittestjar kemm il-mediċina potenzjali ġdida taħdem tajjeb f'test tube jew mudell ta 'annimali. |
| Applikazzjoni biex jibdew provi umani | |
| Fażi 0 u I | Ittestjar tal-mediċina f'voluntiera b'saħħithom, biex tara x'jiġri mid-droga ġewwa l-ġisem - kemm hija assorbita sew fid-demm, imqassma fit-tessuti rilevanti (eż. pulmuni), metabolizzata u eliminata permezz tal-awrina/ippurgar. Dan jgħin lir-riċerkaturi jiddeċiedu liema firxa ta 'dożaġġi jużaw fil-provi. |
| Fażi II | Ittestjar tal-mediċina f'diversi mijiet ta 'pazjenti bil-kundizzjoni, biex tara liema doża hija l-aktar effettiva u tieħu idea ta' xi effetti sekondarji komuni. |
| Fażi III | Ittestjar tal-mediċina f'diversi mijiet sa diversi eluf ta 'pazjenti bil-kundizzjoni, biex tkejjel b'mod preċiż kemm il-mediċina tittratta l-marda u kemm-il darba tipproduċi kull effett sekondarju. |
| Applikazzjoni għall- approvazzjoni tad-droga | Applikazzjoni lill-EMA (Ewropa) jew aġenzija regolatorja tal-mediċini speċifiċi għall-pajjiż bħall-FDA (US) għal permess biex tibda tbigħ il-mediċina. |
| Valutazzjoni NICE | Jiddeċiedu jekk il-mediċina hijiex ta 'benefiċċju biżżejjed biex tagħmilha jiswa l-ispiża għall-NHS |
| Kummissjonar/finanzjament | Jekk NICE ma jirrakkomandax mediċina għall-użu ta 'rutina (li kien il-każ għal ħafna antifungali), tabib xorta jista' jippreskriviha lil pazjent jekk is-CCG lokali tagħhom jaqbel li jiffinanzjaha. L-NAC huwa CCG speċjalizzat li għandu libertà żejda li jippreskrivi ċerti antifungali, u xi unitajiet ta 'trapjant jistgħu jippreskrivu profilassi antifungali. |
| Fażi IV | Magħruf ukoll bħala wara t-tqegħid fis-suq. Iċċekkja li d-droga taħdem tajjeb kif mistenni f'ambjent ta' 'dinja reali'. |
Aqra aktar dwar il-proċess tal-approvazzjonijiet: Ġurnal Farmaċewtiku or Van Norman (2016)
CCG = Grupp ta' Kummissjonar Klinika
Liema mediċini ġodda bħalissa qegħdin fi provi għall-asperġillosi?
Mediċini ġodda huma ġeneralment approvati għall-aspergillosis invażiva qabel CPA/ABPA.
- Olorofim huwa antifungali ġdid minn klassi kompletament ġdida ta 'drogi (l-orotomidi). Qed jiġi żviluppat minn F2G Ltd, li hija kumpanija spin-off li l-konsulenti tagħha jinkludu lill-Professur Denning. Olorofim għadda minn diversi provi ta’ Fażi I, provi ta’ Fażi II u dan l-aħħar (Marzu 2022) daħal fi prova ta’ Fażi III biex jara kemm jaħdem tajjeb f’225 pazjent b’infezzjonijiet fungali invażivi.
- Rezafungin huwa tip ta 'mediċina echinocandin, dawn jaħdmu billi jinibixxu komponenti tal-ħajt taċ-ċelluli fungali essenzjali għall-omeostasi. Qed jiġi żviluppat biex iżomm is-sigurtà ta' echinocandins oħra filwaqt li jkollu proprjetajiet farmokinetiċi aktar b'saħħithom. Bħalissa jinsab fil-fażi III tal-provi.
- Ibrexafungerp huwa l-ewwel minn klassi ġdida ta 'antifungali msejħa Triterpenoids. Ibrexafungerp jaħdem b'mod simili għall-echinocandins, iżda għandu struttura kompletament differenti, li jagħmilha aktar stabbli u jfisser li jista 'jingħata mill-ħalq. Għaddejjin żewġ provi ta' fażi 3 ta' ibrexafungerp. Wieħed huwa l-istudju FURI li jinvolvi 200 parteċipant b'mard fungali invażiv u/jew sever.
- Fosmanogepix huwa afl-ewwel antifungali tat-tip tiegħu li jimblokka l-produzzjoni ta 'kompost essenzjali li huwa importanti għall-kostruzzjoni tal-ħajt taċ-ċelluli u l-awtoregolazzjoni. Dan l-aħħar lestiet il-prova tal-fażi II li kienet tinvolvi 21 parteċipant.
- Oteseconazole huwa l-ewwel minn bosta aġenti tetrazol iddisinjati bil-għan ta 'selettività akbar, inqas effetti sekondarji, u effikaċja mtejba meta mqabbla ma' azoles disponibbli bħalissa. Huwa jinsab fil-fażi 3 tal-iżvilupp u bħalissa taħt konsiderazzjoni tal-FDA għall-approvazzjoni biex tikkura kandidjasi vulvovaġinali rikorrenti.
- Encochleated Amphotericin B huwa tip ta' Polyene li joqtol il-fungi billi jorbot ma' ergosterol li jaġixxi biex iżomm l-integrità tal-membrana taċ-ċellula. Madankollu, Polyenes jinteraġixxu wkoll mal-kolesterol fil-membrani taċ-ċelluli umani, li jfisser li għandhom tossiċitajiet sinifikanti. Encochleated Amphotericin B ġiet żviluppata biex tevita dawn it-tossiċità sinifikanti u bħalissa tinsab fil-fażijiet 1 u 2 ta 'żvilupp.
- ATI-2307 huwa tip ta 'Arylamidine li jinibixxi l-funzjoni mitokondrijali fil-ħmira għalhekk jinibixxi t-tkabbir. Lestiet tliet provi tal-fażi I u se tidħol fil-provi tal-fażi II fl-2022.
Kif tfittex informazzjoni dwar provi tal-asperġillosi
Il-provi kliniċi jridu jiġu rreġistrati pubblikament għal raġunijiet etiċi (għax jinvolvu suġġetti umani). Tista 'tuża clinicaltrials.gov biex tfittex provi li inti tista' tkun eliġibbli biex tipparteċipa fihom, jew biex issib ir-riżultati ta' provi li jkunu tlestew reċentement.
Jekk m'intix komdu bir-riskji involuti fl-ittestjar ta' mediċina ġdida, tista' tagħmel voluntier għal studju ta' reġistru jew dijanjostiku/bijomarkatur minflok. Ħafna provi jħarsu lejn kif nistgħu nużaw mediċini eżistenti f’dożaġġi ġodda jew kombinazzjonijiet ġodda, jew fi gruppi differenti ta’ pazjenti eż. ATCF: Itraconazole/voriconazole għal pazjenti bil-fibrożi ċistika li l-isputum tagħhom huwa persistentement pożittiv għal Aspergillus.
